测试局部钙泊三烯加 5-氟尿嘧啶组合激活免疫系统对抗器官移植受者癌前皮肤病变的功效

纳入标准：

• 在参加研究前接受肾脏或肺移植 >= 2 年且移植移植物状态稳定的患者（参与者必须在参加研究前 6 个月内拜访他们的移植专家，证明移植物安全稳定）。 目标人群包括服用他克莫司加 MMF 且不含伏立康唑作为免疫抑制方案的患者。
• 在以下任何解剖部位的 25 cm^2 范围内存在 4 到 15 个临床典型、可见和离散的 AK：上肢、面部和/或头皮。
• 年龄至少 18 岁。 由于目前没有关于在 18 岁以下的参与者中使用钙泊三烯加 5-FU 的剂量或不良事件 (AE) 数据，儿童和青少年被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验。
• Karnofsky 性能状态 >= 60%。
• 白细胞 >= 3,000/微升且 < 12000/微升。
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/微升。
• 血小板 >= 100,000/微升。
• 肌酐 =< 1.5 × 机构正常上限。

• 肺移植受者的基线呼吸要求：

  • 呼吸频率在12-18次/分钟内
  • PO2饱和度90-100mmHg以内
• 女性参与者必须是无生育能力的（即绝经后年龄 > 50 岁且无月经 >= 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史、双侧输卵管结扎史或既往史双侧卵巢切除术）或必须有阴性尿妊娠试验。 卡泊三烯加 5-FU 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因和未知的致畸作用，育龄女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生。
• 参与研究的能力和意愿。

排除标准：

• 有任何器官排斥迹象的 OTR 不符合条件。
• 在研究登记后 =< 1 年 (y) 内接受过任何全身性癌症治疗或放射治疗，或诊断要求他们接受此类治疗的患者被排除在外。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症的患者（由于 5-FU 毒性风险较高）。
• 已知有高钙血症或维生素 D 中毒史的患者。
• 参加研究前一年内使用钙泊三烯加 5-FU 治疗的病史。
• 治疗区域在未完全愈合的伤口或疑似基底细胞癌或鳞状细胞癌的 5 厘米以内。
• 治疗区域包含肥大和角化过度病变、皮肤角或对重复冷冻疗法无反应的病变。
• 参与者不得接受任何其他调查代理。
• 归因于与卡泊三烯和/或 5-FU 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为存在未知但潜在的致畸或流产影响风险。 此外，继发于使用卡泊三烯加 5-FU 治疗母亲的哺乳婴儿的 AE 存在未知但潜在的风险，如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。
• HIV 阳性的参与者将被排除在研究之外。 HIV 阳性患者发生器官排斥的风险更高，患皮肤癌的风险也更高，这与其感染相关免疫抑制状态和药物诱导的免疫抑制预防器官排斥有关 30, 31。 此外，考虑到 HIV 对 CD4+ T 细胞功能的不利影响以及本研究中的局部用药专门针对 CD4+ T 细胞而设计的事实，我们计划排除 HIV 阳性患者以避免主要终点上的这一混杂因素研究。
• 已知有慢性乙型肝炎或丙型肝炎病史的参与者将被排除在研究之外，以避免将现有病症与对研究药物的免疫反应混淆。