Test af effektiviteten af ​​topisk calcipotriene Plus 5-Fluorouracil-kombination for at aktivere immunsystemet mod forstadier til hudlæsioner hos organtransplanterede modtagere

Inklusionskriterier:

• Patienter, der havde modtaget en nyre- eller lungetransplantation >= 2 år før optagelse i undersøgelsen med en stabil status som transplanteret transplantat (deltagere skal have besøgt deres transplantationsspecialist inden for 6 måneder før tilmelding til undersøgelsen, hvilket dokumenterer stabil transplantatsikkerhed). Målpopulationen omfatter patienter, der er på tacrolimus plus MMF uden voriconazol som deres immunsuppressive regime.
• Tilstedeværelse af fire til femten klinisk typiske, synlige og diskrete AK'er i 25 cm^2 på et af følgende anatomiske steder: øvre ekstremiteter, ansigt og/eller hovedbund.
• Alder på mindst 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​calcipotrien plus 5-FU hos deltagere <18 år, er børn og unge udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis det er relevant.
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %.
• Leukocytter >= 3.000/mikroliter og < 12.000/mikroliter.
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mikroliter.
• Blodplader >= 100.000/mikroliter.
• Kreatinin =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse.

• Baseline respiratorisk krav for lungetransplanterede modtagere:

  • Respirationsfrekvens indenfor 12-18/min
  • PO2-mætning inden for 90-100 mmHg
• Kvindelige deltagere skal have et ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausale med en historie på > 50 år og ingen menstruation i >= 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie af bilateral ooforektomi) ELLER skal have en negativ uringraviditetstest. Virkningerne af calcipotrien plus 5-FU på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund og på grund af ukendt teratogene virkning, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) forud for studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.
• Evne og vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• OTR'er med tegn på organafstødning er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har modtaget systemisk cancerterapi eller stråling inden for =< 1 år (y) efter tilmelding til undersøgelsen, eller som har en diagnose, der kræver, at de modtager sådan(e) behandling(er), er udelukket.
• Patienter med kendt dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (på grund af den højere risiko for 5-FU-toksicitet).
• Patienter med kendt historie med hypercalcæmi eller vitamin D-toksicitet.
• Anamnese med behandling med calcipotrien plus 5-FU inden for et år før optagelse i undersøgelsen.
• Behandlingsområdet er inden for 5 cm fra et ufuldstændigt helet sår eller et mistænkt basalcelle- eller pladecellekarcinom.
• Behandlingsområdet indeholdt hypertrofiske og hyperkeratotiske læsioner, kutane horn eller læsioner, der ikke havde reageret på gentagen kryoterapi.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som calcipotrien og eller 5-FU
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Ligeledes er der ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med calcipotrien plus 5-FU. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles.
• Deltagere, der er HIV-positive, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Der er en højere risiko for organafstødning hos HIV-positive patienter, og også højere risiko for at udvikle hudkræft, relateret til deres infektionsassocierede immunsupprimerede tilstand og lægemiddelinducerede immunsuppression til forebyggelse af organafstødning30,31. I betragtning af HIV's negative virkninger på CD4+ T-cellefunktionen og det faktum, at den aktuelle medicin i denne undersøgelse er specifikt designet til at målrette CD4+ T-celler, planlægger vi at udelukke HIV-positive patienter for at undgå denne forvirrende faktor på det primære endepunkt af Studiet.
• Deltagere med kendt historie med kronisk hepatitis B eller hepatitis C vil blive udelukket fra undersøgelsen for at undgå at forveksle en eksisterende tilstand med et immunrespons på undersøgelsesmidlerne.