Testando a eficácia da combinação tópica de Calcipotriene Plus 5-Fluorouracil para ativar o sistema imunológico contra lesões cutâneas pré-cancerosas em receptores de transplante de órgãos

Critério de inclusão:

• Pacientes que receberam transplante de rim ou pulmão >= 2 anos antes da inclusão no estudo com status estável de enxerto transplantado (os participantes devem ter visitado seu especialista em transplante dentro de 6 meses antes de se inscrever no estudo, documentando a segurança estável do enxerto). A população-alvo inclui pacientes em uso de tacrolimus mais MMF sem voriconazol como esquema imunossupressor.
• Presença de quatro a quinze QAs clinicamente típicas, visíveis e discretas em 25 cm^2 em qualquer um dos seguintes locais anatômicos: extremidades superiores, face e/ou couro cabeludo.
• Idade mínima de 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis sobre o uso de calcipotrieno mais 5-FU em participantes com menos de 18 anos de idade, crianças e adolescentes foram excluídos deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos, se aplicável.
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%.
• Leucócitos >= 3.000/microlitro e < 12.000/microlitro.
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/microlitro.
• Plaquetas >= 100.000/microlitro.
• Creatinina =< 1,5 × limite superior da normalidade institucional.

• Requisitos respiratórios basais para receptores de transplante de pulmão:

  • Frequência respiratória dentro de 12-18/min
  • Saturação PO2 dentro de 90-100mmHg
• As participantes do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por uma história de idade > 50 anos e sem menstruação por >= 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, história de laqueadura bilateral ou história de ooforectomia bilateral) OU deve ter um teste de gravidez de urina negativo. Os efeitos do calcipotrieno mais 5-FU no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e por causa do efeito teratogênico desconhecido, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente.
• Capacidade e vontade de participar do estudo.

Critério de exclusão:

• OTRs com qualquer sinal de rejeição de órgãos não são elegíveis.
• Os pacientes que receberam qualquer terapia de câncer sistêmico ou radiação dentro de =< 1 ano (y) da inscrição no estudo, ou têm um diagnóstico que exige que recebam tal(is) tratamento(s) são excluídos.
• Pacientes com deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (devido ao maior risco de toxicidade de 5-FU).
• Pacientes com história conhecida de hipercalcemia ou toxicidade de vitamina D.
• História de tratamento com calcipotrieno mais 5-FU no período de um ano antes da inclusão no estudo.
• A área de tratamento está dentro de 5 cm de uma ferida incompletamente cicatrizada ou de uma suspeita de carcinoma basocelular ou espinocelular.
• A área de tratamento continha lesões hipertróficas e hiperqueratóticas, cornos cutâneos ou lesões que não responderam à crioterapia repetida.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao calcipotrieno e/ou 5-FU
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de efeitos teratogênicos ou abortivos. Além disso, há risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes secundários ao tratamento da mãe com calcipotrieno mais 5-FU; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• Os participantes que são HIV positivos serão excluídos do estudo. Existe um maior risco de rejeição de órgãos em pacientes HIV positivos, e também maior risco de desenvolver câncer de pele, relacionado ao seu estado imunossuprimido associado à infecção e à imunossupressão induzida por drogas para prevenir a rejeição de órgãos30,31. Além disso, considerando os efeitos adversos do HIV na função das células T CD4+ e o fato de que a medicação tópica neste estudo foi especificamente projetada para atingir as células T CD4+, planejamos excluir pacientes HIV positivos para evitar esse fator de confusão no desfecho primário de o estudo.
• Os participantes com histórico conhecido de hepatite B crônica ou hepatite C serão excluídos do estudo para evitar confundir uma condição existente com uma resposta imune aos agentes do estudo.