Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie som testar säkerheten och genomförbarheten av Restorative Microbiota Therapy (RMT) hos patienter med refraktär immun-checkpoint-inhibitorrelaterad kolit

8 juni 2026 uppdaterad av: University of Minnesota
Immunrelaterad kolit från immunkontrollpunktshämmare (ICI) är en vanlig biverkning som orsakar betydande sjuklighet och försämring av livskvalitet (QoL). Steroider är den första behandlingslinjen för svår ICI-inducerad immunförmedlad diarré och kolit (IMDC). Om ingen förbättring sker inom 48 till 72 timmar, rekommenderas andra immunsuppressiva medel (infliximab, vedolizumab). Effektdata som stöder användningen av immunsuppressiva medel för steroidrefraktär IMDC är dock begränsade av fallrapporter/serier. Kliniska prövningar med fokus på steroid-refraktär kolit är sparsamma. Nya behandlingar för IMDC utanför total immunsuppression behövs. Det finns robusta bevis som tyder på att tarmens mikrobiell mångfald och sammansättning är associerad med både ICI-effekt och toxicitet. Preliminära studier har visat att patofysiologi av immunmedierad kolit kan vara relaterad till förlust av tarmmikrobiell mångfald. Nyligen har flera fallserier visat användbarheten av fekal mikrobiotatransplantation för behandling av refraktär IMDC, vilket ger bevis på konceptet. Detta är en pilot randomiserad placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av oral reparativ mikrobiotaterapi (RMT) hos patienter med steroidrefraktär IMDC.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Ajay Prakash, MD, PhD
  • Telefonnummer: 614-325-2088
  • E-post: praka086@umn.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Förenta staterna, 56401
      • Deer River, Minnesota, Förenta staterna, 56636
      • Detroit Lakes, Minnesota, Förenta staterna, 56501
      • Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
      • Fosston, Minnesota, Förenta staterna, 56542
      • Hibbing, Minnesota, Förenta staterna, 55746
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
        • Rekrytering
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
      • Sandstone, Minnesota, Förenta staterna, 55072
      • Virginia, Minnesota, Förenta staterna, 55792

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerade eller metastaserande solida tumörer som har fått minst två doser av ICI (PD-1/PD-L1 med eller utan CTLA-4-hämmare) inom 6 månader efter uppkomsten av steroidrefraktära IMDC-symtom. ICI kan användas som ett enda medel, eller kombination eller ICI i kombination med annan cytotoxisk kemoterapi eller riktad terapi för botande eller palliativ avsiktsbehandling.
  • Uppfyll ett av kriterierna för steroid refraktär IMDC definierat som:

Ihållande symtom (NCI CTCAE v 5.0 grad ≥ 2 diarré) 72 timmar efter att patienten fick högdosbehandling med kortikosteroider (>1 mg/kg/d prednison eller motsvarande) eller symtom återkom (NCI CTCAE v 5.0 grad ≥ 2 diarré) minskar till 1 mg/kg/dag eller mer av prednison eller motsvarande eller ihållande symtom (pågående grad ≥ 2 diarré per CTCAE v5.0.) efter användning av ett eller flera biologiska medel (dvs. antingen en TNFα-hämmare eller ett antiintegrin) förutom steroider.

  • Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar efter studieregistreringen definierad som: Hematologi: Hemoglobin ≥9,0 g/dL, absolut antal neutrofiler (ANC)

    ≥1 000/mcL, trombocyter ≥75 000/mcL, leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN), ASAT (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell ULN om inte levermetastaser föreligger, den måste vara ≤5x ULN) Njurfunktion: uppmätt kreatininclearance >40 ml/min eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 40 ml/min Om ASAT/ALAT och serumkreatininförhöjning misstänks vara irAE, är patienterna kvalificerade så länge eftersom irAE kontrolleras (dvs. inte blir sämre vid tidpunkten för registreringen)

  • Kunna ge skriftligt samtycke före forskningsrelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

  • Känd nuvarande graviditet eller amning
  • Diagnos av samtidig infektiös kolit (t.ex. C. difficile eller annan bakteriell eller viral källa eller parasit), såvida inte patienten har avslutat en lämplig behandlingslängd med antibiotika enligt indikation för varje diagnos vid tidpunkten för inskrivningen
  • Ta emot ett annat undersökningsmedel eller har fått ett undersökningsombud inom 60 dagar från studieregistreringen
  • Alla andra okontrollerade infektioner av grad ≥ 3 vid tidpunkten för inskrivningen (Samtidig systemisk antibiotika för icke-GI-infektioner är tillåten)
  • Aktiv dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Tidigare dokumenterad historia av kronisk diarré från icke-IMDC orsaker
  • CTCAE v 5 Dysfagi grad 2 (symptomatisk och förändrad ätning/sväljning) eller högre
  • Känd risk för aspiration baserat på historia eller aktuella klagomål

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RMT-grupp
16 patienter kommer att randomiseras till Oral restorative microbiota therapy (RMT). Samtyckande berättigade deltagare får en laddningsdos av RMT-kapslar.
Läkemedel: RMT
En engångsdos av RMT-kapslar innehållande ~5 x 10 11 bakterier på dag 1 följt av 2 x 10 11 bakterier dagligen i 6 dagar. RMT-kapselberedningen (~2-5 kapslar, storlek 00) administreras själv på fastande mage med minst ett glas vatten. Klara vätskor är tillåtna och mat kan återupptas 2 timmar efter administrering.
Placebo-jämförare: aktiv placebo
deltagare i placebo-armen kommer att få en identiskt utseende placebokapslar
Läkemedel: Placebo
Deltagarna kommer att få en identiskt utseende placebokapslar dagligen i 7 dagar (dvs. 5 placebokapslar på dag 1), följt av 2 placebokapslar dagligen från dag 2-7. Placebokapselpreparatet administreras själv på fastande mage med minst ett glas vatten. Klara vätskor är tillåtna och mat kan återupptas 2 timmar efter administrering.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomförbarhet och säkerhet för RMT
Tidsram: 6 månader efter baslinjen
Genomförbarhet och säkerhet för RMT som bedöms av förekomsten av biverkningar
6 månader efter baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk remission vid dag 10
Tidsram: Dag 10
Andel patienter som upplever diarréupplösning till betyg <= 1 av eldfast IMDC på dag 10 från 1: a dos av RMT
Dag 10
Klinisk remission efter dag 30
Tidsram: Dag 30
Förekomst av klinisk remission av eldfast IMDC på dag 30 efter första dosen av RMT
Dag 30
Tid för klinisk remission
Tidsram: Dag 180
Dagar för att inducera en klinisk remission av eldfast IMDC som är nödvändig för att uppnå en diarré av betyg <= 1
Dag 180

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Ajay Prakash, MD, PhD, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2023

Första postat (Faktisk)

13 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MNCCTN025

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera