Tester effekten av lokal kalsipotriene pluss 5-fluorouracil-kombinasjon for å aktivere immunsystemet mot forstadier til hudlesjoner hos organtransplanterte mottakere

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som hadde fått en nyre- eller lungetransplantasjon >= 2 år før registrering i studien med stabil status som transplantert transplantat (deltakerne må ha besøkt sin transplantasjonsspesialist innen 6 måneder før de meldte seg på studien, som dokumenterer stabil transplantatsikkerhet). Målpopulasjonen inkluderer pasienter som er på takrolimus pluss MMF uten vorikonazol som immunsuppressivt regime.
• Tilstedeværelse av fire til femten klinisk typiske, synlige og diskrete AK-er i 25 cm^2 på noen av følgende anatomiske steder: øvre ekstremiteter, ansikt og/eller hodebunn.
• Alder på minst 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av kalsipotrien pluss 5-FU hos deltakere <18 år, er barn og ungdom ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier, hvis aktuelt.
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %.
• Leukocytter >= 3000/mikroliter og < 12000/mikroliter.
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mikroliter.
• Blodplater >= 100 000/mikroliter.
• Kreatinin =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense.

• Baseline respirasjonskrav for lungetransplanterte:

  • Respirasjonsfrekvens innen 12-18/min
  • PO2-metning innenfor 90-100 mmHg
• Kvinnelige deltakere må ha et ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausale etter en historie med alder > 50 år og ingen menstruasjon i >= 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, historie med bilateral tubal ligering eller historie av bilateral ooforektomi) ELLER må ha en negativ uringraviditetstest. Effekten av kalsipotrien pluss 5-FU på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og på grunn av ukjent teratogene effekt, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart.
• Evne og vilje til å delta i studiet.

Ekskluderingskriterier:

• OTR-er med tegn på organavstøtning er ikke kvalifisert.
• Pasienter som mottok systemisk kreftbehandling eller stråling innen =< 1 år (y) etter påmelding til studien, eller som har en diagnose som krever at de mottar slik(e) behandling(er), er ekskludert.
• Pasienter med kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (på grunn av høyere risiko for 5-FU-toksisitet).
• Pasienter med kjent historie med hyperkalsemi eller vitamin D-toksisitet.
• Anamnese med behandling med kalsipotrien pluss 5-FU innen ett år før innmelding i studien.
• Behandlingsområdet er innenfor 5 cm fra et ufullstendig tilhelet sår eller mistanke om basalcelle- eller plateepitelkarsinom.
• Behandlingsområdet inneholdt hypertrofiske og hyperkeratotiske lesjoner, kutane horn eller lesjoner som ikke hadde respondert på gjentatt kryoterapi.
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som kalsipotrien og eller 5-FU
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for teratogene eller abortfremkallende effekter. Det er også ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kalsipotrien pluss 5-FU, amming bør avbrytes hvis mor behandles.
• Deltakere som er HIV-positive vil bli ekskludert fra studien. Det er en høyere risiko for organavstøtning hos HIV-positive pasienter, og også høyere risiko for å utvikle hudkreft, relatert til deres infeksjonsassosierte immunsupprimerte tilstand og medikamentindusert immunsuppresjon for å forhindre organavstøtning30,31. I tillegg, med tanke på HIVs negative effekter på CD4+ T-cellefunksjonen og det faktum at den aktuelle medisinen i denne studien er spesielt utviklet for å målrette CD4+ T-celler, planlegger vi å ekskludere HIV-positive pasienter for å unngå denne forvirrende faktoren på det primære endepunktet av studien.
• Deltakere med kjent historie med kronisk hepatitt B eller hepatitt C vil bli ekskludert fra studien for å unngå å forveksle en eksisterende tilstand med en immunrespons på studiemidlene.