Fáze 3 Účinnost a trvanlivost ampreloxetinu pro léčbu symptomatického nOH u účastníků s mnohočetnou systémovou atrofií (CYPRESS)
29. srpna 2025 aktualizováno: Theravance Biopharma
Fáze 3, multicentrická studie randomizovaného vysazení a dlouhodobého prodloužení ampreloxetinu pro léčbu symptomatické neurogenní ortostatické hypotenze u účastníků s mnohočetnou systémovou atrofií
Toto je multicentrická randomizovaná vysazovací studie fáze 3, která má zhodnotit účinnost a trvanlivost ampreloxetinu u účastníků s MSA a symptomatickou nOH po 20 týdnech léčby.
Tato studie zahrnuje 4 období: Screening, otevřené zaslepení, randomizované vysazení a dlouhodobé prodloužení léčby (LTE).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
102
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
CABA, Argentina, C1221ADC
- Hospital General de Agudos José María Ramos Mejía
-
CABA, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Mendoza, Argentina, M5500
- Fundación Scherbovsky
-
-
Buenos Aires F.D.
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1192AAW
- INEBA Instituto Neurociencias Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1428AQK
- Instituto Fleni
-
CABA, Buenos Aires F.D., Argentina, C1437JCP
- Médico/Hospital de la Policía Federal Churruca Visca
-
-
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3168
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30130-100
- Hospital de Clínicas - Universidade Federal de Minas Gerais (HC - UFMG)
-
Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
- Hospital Sao Lucas - PUCRS
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Centro de Pesquisa Clínica (CPC) do Hospital das Clínicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazílie, 81210-310
- Instituto de Neurologia de Curitiba S\C LTDA
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400-NV
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 11315
- Astra Clinic (Clinic4U)
-
Tartu, Estonsko, 30029
- Tartu University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux Health
-
Toulouse, Francie, 31059 Cedex
- Centre d'Investigation Clinique Hôpital Pierre Paul Rique
-
-
Occitanie
-
Nîmes, Occitanie, Francie, Cedex 9
- Hopital Caremeau
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40139
- IRCCS Istituto de Scienze Neurologiche di Bologna (ISNB)
-
Milan, Itálie, 20126
- Parkinson's Centre of Ospedale CTO
-
Rome, Itálie, 00133
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Tor Vergata
-
Rome, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Salerno, Itálie, 84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona, Salerno
-
Terni, Itálie, I-05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
-
Trento, Itálie, 38122
- Santa Chiara Hospital
-
Tricase, Itálie, 73039
- Pia Fond. Cardinale Giovanni Panico Azienda Ospedaliera
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Theravance Biopharma Investigative Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
-
Berlin, Německo, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin- Campus Mitte
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Německo, 07551
- Praxis Dr. Oehlwein, Outpatient Clinic
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-207
- Neurocentrum-Miwomed
-
Katowice, Polsko, 40-749
- Neuro-Care sp. z o.o. sp. Komandytowa
-
Krakow, Polsko, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp.zo.o.
-
Oświęcim, Polsko, 32-600
- Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak Sp. z o.o., Sp.k.
-
-
-
-
-
Torres Vedras, Portugalsko, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- Medical University of Innsbruck
-
Tulln, Rakousko
- Universitätsklinikum Tulln
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- Barts Health
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- Autonomic Unit, National Hospital for Neurology & Neurosurgery
-
Salford, Spojené království, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Movement Disorders Center of Arizona
-
-
California
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- The Parkinson's and Movement Disorder Institute
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UC San Diego Movement Disorder Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center of Boca Raton
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
-
Naples, Florida, Spojené státy, 34105
- Aqualane Clinical Research
-
Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
- Neurostudies, Inc
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida Ataxia Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Emory University
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96817
- Hawaii Pacific Neuroscience
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026-1339
- Northshore University Health System
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Neuromuscular Division)
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- Massachusetts Chan Medical School
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
- QUEST Research Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- The Neurological Institute at Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health NYU Dysautonomia Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- Movement Disorders and Autonomic Disorders Clinic; University of Utah
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- University of Belgrade Neurology Clinic
-
-
-
-
Taiwan
-
Taipei, Taiwan, Tchaj-wan, 106
- National Taiwan University Cancer Center
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko, 28702
- Hospital Universitario Infante Sofia Paseo Europa
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08222
- Fundacio Assistencial Mutua de Terrassa
-
-
Bizkaia
-
Barakaldo, Bizkaia, Španělsko, 48903
- Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Neurology
-
Barakaldo, Bizkaia, Španělsko, 48903
- Instituto Investigación Sanitaria Biocruces
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkem je muž nebo žena a je mu alespoň 30 let.
- Účastník má diagnózu možného nebo pravděpodobného MSA parkinsonského subtypu (MSA-P) nebo cerebelárního subtypu (MSA-C) podle The Gilman Criteria (2008).
- Účastník má diagnózu možného nebo pravděpodobného MSA parkinsonského subtypu (MSA-P) nebo cerebelárního subtypu (MSA-C) potvrzenou Řídícím výborem pro zápis (ESC).
- Účastník musí splňovat diagnostická kritéria nOH, jak je prokázáno trvalým snížením TK o ≥20 mmHg (systolický) nebo ≥10 mmHg (diastolický) během 3 minut ve stoji jako součást testu ortostatického stoje nebo při naklonění o ≥60o z výšky poloha vleže na zádech stanovená testem naklápěcího stolu.
- Účastník musí dosáhnout ≤4 v UMSARS části IV při návštěvě 1 (screening).
- Účastník musí při návštěvě 2 (den 1) získat alespoň 4 v položce OHSA 1.
- Účastník musí být ochoten během studie neužívat žádné zakázané léky.
- Pokud je účastníkem žena, účastník nesmí být těhotný, kojit nebo plánovat těhotenství v průběhu studie. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu doložený negativní těhotenský test.
- Během studie a po dobu 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku musí ženy ve fertilním věku nebo muži schopní zplodit děti souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření (míra selhání <1 % při důsledném a správném používání) nebo souhlasit zdržet se pohlavního styku.
- Účastník je ochoten a schopen poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas s účastí před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
Účastník je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím a personálem kliniky, rozumí očekáváním studie a je schopen dodržovat studijní postupy, požadavky a omezení.
Kritéria vyloučení:
Účastník má systémové onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje autonomní neuropatii, včetně, ale bez omezení na uvedené, amyloidózy a autoimunitních neuropatií. Účastník s diabetes mellitus (DM) bude hodnocen případ od případu lékařským monitorem a bude považován za nezpůsobilého, pokud nesplní všechna následující kritéria:
- Dobře kontrolovaný DM 2. typu při léčbě pouze perorálními léky a dietou
- HbA1C ≤7,5 % provedené během screeningu nebo až 12 týdnů před screeningem
- Žádná klinicky zjevná periferní neuropatie (např. normální senzorické vyšetření na periferních končetinách)
- Žádná známá retinopatie (např. stačí každoroční oftalmologické vyšetření)
- Žádná nefropatie (např. nepřítomnost albuminurie a GFR >60).
- Účastník má známou intoleranci k jiným NRI nebo SNRI.
- Účastník v současné době používá souběžnou antihypertenzní medikaci k léčbě esenciální hypertenze.
- Účastník použil silné inhibitory nebo induktory CYP1A2 během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou 2 (den 1) nebo vyžaduje současné užívání až do následné bezpečnostní návštěvy.
- Účastník změnil dávku, frekvenci nebo typ předepsaného léku na ortostatickou hypotenzi během 7 dnů před návštěvou 2 (den 1).
- Midodrin a droxidopa (pokud jsou použitelné) musí být sníženy a zastaveny nejméně 7 dní před návštěvou 2 (den 1).
- Účastník věděl nebo měl podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize [DSM IV TR®] definice zneužívání alkoholu nebo návykových látek).
- Účastník má klinicky nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo měl v posledních 6 měsících závažnou kardiovaskulární příhodu (např. infarkt myokardu).
- Účastník má významnou nekontrolovanou srdeční arytmii, v anamnéze kompletní srdeční blok nebo významné prodloužení QTc (≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy).
- Účastník má za posledních 6 měsíců nový nástup neurologické příhody (tj. záchvaty, zmatenost, změněné úrovně vědomí atd.).
- Účastník použil jakýkoli inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) během 14 dnů před návštěvou 2 (den 1).
- Účastník má v anamnéze neléčený glaukom s uzavřeným úhlem nebo léčený glaukom s uzavřeným úhlem, který by podle názoru oftalmologa mohl pro účastníka vést ke zvýšenému riziku.
- Účastník má Montrealský kognitivní test (MoCA) <21.
- Účastník není schopen nebo ochoten vyplnit všechny procedury specifikované protokolem včetně dotazníků.
- Účastník má známé městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4).
- Účastník měl v posledních 2 letech před screeningem jakékoli maligní onemocnění, jiné než karcinom in situ děložního čípku nebo bazaliom.
- Účastník má známý gastrointestinální (GI) stav, který podle úsudku výzkumníka může ovlivnit vstřebávání studovaného léku (např. ulcerózní kolitida, bypass žaludku).
- Účastník trpí psychiatrickými, neurologickými poruchami nebo poruchami chování, které mohou narušovat kognitivní schopnosti účastníka poskytovat informovaný souhlas, chápat a dodržovat studijní postupy nebo narušovat provádění studie.
- Účastník v současné době dostává jakýkoli testovaný lék nebo dostal testovaný lék do 30 dnů od podání. Testované léčivo je definováno jako léčivo, které není schváleno regulační agenturou (např. Food and Drug Administration [FDA]).
- Účastník má klinicky významný abnormální laboratorní nález (např. alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] ≥ 3,0 x horní hranice normy [ULN]; krevní bilirubin [celkem] ≥ 3,0 x ULN; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 nebo jakákoli abnormální laboratorní hodnota, která by mohla narušit bezpečnost účastníka).
- Účastník prokázal celoživotní sebevražedné myšlenky a/nebo sebevražedné chování, jak je uvedeno v C-SSRS (Baseline/Screening Version). Účastník by měl být hodnocen hodnotitelem z hlediska rizika sebevraždy a vhodnosti účastníka pro zařazení do studie.
- Účastník má souběžné onemocnění nebo stav (např. COVID-19) nebo nedávnou operaci, které by podle názoru zkoušejícího zmátly nebo narušily účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo vstřebávání studovaného léku.
- Účastník má známou přecitlivělost na ampreloxetin (hydrochlorid ampreloxetinu) nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
- Velké chirurgické zákroky (tj. procedury zahrnující vyšší riziko infekce a prodloužené období rekonvalescence, jako je náhrada kloubu, bypass žaludku, operace otevřeného srdce, transplantace orgánů atd.), ke kterým dochází méně než 4 týdny před zařazením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ampreloxetin (otevřená značka)
Účastníci budou dostávat ampreloxetin jako jednorázovou perorální denní dávku aktivního léku po dobu 12 týdnů.
|
Perorální tableta, QD
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Ampreloxetin (náhodný odběr)
Po dokončení otevřené etikety jsou účastníci randomizováni buď k ampreloxetinu nebo placebu, kteří dostávají jednu, perorální, denní dávku aktivního léku nebo placeba po dobu dalších 8 týdnů.
|
Perorální tableta, QD
Perorální tableta, QD
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Období dlouhodobého prodloužení
Účastníci budou dostávat ampreloxetin jako jednorázovou perorální denní dávku aktivního léku po dobu 104 týdnů.
|
Perorální tableta, QD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna složeného skóre OHSA v 8. týdnu během dvojitě zaslepeného období RW
Časové okno: 8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
Změna skóre oproti výchozí hodnotě na složeném z otázek 1–6 hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA).
|
8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v položce 1 OHDAS (činnosti, které vyžadují krátké stání) v týdnu 8 po randomizaci
Časové okno: 8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
Ortostatická hypotenze Daily Activities Scale (OHDAS) je hodnocení toho, jak symptomy nízkého krevního tlaku ovlivňují každodenní život.
|
8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v položce 3 OHDAS (aktivity, které vyžadují krátkou chůzi) v týdnu 8 po randomizaci
Časové okno: 8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
Ortostatická hypotenze Daily Activities Scale (OHDAS) je hodnocení toho, jak symptomy nízkého krevního tlaku ovlivňují každodenní život.
|
8týdenní randomizovaná ochranná lhůta (12. až 20. týden)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. ledna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. ledna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
25. ledna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Synukleinopatie
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Bazální gangliové choroby
- Primární dysautonomie
- Onemocnění autonomního nervového systému
- Mnohonásobná systémová atrofie
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- Padělané drogy
- Ampreloxetin
Další identifikační čísla studie
- 2022-003903-14
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .