Testen van de werkzaamheid van topische calcipotrieen plus 5-fluorouracil-combinatie om het immuunsysteem te activeren tegen precancereuze huidlaesies bij ontvangers van orgaantransplantaties

Inclusiecriteria:

• Patiënten die >= 2 jaar voor deelname aan het onderzoek een nier- of longtransplantatie hadden ondergaan met een stabiele status van het getransplanteerde transplantaat (deelnemers moeten hun transplantatiespecialist binnen 6 maanden voor deelname aan het onderzoek hebben bezocht om stabiele transplantaatveiligheid te documenteren). De doelpopulatie omvat patiënten die tacrolimus plus MMF gebruiken zonder voriconazol als immunosuppressivum.
• Aanwezigheid van vier tot vijftien klinisch typische, zichtbare en discrete AK's in 25 cm^2 op een van de volgende anatomische plaatsen: bovenste ledematen, gezicht en/of hoofdhuid.
• Leeftijd minimaal 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van calcipotrieen plus 5-FU bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen en adolescenten uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken, indien van toepassing.
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%.
• Leukocyten >= 3.000/microliter en < 12.000/microliter.
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/microliter.
• Bloedplaatjes >= 100.000/microliter.
• Creatinine =< 1,5 × institutionele bovengrens van normaal.

• Baseline ademhalingsbehoefte voor ontvangers van een longtransplantatie:

  • Ademhalingsfrequentie binnen 12-18/min
  • PO2-verzadiging binnen 90-100 mmHg
• Vrouwelijke deelnemers moeten niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal met een voorgeschiedenis van > 50 jaar oud en geen menstruatie gedurende >= 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) OF moet een negatieve urinezwangerschapstest hebben. De effecten van calcipotrieen plus 5-FU op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en vanwege het onbekende teratogene effect moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Mogelijkheid en bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• OTR's met enig teken van orgaanafstoting komen niet in aanmerking.
• Patiënten die een systemische kankertherapie of bestraling hebben ondergaan binnen =< 1 jaar (y) na inschrijving in het onderzoek, of een diagnose hebben die vereist dat zij dergelijke behandeling(en) ondergaan, worden uitgesloten.
• Patiënten met bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (vanwege het hogere risico op 5-FU-toxiciteit).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hypercalciëmie of vitamine D-toxiciteit.
• Voorgeschiedenis van behandeling met calcipotrieen plus 5-FU binnen een jaar vóór deelname aan het onderzoek.
• Het behandelgebied bevindt zich binnen 5 cm van een onvolledig genezen wond of een vermoedelijk basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom.
• Het behandelgebied bevatte hypertrofische en hyperkeratotische laesies, huidhoorns of laesies die niet hadden gereageerd op herhaalde cryotherapie.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als calcipotrieen en/of 5-FU
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op teratogene of abortieve effecten. Ook is er een onbekend maar potentieel risico op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met calcipotrieen plus 5-FU. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld.
• Deelnemers die hiv-positief zijn, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Er is een hoger risico op orgaanafstoting bij hiv-positieve patiënten, en ook een hoger risico op het ontwikkelen van huidkanker, in verband met hun infectie-geassocieerde immunosuppressieve toestand en door geneesmiddelen geïnduceerde immunosuppressie om orgaanafstoting te voorkomen30,31. Gezien de nadelige effecten van HIV op de CD4+ T-celfunctie en het feit dat de lokale medicatie in deze studie specifiek is ontworpen om zich op CD4+ T-cellen te richten, zijn we bovendien van plan om HIV-positieve patiënten uit te sluiten om deze verstorende factor op het primaire eindpunt van de studie.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of hepatitis C zullen worden uitgesloten van het onderzoek om te voorkomen dat een bestaande aandoening wordt verward met een immuunrespons op de studiemiddelen.