Testowanie skuteczności miejscowego połączenia kalcypotrienu z 5-fluorouracylem w celu aktywacji układu odpornościowego przeciwko zmianom przedrakowym skóry u biorców przeszczepów narządów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep nerki lub płuc >= 2 lata przed włączeniem do badania ze stabilnym statusem przeszczepionego przeszczepu (uczestnicy muszą odwiedzić swojego specjalistę transplantologa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, dokumentując bezpieczeństwo stabilnego przeszczepu). Populacja docelowa obejmuje pacjentów przyjmujących takrolimus z MMF bez worykonazolu jako schemat leczenia immunosupresyjnego.
• Obecność czterech do piętnastu typowych klinicznie, widocznych i dyskretnych AK w 25 cm2 w dowolnym z następujących miejsc anatomicznych: kończyny górne, twarz i/lub skóra głowy.
• Wiek co najmniej 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące stosowania kalcypotrienu z 5-FU u uczestników w wieku <18 lat, dzieci i młodzież są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli będą miały zastosowanie.
• Stan sprawności Karnofsky'ego >= 60%.
• Leukocyty >= 3000/mikrolitr i <12000/mikrolitr.
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mikrolitr.
• Płytki >= 100 000/mikrolitr.
• Kreatynina =< 1,5 × górna granica normy w placówce.

• Wyjściowe zapotrzebowanie na układ oddechowy u biorców przeszczepu płuc:

  • Częstość oddechów w granicach 12-18/min
  • Nasycenie PO2 w granicach 90-100mmHg
• Uczestniczki muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wieku > 50 lat i bez miesiączki przez >= 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie lub historia obustronnej resekcji jajników) LUB musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu. Wpływ kalcypotrienu i 5-FU na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz z powodu nieznanego działania teratogennego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie.
• Możliwość i chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• OTR z jakimikolwiek oznakami odrzucenia narządu nie kwalifikują się.
• Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu =< 1 roku (y) od włączenia do badania lub z rozpoznaniem wymagającym takiego leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (ze względu na większe ryzyko toksyczności 5-FU).
• Pacjenci ze stwierdzoną hiperkalcemią lub toksycznością witaminy D w wywiadzie.
• Historia leczenia kalcypotrienem plus 5-FU w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
• Obszar leczenia znajduje się w odległości do 5 cm od niecałkowicie zagojonej rany lub podejrzenia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego.
• Obszar leczenia zawierał zmiany przerostowe i hiperkeratotyczne, rogi skórne lub zmiany, które nie reagowały na powtarzaną krioterapię.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do kalcypotrienu i/lub 5-FU
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działania teratogennego lub poronnego. Nieznane jest również potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki kalcypotrienem i 5-FU. Jeśli matka jest leczona, należy przerwać karmienie piersią.
• Uczestnicy, którzy są nosicielami wirusa HIV, zostaną wykluczeni z badania. Istnieje większe ryzyko odrzucenia narządu u pacjentów zakażonych wirusem HIV, a także wyższe ryzyko zachorowania na raka skóry, związane z ich stanem immunosupresji związanym z infekcją i immunosupresją wywołaną lekami w celu zapobiegania odrzuceniu narządu30,31. Ponadto, biorąc pod uwagę niekorzystny wpływ wirusa HIV na funkcję limfocytów T CD4+ oraz fakt, że lek stosowany miejscowo w tym badaniu jest specjalnie zaprojektowany, by celować w limfocyty T CD4+, planujemy wykluczyć pacjentów zakażonych wirusem HIV, aby uniknąć tego zakłócającego czynnika w pierwszorzędowym punkcie końcowym, tj. badania.
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C zostaną wykluczeni z badania, aby uniknąć pomylenia istniejącego stanu z odpowiedzią immunologiczną na badane czynniki.