Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie die de veiligheid en haalbaarheid van herstellende microbiota-therapie (RMT) test bij patiënten met refractaire immuuncontrolepuntremmer-gerelateerde colitis

8 juni 2026 bijgewerkt door: University of Minnesota
Immuungerelateerde colitis door immuuncheckpointremmers (ICI) is een veelvoorkomende bijwerking die aanzienlijke morbiditeit en aantasting van de kwaliteit van leven (QoL) veroorzaakt. Steroïden zijn de eerste behandelingslijn voor ernstige ICI-geïnduceerde immuungemedieerde diarree en colitis (IMDC). Als er binnen 48 tot 72 uur geen verbetering optreedt, worden andere immunosuppressiva (infliximab, vedolizumab) aanbevolen. Gegevens over de werkzaamheid die het gebruik van immunosuppressiva voor steroïde refractaire IMDC ondersteunen, zijn echter beperkt door casusrapporten/reeksen. Klinische onderzoeken gericht op steroïde-refractaire colitis zijn schaars. Nieuwe behandelingen voor IMDC buiten algemene immunosuppressie zijn nodig. Er is robuust bewijs dat suggereert dat de microbiële diversiteit en samenstelling van de darm geassocieerd is met zowel de werkzaamheid als de toxiciteit van ICI. Voorlopige studies hebben aangetoond dat de pathofysiologie van immuungemedieerde colitis mogelijk verband houdt met het verlies van microbiële diversiteit in de darmen. Onlangs hebben meerdere casusreeksen het nut aangetoond van fecale microbiota-transplantatie voor de behandeling van refractaire IMDC, wat het proof of concept oplevert. Dit is een pilot-gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid en haalbaarheid van orale herstellende microbiota-therapie (RMT) bij patiënten met steroïde-refractair IMDC te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ajay Prakash, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 614-325-2088
  • E-mail: praka086@umn.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Verenigde Staten, 56401
      • Deer River, Minnesota, Verenigde Staten, 56636
      • Detroit Lakes, Minnesota, Verenigde Staten, 56501
      • Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
      • Fosston, Minnesota, Verenigde Staten, 56542
      • Hibbing, Minnesota, Verenigde Staten, 55746
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
        • Werving
        • University of Minnesota
        • Contact:
      • Sandstone, Minnesota, Verenigde Staten, 55072
      • Virginia, Minnesota, Verenigde Staten, 55792

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die ten minste twee doses ICI (PD-1/PD-L1 met of zonder CTLA-4-remmer) hebben gekregen binnen 6 maanden na het begin van steroïde-refractaire IMDC-symptomen. De ICI kan worden gebruikt als enkelvoudig middel, of in combinatie of ICI in combinatie met andere cytotoxische chemotherapie of gerichte therapie voor curatieve of palliatieve intentiebehandeling.
  • Voldoen aan een van de criteria voor steroïde refractair IMDC gedefinieerd als:

Aanhoudende symptomen (NCI CTCAE v 5.0 graad ≥ 2 diarree) 72 uur nadat de patiënt de behandeling met hoge doses corticosteroïden (>1 mg/kg/d prednison of equivalent) had gekregen of de symptomen waren teruggekeerd (NCI CTCAE v 5.0 graad ≥ 2 diarree) na afbouwend naar 1 mg/kg/d of meer prednison of equivalent of Aanhoudende symptomen (aanhoudende graad ≥ 2 diarree volgens CTCAE v5.0.) na gebruik van een of meer biologische agentia (d.w.z. ofwel een TNFα-remmer of een anti-integrine) naast steroïden.

  • Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als: Hematologie: hemoglobine ≥9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC)

    ≥1.000/mcl, bloedplaatjes ≥75.000/mcl, leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet ≤5x ULN zijn) Nierfunctie: gemeten creatinineklaring > 40 ml/min of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 40 ml/min Als wordt vermoed dat ASAT/ALAT en verhoogde serumcreatinine irAE's zijn, komen patiënten in aanmerking zolang aangezien de irAE worden gecontroleerd (d.w.z. niet erger wordt op het moment van inschrijving)

  • In staat om schriftelijke toestemming te geven voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende huidige zwangerschap of borstvoeding
  • Diagnose van gelijktijdige infectieuze colitis (bijv. C. difficile of andere bacteriële of virale bron of parasitair), tenzij de patiënt een geschikte duur van de behandeling met antibiotica heeft beëindigd, zoals aangegeven voor elke diagnose op het moment van inschrijving
  • Een andere onderzoeksagent ontvangen of een onderzoeksagent ontvangen binnen 60 dagen na inschrijving voor de studie
  • Elke andere ongecontroleerde graad ≥ 3 infectie op het moment van inschrijving (Gelijktijdige systemische antibiotica voor niet-GI-infecties zijn toegestaan)
  • Actief gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Eerder gedocumenteerde geschiedenis van chronische diarree door niet-IMDC-oorzaken
  • CTCAE v 5 Dysfagie Graad 2 (symptomatisch en veranderd eten/slikken) of hoger
  • Bekend risico op aspiratie op basis van geschiedenis of huidige klachten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RMT-groep
16 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar orale herstellende microbiota-therapie (RMT). Toestemmende in aanmerking komende deelnemers ontvangen een oplaaddosis RMT-capsules.
Geneesmiddel: RMT
Een enkele oplaaddosis RMT-capsules met ~5 x 10 11 bacteriën op dag 1 gevolgd door 2 x 10 11 bacteriën per dag gedurende 6 dagen. Het RMT-capsulepreparaat (~ 2-5 capsules, maat 00) wordt door uzelf toegediend op een lege maag met ten minste één glas water. Heldere vloeistoffen zijn toegestaan ​​en voedsel kan 2 uur na toediening worden hervat.
Placebo-vergelijker: actieve placebo
deelnemers aan de placebo-arm krijgen identiek uitziende placebo-capsules
Geneesmiddel: Placebo
Deelnemers krijgen gedurende 7 dagen dagelijks identiek uitziende placebocapsules (d.w.z. 5 placebocapsules op dag 1), gevolgd door dagelijks 2 placebocapsules van dag 2-7. Het placebo-capsulepreparaat wordt door uzelf toegediend op een lege maag met ten minste één glas water. Heldere vloeistoffen zijn toegestaan ​​en voedsel kan 2 uur na toediening worden hervat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid en veiligheid van RMT
Tijdsspanne: 6 maanden na basislijn
Haalbaarheid en veiligheid van RMT zoals beoordeeld door het optreden van bijwerkingen
6 maanden na basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische remissie op dag 10
Tijdsspanne: Dag 10
Aandeel patiënten die diarree -resolutie ervaren tot graad <= 1 van refractaire IMDC op dag 10 uit de 1e dosis RMT
Dag 10
Klinische remissie per dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
Incidentie van klinische remissie van refractaire IMDC op dag 30 na de eerste dosis RMT
Dag 30
Tijd voor klinische remissie
Tijdsspanne: Dag 180
Dagen om een klinische remissie van refractaire IMDC te induceren die nodig is om een diarree van graad te bereiken <= 1
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ajay Prakash, MD, PhD, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MNCCTN025

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren