Testen der Wirksamkeit einer Kombination aus topischem Calcipotrien plus 5-Fluorouracil zur Aktivierung des Immunsystems gegen präkanzeröse Hautläsionen bei Empfängern von Organtransplantationen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die >= 2 Jahre vor der Aufnahme in die Studie eine Nieren- oder Lungentransplantation erhalten hatten, mit einem stabilen Status des transplantierten Transplantats (Teilnehmer müssen ihren Transplantationsspezialisten innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie aufgesucht haben, um die stabile Sicherheit des Transplantats zu dokumentieren). Die Zielpopulation umfasst Patienten, die Tacrolimus plus MMF ohne Voriconazol als immunsuppressives Regime erhalten.
• Vorhandensein von vier bis fünfzehn klinisch typischen, sichtbaren und diskreten AKs in 25 cm^2 an einer der folgenden anatomischen Stellen: obere Extremitäten, Gesicht und/oder Kopfhaut.
• Alter von mindestens 18 Jahren. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (AE) zur Anwendung von Calcipotrien plus 5-FU bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder und Jugendliche von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch gegebenenfalls für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %.
• Leukozyten >= 3.000/Mikroliter und < 12.000/Mikroliter.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/Mikroliter.
• Blutplättchen >= 100.000/Mikroliter.
• Kreatinin = < 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts.

• Baseline-Atembedarf für Empfänger von Lungentransplantaten:

  • Atemfrequenz innerhalb von 12-18/min
  • PO2-Sättigung innerhalb von 90-100 mmHg
• Weibliche Teilnehmer müssen nicht reproduktionsfähig sein (d. h. postmenopausal durch eine Altersvorgeschichte von > 50 Jahren und keine Menstruation für > = 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur oder Vorgeschichte der bilateralen Ovarektomie) ODER muss einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Die Auswirkungen von Calcipotrien plus 5-FU auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und wegen unbekannter teratogener Wirkung müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• OTRs mit Anzeichen einer Organabstoßung sind nicht förderfähig.
• Patienten, die eine systemische Krebstherapie oder Bestrahlung innerhalb von =< 1 Jahr (y) nach Studieneinschluss erhalten haben oder bei denen eine Diagnose vorliegt, die eine solche Behandlung(en) erfordert, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (aufgrund des höheren Risikos einer 5-FU-Toxizität).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hyperkalzämie oder Vitamin-D-Toxizität.
• Vorgeschichte der Behandlung mit Calcipotrien plus 5-FU innerhalb eines Jahres vor Aufnahme in die Studie.
• Der Behandlungsbereich befindet sich innerhalb von 5 cm von einer unvollständig verheilten Wunde oder einem vermuteten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom.
• Der Behandlungsbereich enthielt hypertrophe und hyperkeratotische Läsionen, Hauthörner oder Läsionen, die auf wiederholte Kryotherapie nicht angesprochen hatten.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Calcipotrien und/oder 5-FU zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für teratogene oder abortive Wirkungen besteht. Außerdem besteht ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für UE bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Calcipotrien plus 5-FU, das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• Teilnehmer, die HIV-positiv sind, werden von der Studie ausgeschlossen. Bei HIV-positiven Patienten besteht ein höheres Risiko einer Organabstoßung und auch ein höheres Risiko, an Hautkrebs zu erkranken, was mit ihrem infektionsassoziierten immunsupprimierten Zustand und der medikamenteninduzierten Immunsuppression zur Verhinderung einer Organabstoßung zusammenhängt30,31. In Anbetracht der negativen Auswirkungen von HIV auf die Funktion von CD4+-T-Zellen und der Tatsache, dass die topische Medikation in dieser Studie speziell auf CD4+-T-Zellen ausgerichtet ist, planen wir außerdem, HIV-positive Patienten auszuschließen, um diesen Störfaktor beim primären Endpunkt von zu vermeiden die Studium.
• Teilnehmer mit bekannter chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C in der Vorgeschichte werden von der Studie ausgeschlossen, um eine Verwechslung einer bestehenden Erkrankung mit einer Immunantwort auf die Studienwirkstoffe zu vermeiden.