Prueba de la eficacia de la combinación tópica de calcipotrieno más 5-fluorouracilo para activar el sistema inmunitario contra las lesiones cutáneas precancerosas en receptores de trasplantes de órganos

Criterios de inclusión:

• Pacientes que hayan recibido un trasplante de riñón o pulmón >= 2 años antes de la inscripción en el estudio con un estado estable del injerto trasplantado (los participantes deben haber visitado a su especialista en trasplantes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio, documentando la seguridad estable del injerto). La población objetivo incluye pacientes que reciben tacrolimus más MMF sin voriconazol como régimen inmunosupresor.
• Presencia de cuatro a quince QA clínicamente típicas, visibles y discretas en 25 cm^2 en cualquiera de los siguientes sitios anatómicos: extremidades superiores, cara y/o cuero cabelludo.
• Edad de al menos 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (AA) disponibles sobre el uso de calcipotrieno más 5-FU en participantes <18 años de edad, los niños y adolescentes están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos, si corresponde.
• Estado funcional de Karnofsky >= 60%.
• Leucocitos >= 3.000/microlitro y < 12000/microlitro.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.000/microlitro.
• Plaquetas >= 100.000/microlitro.
• Creatinina =< 1,5 × límite superior institucional de la normalidad.

• Requisitos respiratorios de referencia para los receptores de trasplante de pulmón:

  • Frecuencia respiratoria dentro de 12-18/min
  • Saturación de PO2 dentro de 90-100 mmHg
• Las participantes femeninas deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas con antecedentes de edad > 50 años y sin menstruación durante >= 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, antecedentes de ligadura de trompas bilateral o antecedentes de ovariectomía bilateral) O debe tener una prueba de embarazo en orina negativa. Se desconocen los efectos del calcipotrieno más 5-FU en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido al efecto teratogénico desconocido, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato.
• Capacidad y disposición para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los OTR con cualquier signo de rechazo de órganos no son elegibles.
• Se excluyen los pacientes que recibieron cualquier terapia contra el cáncer sistémico o radiación dentro de =< 1 año (y) de la inscripción en el estudio, o que tienen un diagnóstico que requiere que reciban dicho(s) tratamiento(s).
• Pacientes con deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (debido al mayor riesgo de toxicidad por 5-FU).
• Pacientes con antecedentes conocidos de hipercalcemia o toxicidad por vitamina D.
• Antecedentes de tratamiento con calcipotrieno más 5-FU en el año anterior a la inscripción en el estudio.
• El área de tratamiento está dentro de los 5 cm de una herida cicatrizada de manera incompleta o de un presunto carcinoma de células basales o de células escamosas.
• El área de tratamiento contenía lesiones hipertróficas e hiperqueratósicas, cuernos cutáneos o lesiones que no habían respondido a la crioterapia repetida.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al calcipotrieno y/o al 5-FU
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque existe un riesgo desconocido pero potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Además, existe un riesgo desconocido pero potencial de AA en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con calcipotrieno más 5-FU, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
• Los participantes que sean seropositivos serán excluidos del estudio. Existe un mayor riesgo de rechazo de órganos en pacientes VIH positivos, y también un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel, relacionado con su estado de inmunosupresión asociado a la infección y la inmunosupresión inducida por fármacos para prevenir el rechazo de órganos30,31. Además, teniendo en cuenta los efectos adversos del VIH sobre la función de las células T CD4+ y el hecho de que el medicamento tópico en este estudio está diseñado específicamente para atacar las células T CD4+, planeamos excluir a los pacientes VIH positivos para evitar este factor de confusión en el criterio principal de valoración de el estudio.
• Los participantes con antecedentes conocidos de hepatitis B crónica o hepatitis C serán excluidos del estudio para evitar confundir una afección existente con una respuesta inmunitaria a los agentes del estudio.