Тестирование эффективности комбинации местного кальципотриена и 5-фторурацила для активации иммунной системы против предраковых поражений кожи у реципиентов трансплантированных органов

Критерии включения:

• Пациенты, перенесшие трансплантацию почки или легкого >= за 2 года до включения в исследование, со стабильным статусом пересаженного трансплантата (участники должны были посетить своего специалиста по трансплантации в течение 6 месяцев до включения в исследование, документально подтверждая стабильную безопасность трансплантата). Целевая популяция включает пациентов, получающих такролимус плюс ММФ без вориконазола в качестве иммуносупрессивной схемы.
• Наличие от четырех до пятнадцати клинически типичных, видимых и дискретных АК на площади 25 см^2 на любом из следующих анатомических участков: верхние конечности, лицо и/или скальп.
• Возраст не менее 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) при использовании кальципотриена плюс 5-ФУ у участников младше 18 лет, дети и подростки исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях, если это применимо.
• Статус производительности Карновского >= 60%.
• Лейкоциты >= 3000/мкл и < 12000/мкл.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл.
• Тромбоциты >= 100 000/мкл.
• Креатинин = < 1,5 × установленный верхний предел нормы.

• Базовые респираторные потребности для реципиентов трансплантата легкого:

  • Частота дыхания в пределах 12-18/мин.
  • Сатурация PO2 в пределах 90-100 мм рт.ст.
• Участники женского пола не должны иметь репродуктивного потенциала (т. е. в постменопаузе в анамнезе возраст > 50 лет и отсутствие менструаций в течение >= 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб в анамнезе или в анамнезе двусторонней овариэктомии) ИЛИ должен иметь отрицательный тест мочи на беременность. Влияние кальципотриена плюс 5-ФУ на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине и из-за неизвестного тератогенного эффекта женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю.
• Возможность и желание участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• OTRs с любыми признаками отторжения органа не подходят.
• Пациенты, получившие какую-либо системную противораковую терапию или лучевую терапию в течение =< 1 года (г) от включения в исследование, или имеющие диагноз, требующий такого лечения, исключаются.
• Пациенты с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (из-за более высокого риска токсичности 5-ФУ).
• Пациенты с известной гиперкальциемией или токсичностью витамина D в анамнезе.
• История лечения кальципотриеном плюс 5-ФУ в течение одного года до включения в исследование.
• Область лечения находится в пределах 5 см от не полностью зажившей раны или предполагаемой базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы.
• В области лечения были обнаружены гипертрофические и гиперкератотические поражения, кожные рога или поражения, которые не ответили на повторную криотерапию.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с кальципотриеном и/или 5-ФУ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск тератогенных или абортивных эффектов. Кроме того, неизвестен, но потенциальный риск НЯ у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери кальципотриеном плюс 5-ФУ, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение.
• Участники с положительным ВИЧ-статусом будут исключены из исследования. Существует более высокий риск отторжения органов у ВИЧ-позитивных пациентов, а также более высокий риск развития рака кожи, связанный с их иммуносупрессивным состоянием, связанным с инфекцией, и лекарственной иммуносупрессией для предотвращения отторжения органов30,31. Кроме того, принимая во внимание неблагоприятное воздействие ВИЧ на функцию CD4+ Т-клеток и тот факт, что препараты для местного применения в этом исследовании специально предназначены для воздействия на CD4+ Т-клетки, мы планируем исключить ВИЧ-позитивных пациентов, чтобы избежать этого искажающего фактора в отношении первичной конечной точки исследования. изучение.
• Участники с известной историей хронического гепатита В или гепатита С будут исключены из исследования, чтобы не путать существующее состояние с иммунным ответом на исследуемые агенты.