Testování účinnosti topické kombinace Calcipotriene Plus 5-Fluorouracil k aktivaci imunitního systému proti prekancerózním kožním lézím u příjemců transplantace orgánů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci ledviny nebo plic >= 2 roky před zařazením do studie se stabilním stavem transplantovaného štěpu (účastníci museli navštívit svého specialistu na transplantaci do 6 měsíců před zařazením do studie, aby byla doložena stabilní bezpečnost štěpu). Cílová populace zahrnuje pacienty, kteří užívají takrolimus plus MMF bez vorikonazolu jako imunosupresivního režimu.
• Přítomnost čtyř až patnácti klinicky typických, viditelných a diskrétních AK ve 25 cm^2 na kterémkoli z následujících anatomických míst: horní končetiny, obličej a/nebo pokožka hlavy.
• Věk minimálně 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití kalcipotrienu plus 5-FU u účastníků <18 let, děti a dospívající jsou z této studie vyloučeni, ale budou vhodní pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné.
• Stav výkonu podle Karnofsky >= 60 %.
• Leukocyty >= 3000/mikrolitr a <12000/mikrolitr.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mikrolitr.
• Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr.
• Kreatinin =< 1,5 × ústavní horní hranice normálu.

• Základní respirační potřeba pro příjemce transplantace plic:

  • Dechová frekvence do 12-18/min
  • saturace PO2 v rozmezí 90-100 mmHg
• Ženy účastnící se ženy musí být nereprodukční (tj. postmenopauzální s anamnézou věku > 50 let a bez menstruace po dobu >= 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO anamnéza hysterektomie, anamnéza bilaterálního podvázání vejcovodů nebo anamnéza bilaterální ooforektomie) NEBO musí mít negativní těhotenský test z moči. Účinky kalcipotrienu plus 5-FU na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a kvůli neznámému teratogennímu účinku musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře.
• Schopnost a ochota zúčastnit se studie.

Kritéria vyloučení:

• OTR s jakýmkoli příznakem odmítnutí orgánu nejsou způsobilé.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli systémovou terapii rakoviny nebo ozařování během =< 1 roku (y) od zařazení do studie, nebo mají diagnózu vyžadující, aby takovou léčbu (léčby) dostávali, jsou vyloučeni.
• Pacienti se známým deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy (kvůli vyššímu riziku toxicity 5-FU).
• Pacienti se známou anamnézou hyperkalcémie nebo toxicity vitaminu D.
• Anamnéza léčby kalcipotrienem plus 5-FU během jednoho roku před zařazením do studie.
• Ošetřovaná oblast je do 5 cm od neúplně zhojené rány nebo suspektního bazaliomu či spinocelulárního karcinomu.
• Ošetřovaná oblast obsahovala hypertrofické a hyperkeratotické léze, kožní rohy nebo léze, které nereagovaly na opakovanou kryoterapii.
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kalcipotrien nebo 5-FU
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko teratogenních nebo abortivních účinků. Existuje také neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky kalcipotrienem plus 5-FU, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• Účastníci, kteří jsou HIV pozitivní, budou ze studie vyloučeni. Existuje vyšší riziko odmítnutí orgánu u HIV pozitivních pacientů a také vyšší riziko rozvoje rakoviny kůže související s jejich imunosuprimovaným stavem spojeným s infekcí a imunosupresí vyvolanou léky pro prevenci odmítnutí orgánu30,31. Kromě toho, vzhledem k nepříznivým účinkům HIV na funkci CD4+ T lymfocytů a skutečnosti, že topická léčba v této studii je specificky navržena tak, aby cílila na CD4+ T lymfocyty, plánujeme vyloučit HIV pozitivní pacienty, abychom se vyhnuli tomuto matoucímu faktoru v primárním koncovém bodě, tj. studie.
• Účastníci se známou anamnézou chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C budou ze studie vyloučeni, aby se předešlo záměně stávajícího stavu s imunitní odpovědí na studované látky.