Test de l'efficacité de la combinaison topique calcipotriène plus 5-fluorouracile pour activer le système immunitaire contre les lésions cutanées précancéreuses chez les receveurs de greffe d'organe

Critère d'intégration:

• Patients ayant reçu une greffe de rein ou de poumon >= 2 ans avant l'inscription à l'étude avec un statut stable de greffe transplantée (les participants doivent avoir consulté leur spécialiste de la transplantation dans les 6 mois avant de s'inscrire à l'étude, documentant la sécurité de la greffe stable). La population cible comprend les patients sous tacrolimus plus MMF sans voriconazole comme traitement immunosuppresseur.
• Présence de quatre à quinze KA cliniquement typiques, visibles et discrètes dans 25 cm^2 sur l'un des sites anatomiques suivants : membres supérieurs, visage et/ou cuir chevelu.
• Âge d'au moins 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du calcipotriène plus 5-FU chez les participants de moins de 18 ans, les enfants et les adolescents sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques, le cas échéant.
• Statut de performance de Karnofsky >= 60 %.
• Leucocytes >= 3 000/microlitre et < 12 000/microlitre.
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/microlitre.
• Plaquettes >= 100 000/microlitre.
• Créatinine =< 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale.

• Exigences respiratoires de base pour les receveurs d'une greffe de poumon :

  • Fréquence respiratoire dans les 12-18/min
  • Saturation PO2 entre 90 et 100 mmHg
• Les participantes doivent être non procréatrices (c'est-à-dire post-ménopausées par des antécédents d'âge> 50 ans et pas de règles depuis> = 1 an sans cause médicale alternative; OU antécédents d'hystérectomie, antécédents de ligature bilatérale des trompes ou antécédents d'ovariectomie bilatérale) OU doit avoir un test de grossesse urinaire négatif. Les effets du calcipotriène plus 5-FU sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison et en raison d'un effet tératogène inconnu, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude.
• Capacité et volonté de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les OTR présentant des signes de rejet d'organe ne sont pas éligibles.
• Les patients qui ont reçu une thérapie systémique contre le cancer ou une radiothérapie dans les =< 1 an (y) de l'inscription à l'étude, ou qui ont un diagnostic nécessitant qu'ils reçoivent un tel traitement sont exclus.
• Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (en raison du risque plus élevé de toxicité du 5-FU).
• Patients ayant des antécédents connus d'hypercalcémie ou de toxicité à la vitamine D.
• Antécédents de traitement par calcipotriène plus 5-FU dans l'année précédant l'inscription à l'étude.
• La zone de traitement se situe à moins de 5 cm d'une plaie incomplètement cicatrisée ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde suspecté.
• La zone de traitement contenait des lésions hypertrophiques et hyperkératosiques, des cornes cutanées ou des lésions n'ayant pas répondu à la cryothérapie répétée.
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au calcipotriène et/ou au 5-FU
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. De plus, il existe un risque inconnu mais potentiel d'EI chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par calcipotriène plus 5-FU, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.
• Les participants séropositifs seront exclus de l'étude. Il existe un risque plus élevé de rejet d'organe chez les patients séropositifs, ainsi qu'un risque plus élevé de développer un cancer de la peau, lié à leur état immunodéprimé associé à l'infection et à l'immunosuppression médicamenteuse pour prévenir le rejet d'organe30,31. De plus, compte tenu des effets indésirables du VIH sur la fonction des lymphocytes T CD4+ et du fait que le médicament topique de cette étude est spécifiquement conçu pour cibler les lymphocytes T CD4+, nous prévoyons d'exclure les patients séropositifs afin d'éviter ce facteur de confusion sur le critère d'évaluation principal de l'étude.
• Les participants ayant des antécédents connus d'hépatite B chronique ou d'hépatite C seront exclus de l'étude afin d'éviter de confondre une affection existante avec une réponse immunitaire aux agents de l'étude.