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Une étude pilote testant l'innocuité et la faisabilité de la thérapie restauratrice du microbiote (RMT) chez des patients atteints de colite réfractaire liée aux inhibiteurs du point de contrôle immunitaire

8 juin 2026 mis à jour par: University of Minnesota
La colite d'origine immunitaire causée par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) est un effet indésirable courant entraînant une morbidité importante et une altération de la qualité de vie (QoL). Les stéroïdes sont la première ligne de traitement de la diarrhée et de la colite à médiation immunitaire sévères induites par les ICI (IMDC). S'il n'y a pas d'amélioration en 48 à 72 heures, d'autres agents immunosuppresseurs (infliximab, vedolizumab) sont recommandés. Cependant, les données d'efficacité soutenant l'utilisation d'immunosuppresseurs pour les IMDC réfractaires aux stéroïdes sont limitées par des rapports/séries de cas. Les essais cliniques portant sur la colite réfractaire aux stéroïdes sont rares. De nouveaux traitements pour l'IMDC en dehors de l'immunosuppression générale sont nécessaires. Il existe des preuves solides suggérant que la diversité et la composition microbiennes intestinales sont associées à la fois à l'efficacité et à la toxicité des ICI. Des études préliminaires ont montré que la physiopathologie de la colite à médiation immunitaire peut être liée à la perte de diversité microbienne intestinale. Récemment, plusieurs séries de cas ont montré l'utilité de la greffe de microbiote fécal pour le traitement de l'IMDC réfractaire fournissant la preuve de concept. Il s'agit d'une étude pilote randomisée contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et la faisabilité de la thérapie orale restauratrice du microbiote (RMT) chez les patients atteints d'IMDC réfractaire aux stéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Ajay Prakash, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 614-325-2088
  • E-mail: praka086@umn.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, États-Unis, 56401
        • Recrutement
        • Essentia Health St. Joseph's Medical Center
        • Contact:
      • Deer River, Minnesota, États-Unis, 56636
      • Detroit Lakes, Minnesota, États-Unis, 56501
        • Recrutement
        • Essentia Health St. Mary's Detroit Lakes Clinic
        • Contact:
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
      • Fosston, Minnesota, États-Unis, 56542
      • Hibbing, Minnesota, États-Unis, 55746
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55414
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Ajay Prakash, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 614-325-2088
          • E-mail: praka086@umn.edu
      • Sandstone, Minnesota, États-Unis, 55072
      • Virginia, Minnesota, États-Unis, 55792

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides avancées ou métastatiques ayant reçu au moins deux doses d'ICI (PD-1/PD-L1 avec ou sans inhibiteur de CTLA-4) dans les 6 mois suivant l'apparition des symptômes IMDC réfractaires aux stéroïdes. L'ICI peut être utilisé en monothérapie ou en association ou en association avec une autre chimiothérapie cytotoxique ou une thérapie ciblée pour un traitement à visée curative ou palliative.
  • Répondre à l'un des critères d'IMDC réfractaire aux stéroïdes définis comme :

Symptômes persistants (Diarrhée NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 2) 72 heures après que le patient a reçu la corticothérapie à forte dose (> 1 mg/kg/j de prednisone ou équivalent) ou Symptômes rechutés (Diarrhée NCI CTCAE v 5.0 Grade ≥ 2) réduction à 1 mg/kg/j ou plus de prednisone ou équivalent ou symptômes persistants (diarrhée continue de grade ≥ 2 selon CTCAE v5.0.) suite à l'utilisation d'un ou plusieurs agents biologiques (c.-à-d. soit un inhibiteur du TNFα, soit une anti-intégrine) en plus des stéroïdes.

  • Fonction organique adéquate dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, définie comme : Hématologie : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC)

    ≥1 000/mcL, plaquettes ≥75 000/mcL, fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x la LSN institutionnelle sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas il doit être ≤ 5x LSN) Fonction rénale : clairance de la créatinine mesurée > 40 mL/min ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 40 mL/min car les irAE sont contrôlés (c'est-à-dire ne s'aggrave pas au moment de l'inscription)

  • Capable de fournir un consentement écrit avant toute activité liée à la recherche

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement en cours connus
  • Diagnostic de colite infectieuse concomitante (par exemple, C. difficile ou autre source bactérienne ou virale ou parasitaire), à ​​moins que le patient n'ait terminé un traitement antibiotique d'une durée appropriée, comme indiqué pour chaque diagnostic au moment de l'inscription
  • Recevoir un autre agent expérimental ou a reçu un agent expérimental dans les 60 jours suivant l'inscription à l'étude
  • Toute autre infection non contrôlée de grade ≥ 3 au moment de l'inscription (les antibiotiques systémiques concomitants pour les infections non gastro-intestinales sont autorisés)
  • Maladie intestinale inflammatoire active documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
  • Antécédents documentés de diarrhée chronique de causes non IMDC
  • CTCAE v 5 Dysphagie de grade 2 (alimentation/déglutition symptomatique et altérée) ou plus
  • Risque connu d'aspiration basé sur les antécédents ou les plaintes actuelles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe RMT
16 patients seront randomisés pour recevoir une thérapie orale de microbiote restauratrice (RMT). Les participants éligibles consentants reçoivent une dose de charge de capsules RMT.
Médicament: RMT
Une seule dose de charge de capsules RMT contenant ~ 5 x 10 11 bactéries le jour 1 suivie de 2 x 10 11 bactéries par jour pendant 6 jours. La préparation en gélules RMT (~2-5 gélules, taille 00) est auto-administrée à jeun avec au moins un verre d'eau. Les liquides clairs sont autorisés et la nourriture peut être reprise 2 heures après l'administration.
Comparateur placebo: placebo actif
les participants du bras placebo recevront des gélules placebo identiques
Médicament: Placebo
Les participants recevront quotidiennement pendant 7 jours des gélules placebo d'apparence identique (c'est-à-dire 5 gélules placebo le jour 1), suivies de 2 gélules placebo par jour du jour 2 au jour 7. La préparation de la capsule placebo est auto-administrée à jeun avec au moins un verre d'eau. Les liquides clairs sont autorisés et la nourriture peut être reprise 2 heures après l'administration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité et sécurité de RMT
Délai: 6 mois après la base
Faisabilité et sécurité de RMT évaluées par la survenue d'événements indésirables
6 mois après la base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique au jour 10
Délai: Jour 10
Proportion de patients qui souffrent de résolution de diarrhée à la note <= 1 d'IMDC réfractaire au jour 10 à partir de la 1ère dose de RMT
Jour 10
Rémission clinique au jour 30
Délai: Jour 30
Incidence de la rémission clinique de l'IMDC réfractaire au jour 30 après la première dose de RMT
Jour 30
Temps pour la rémission clinique
Délai: Jour 180
Jours pour induire une rémission clinique d'IMDC réfractaire nécessaire pour obtenir une diarrhée de grade <= 1
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajay Prakash, MD, PhD, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2023

Première publication (Réel)

13 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MNCCTN025

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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