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Um estudo piloto testando a segurança e a viabilidade da terapia restauradora da microbiota (RMT) em pacientes com colite refratária relacionada a inibidores de checkpoint imunológico

8 de junho de 2026 atualizado por: University of Minnesota
A colite imunológica causada por inibidores do ponto de checagem imunológico (ICI) é um efeito adverso comum que causa morbidade significativa e comprometimento da qualidade de vida (QoL). Os esteroides são a primeira linha de tratamento para diarreia e colite mediada por ICI grave induzida por ICI (IMDC). Se não houver melhora em 48 a 72 horas, outros agentes imunossupressores (infliximabe, vedolizumabe) são recomendados. No entanto, os dados de eficácia que suportam o uso de imunossupressores para IMDC refratário a esteroides são limitados por relatos/séries de casos. Os ensaios clínicos com foco na colite refratária a esteroides são escassos. Novos tratamentos para IMDC fora da imunossupressão geral são necessários. Há evidências robustas que sugerem que a diversidade e a composição microbiana do intestino estão associadas à eficácia e à toxicidade do ICI. Estudos preliminares mostraram que a fisiopatologia da colite imunomediada pode estar relacionada à perda da diversidade microbiana intestinal. Recentemente, várias séries de casos mostraram a utilidade do transplante de microbiota fecal para o tratamento de IMDC refratário, fornecendo a prova de conceito. Este é um estudo piloto randomizado controlado por placebo para avaliar a segurança e viabilidade da terapia de microbiota restauradora oral (RMT) em pacientes com IMDC refratário a esteroides.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Ajay Prakash, MD, PhD
  • Número de telefone: 614-325-2088
  • E-mail: praka086@umn.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
        • Recrutamento
        • Essentia Health St. Joseph's Medical Center
        • Contato:
      • Deer River, Minnesota, Estados Unidos, 56636
      • Detroit Lakes, Minnesota, Estados Unidos, 56501
        • Recrutamento
        • Essentia Health St. Mary's Detroit Lakes Clinic
        • Contato:
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
      • Fosston, Minnesota, Estados Unidos, 56542
      • Hibbing, Minnesota, Estados Unidos, 55746
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Contato:
          • Ajay Prakash, MD, PhD
          • Número de telefone: 614-325-2088
          • E-mail: praka086@umn.edu
      • Sandstone, Minnesota, Estados Unidos, 55072
      • Virginia, Minnesota, Estados Unidos, 55792

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores sólidos avançados ou metastáticos que receberam pelo menos duas doses de ICI (PD-1/PD-L1 com ou sem inibidor de CTLA-4) dentro de 6 meses após o início dos sintomas de IMDC refratário a esteroides. O ICI pode ser usado como agente único ou em combinação ou ICI em combinação com outra quimioterapia citotóxica ou terapia direcionada para tratamento de intenção curativa ou paliativa.
  • Atender a um dos critérios para IMDC refratário a esteroides definido como:

Sintomas persistentes (NCI CTCAE v 5.0 Grau ≥ 2 diarreia) 72 horas após o paciente receber terapia com corticosteroides em altas doses (>1 mg/kg/d de prednisona ou equivalente) ou recaída dos sintomas (NCI CTCAE v 5.0 Grau ≥ 2 diarreia) após redução gradual para 1 mg/kg/d ou mais de prednisona ou equivalente ou sintomas persistentes (diarreia contínua de Grau ≥ 2 por CTCAE v5.0.) após o uso de um ou mais agentes biológicos (ou seja, um inibidor de TNFα ou um anti-integrina) além de esteróides.

  • Função adequada do órgão dentro de 14 dias após a inscrição no estudo definida como: Hematologia: Hemoglobina ≥9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)

    ≥1.000/mcL, plaquetas ≥75.000/mcL, Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN), AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤5x LSN) Função renal: depuração de creatinina medida >40 mL/min ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 40 mL/min Se houver suspeita de elevação de AST/ALT e creatinina sérica como irAEs, os pacientes são elegíveis desde que como o irAE são controlados (ou seja, não piorar no momento da inscrição)

  • Capaz de fornecer consentimento por escrito antes de qualquer atividade relacionada à pesquisa

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação atual conhecida
  • Diagnóstico de colite infecciosa concomitante (por exemplo, C. difficile ou outra fonte bacteriana ou viral ou parasitária), a menos que o paciente tenha concluído um tratamento adequado com antibióticos, conforme indicado para cada diagnóstico no momento da inscrição
  • Receber outro agente de investigação ou recebeu um agente de investigação dentro de 60 dias da inscrição no estudo
  • Qualquer outra infecção não controlada de Grau ≥ 3 no momento da inscrição (antibióticos sistêmicos concomitantes para infecções não gastrointestinais são permitidos)
  • Doença inflamatória intestinal ativa documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
  • Histórico documentado anterior de diarreia crônica de causas não relacionadas ao IMDC
  • CTCAE v 5 Disfagia Grau 2 (alimentação/deglutição sintomática e alterada) ou maior
  • Risco conhecido de aspiração com base na história ou queixas atuais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo RMT
16 pacientes serão randomizados para terapia de microbiota restauradora oral (RMT). Os participantes elegíveis que consentem recebem uma dose de ataque de cápsulas RMT.
Medicamento: RMT
Uma única dose de ataque de cápsulas de RMT contendo ~ 5 x 10 11 bactérias no dia 1, seguidas por 2 x 10 11 bactérias diariamente por 6 dias. A preparação da cápsula RMT (~2-5 cápsulas, tamanho 00) é auto-administrada com o estômago vazio com pelo menos um copo de água. Líquidos claros são permitidos e a alimentação pode ser retomada 2 horas após a administração.
Comparador de Placebo: placebo ativo
os participantes no braço do placebo receberão cápsulas de placebo de aparência idêntica
Medicamento: Placebo
Os participantes receberão cápsulas de placebo idênticas diariamente durante 7 dias (ou seja, 5 cápsulas de placebo no dia 1), seguidas de 2 cápsulas de placebo diariamente do dia 2 ao 7. A preparação da cápsula placebo é auto-administrada com o estômago vazio com pelo menos um copo de água. Líquidos claros são permitidos e a alimentação pode ser retomada 2 horas após a administração.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade e segurança do RMT
Prazo: 6 meses após a linha de base
Viabilidade e segurança do RMT, avaliado pela ocorrência de eventos adversos
6 meses após a linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão clínica no dia 10
Prazo: Dia 10
Proporção de pacientes que sofrem resolução de diarréia para grau <= 1 do IMDC refratário no dia 10 da 1ª dose de RMT
Dia 10
Remissão clínica no dia 30
Prazo: Dia 30
Incidência de remissão clínica do IMDC refratário no dia 30 após a primeira dose de RMT
Dia 30
Hora de remissão clínica
Prazo: Dia 180
Dias para induzir uma remissão clínica do IMDC refratário necessário para obter uma diarréia de grau <= 1
Dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Ajay Prakash, MD, PhD, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MNCCTN025

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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