Paikallisen Calcipotriene Plus 5-fluorourasiilin yhdistelmän tehon testaus immuunijärjestelmän aktivoimiseksi syöpää edeltäviä ihovaurioita vastaan ​​elinsiirtopotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka olivat saaneet munuaisen tai keuhkonsiirron >= 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja joilla siirretyn siirteen tila on vakaa (osallistujien on täytynyt käydä siirtoasiantuntijan luona 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja dokumentoida siirteen vakaa turvallisuus). Kohderyhmä sisältää potilaat, jotka saavat takrolimuusia ja MMF:ää ilman vorikonatsolia immunosuppressiivisena hoito-ohjelmanaan.
• Neljästä viiteentoista kliinisesti tyypillistä, näkyvää ja erillistä AK:ta 25 cm^2:ssa missä tahansa seuraavista anatomisista kohdista: yläraajoissa, kasvoissa ja/tai päänahassa.
• Ikä vähintään 18 vuotta. Koska kalsipotrieenin ja 5-FU:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista (AE), lapset ja nuoret on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %.
• Leukosyytit >= 3000/mikrolitra ja < 12000/mikrolitra.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikrolitra.
• Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra.
• Kreatiniini = < 1,5 × normaalin yläraja.

• Hengityksen perustarpeet keuhkonsiirron saajille:

  • Hengitystiheys 12-18/min
  • PO2-kyllästys 90-100 mmHg
• Naispuolisten osallistujien on oltava lisääntymiskyvyttömiä (eli vaihdevuodet yli 50-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, bilateraalinen munanjohdinsidonta tai historia bilateraalisesta munanpoistosta) TAI sinulla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti. Kalsipotrieenin ja 5-FU:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja tuntemattoman teratogeenisen vaikutuksen vuoksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.
• Kyky ja halu osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• OTR:t, joissa on merkkejä elimen hylkimisestä, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa =< 1 vuoden (y) sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai joilla on diagnoosi, joka vaatii tällaista hoitoa, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (5-FU:n toksisuuden suuremman riskin vuoksi).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hyperkalsemiaa tai D-vitamiinitoksisuutta.
• Aikaisempi hoito kalsipotrieenilla ja 5-FU:lla vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hoitoalue on 5 cm:n etäisyydellä epätäydellisesti parantuneesta haavasta tai epäillystä tyvisolu- tai okasolusyövästä.
• Hoitoalue sisälsi hypertrofisia ja hyperkeratoottisia leesioita, ihosarvia tai leesioita, jotka eivät olleet reagoineet toistuvaan kryoterapiaan.
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kalsipotrieeni ja/tai 5-FU
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen riski teratogeenisille tai abortoiville vaikutuksille. Lisäksi on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettävillä imeväisillä, jotka johtuvat äidin hoidosta kalsipotrieenilla plus 5-FU:lla. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• Osallistujat, jotka ovat HIV-positiivisia, suljetaan pois tutkimuksesta. HIV-positiivisilla potilailla on suurempi riski elimen hylkimisreaktiosta ja myös suurempi riski sairastua ihosyöpään, mikä liittyy heidän infektioon liittyvään immunosuppressioon ja lääkkeiden aiheuttamaan immunosuppressioon elimen hylkimisreaktion estämiseksi30,31. Lisäksi, kun otetaan huomioon HIV:n haitalliset vaikutukset CD4+ T-solujen toimintaan ja se tosiasia, että tämän tutkimuksen paikallinen lääkitys on suunniteltu erityisesti CD4+ T-solujen kohdistamiseen, aiomme jättää HIV-positiiviset potilaat pois, jotta vältetään tämä hämmentävä tekijä ensisijaisessa päätetapahtumassa. tutkimus.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C, suljetaan pois tutkimuksesta, jotta vältetään olemassa olevan sairauden sekoittaminen immuunivasteeseen tutkimusaineille.