Test dell'efficacia della combinazione topica di calcipotriene più 5-fluorouracile per attivare il sistema immunitario contro le lesioni cutanee precancerose nei destinatari di trapianto di organi

Criterio di inclusione:

• Pazienti che avevano ricevuto un trapianto di rene o polmone >= 2 anni prima dell'arruolamento nello studio con uno stato stabile di innesto trapiantato (i partecipanti devono aver visitato il proprio specialista in trapianti entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, documentando la stabilità dell'innesto). La popolazione target include pazienti che assumono tacrolimus più MMF senza voriconazolo come regime immunosoppressivo.
• Presenza da quattro a quindici AK clinicamente tipiche, visibili e discrete in 25 cm^2 in uno qualsiasi dei seguenti siti anatomici: estremità superiori, viso e/o cuoio capelluto.
• Età di almeno 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di calcipotriene più 5-FU nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini e gli adolescenti sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici, se applicabile.
• Karnofsky performance status >= 60%.
• Leucociti >= 3.000/microlitro e < 12000/microlitro.
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/microlitro.
• Piastrine >= 100.000/microlitro.
• Creatinina = < 1,5 × limite superiore istituzionale del normale.

• Requisito respiratorio di base per i riceventi di trapianto di polmone:

  • Frequenza respiratoria entro 12-18/min
  • Saturazione PO2 entro 90-100 mmHg
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttive (ovvero, post-menopausa con una storia di età> 50 anni e senza mestruazioni per> = 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, storia di legatura delle tube bilaterale o storia di ovariectomia bilaterale) OPPURE deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo. Gli effetti del calcipotriene più 5-FU sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo ea causa dell'effetto teratogeno sconosciuto, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.
• Capacità e disponibilità a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Gli OTR con qualsiasi segno di rigetto d'organo non sono ammissibili.
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica o radiazioni entro =< 1 anno (y) dall'arruolamento nello studio o hanno una diagnosi che richiede loro di ricevere tali trattamenti.
• Pazienti con deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (a causa del rischio più elevato di tossicità da 5-FU).
• Pazienti con anamnesi nota di ipercalcemia o tossicità da vitamina D.
• Storia di trattamento con calcipotriene più 5-FU entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
• L'area di trattamento si trova entro 5 cm da una ferita non completamente cicatrizzata o da un sospetto carcinoma a cellule basali o a cellule squamose.
• L'area di trattamento conteneva lesioni ipertrofiche e ipercheratosiche, corna cutanee o lesioni che non avevano risposto a crioterapia ripetuta.
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al calcipotriene e/o al 5-FU
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Inoltre, non esiste un rischio potenziale ma sconosciuto di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con calcipotriene più 5-FU, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• I partecipanti che sono sieropositivi saranno esclusi dallo studio. Esiste un rischio più elevato di rigetto d'organo nei pazienti HIV positivi e anche un rischio più elevato di sviluppare il cancro della pelle, correlato al loro stato immunosoppresso associato all'infezione e all'immunosoppressione indotta da farmaci per prevenire il rigetto d'organo30,31. Inoltre, considerando gli effetti avversi dell'HIV sulla funzione delle cellule T CD4+ e il fatto che il farmaco topico in questo studio è specificamente progettato per colpire le cellule T CD4+, prevediamo di escludere i pazienti HIV positivi al fine di evitare questo fattore di confusione sull'endpoint primario di lo studio.
• I partecipanti con storia nota di epatite cronica B o epatite C saranno esclusi dallo studio per evitare di confondere una condizione esistente con una risposta immunitaria agli agenti dello studio.