Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по проверке безопасности и осуществимости восстановительной терапии микробиотой (РМТ) у пациентов с рефрактерным колитом, связанным с иммунными контрольными точками

8 июня 2026 г. обновлено: University of Minnesota
Иммуноассоциированный колит от ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) является распространенным побочным эффектом, вызывающим значительную заболеваемость и ухудшение качества жизни (QoL). Стероиды являются первой линией лечения тяжелой иммуноопосредованной диареи и колита, вызванных ICI (IMDC). При отсутствии улучшения в течение 48–72 часов рекомендуются другие иммунодепрессанты (инфликсимаб, ведолизумаб). Тем не менее, данные об эффективности, подтверждающие использование иммунодепрессантов при стероидорезистентном IMDC, ограничены сообщениями о случаях/сериями. Клинические испытания, посвященные стероидрезистентному колиту, немногочисленны. Необходимы новые методы лечения IMDC помимо общей иммуносупрессии. Имеются убедительные доказательства того, что микробное разнообразие и состав кишечника связаны как с эффективностью, так и с токсичностью ИКИ. Предварительные исследования показали, что патофизиология иммуноопосредованного колита может быть связана с потерей микробного разнообразия кишечника. В последнее время несколько серий случаев показали полезность трансплантации фекальной микробиоты для лечения рефрактерного IMDC, что является доказательством концепции. Это пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и осуществимости пероральной восстанавливающей микробиоты терапии (РМТ) у пациентов с резистентным к стероидам IMDC.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ajay Prakash, MD, PhD
  • Номер телефона: 614-325-2088
  • Электронная почта: praka086@umn.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Соединенные Штаты, 56401
        • Рекрутинг
        • Essentia Health St. Joseph's Medical Center
        • Контакт:
      • Deer River, Minnesota, Соединенные Штаты, 56636
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Deer River Clinic
        • Контакт:
      • Detroit Lakes, Minnesota, Соединенные Штаты, 56501
        • Рекрутинг
        • Essentia Health St. Mary's Detroit Lakes Clinic
        • Контакт:
      • Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Cancer Center
        • Контакт:
      • Fosston, Minnesota, Соединенные Штаты, 56542
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Fosston
        • Контакт:
      • Hibbing, Minnesota, Соединенные Штаты, 55746
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Hibbing Clinic
        • Контакт:
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • Ajay Prakash, MD, PhD
          • Номер телефона: 614-325-2088
          • Электронная почта: praka086@umn.edu
      • Sandstone, Minnesota, Соединенные Штаты, 55072
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Sandstone
        • Контакт:
      • Virginia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55792
        • Рекрутинг
        • Essentia Health Virginia Clinic
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Распространенные или метастатические солидные опухоли, получившие не менее двух доз ICI (PD-1/PD-L1 с ингибитором CTLA-4 или без него) в течение 6 месяцев после появления стероид-резистентных симптомов IMDC. ICI можно использовать в качестве отдельного агента или комбинации или ICI в сочетании с другой цитотоксической химиотерапией или таргетной терапией для лечебного или паллиативного лечения.
  • Соответствует одному из критериев стероидорезистентности IMDC, определяемому как:

Стойкие симптомы (NCI CTCAE v 5.0, диарея ≥ 2 степени) через 72 часа после того, как пациент получил терапию высокими дозами кортикостероидов (преднизон > 1 мг/кг/сутки или эквивалент) или рецидив симптомов (NCI CTCAE v 5.0, диарея ≥ 2 степени) после снижение до 1 мг/кг/сутки или более преднизолона или его эквивалента или Персистирующие симптомы (продолжающаяся диарея ≥ 2 степени по CTCAE v5.0.) после применения одного или нескольких биологических агентов (т.е. либо ингибитор TNFα, либо антиинтегрин) в дополнение к стероидам.

  • Адекватная функция органов в течение 14 дней после включения в исследование определяется как: Гематология: гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)

    ≥1000/мкл, тромбоциты ≥75000/мкл, функция печени: общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН), АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5x установленной ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть ≤5x ВГН) Функция почек: измеренный клиренс креатинина > 40 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 40 мл/мин. поскольку irAE контролируются (т. не ухудшается на момент зачисления)

  • Возможность предоставить письменное согласие до проведения любых исследований, связанных с исследованиями.

Критерий исключения:

  • Известная текущая беременность или кормление грудью
  • Диагноз сопутствующего инфекционного колита (например, C. difficile или другой бактериальный или вирусный источник или паразитарная инфекция), если только пациент не прошел соответствующую продолжительность лечения антибиотиками, как указано для каждого диагноза на момент включения в исследование.
  • Получение другого исследуемого агента или получение исследуемого агента в течение 60 дней после включения в исследование
  • Любая другая неконтролируемая инфекция ≥ 3 степени на момент регистрации (разрешены сопутствующие системные антибиотики при инфекциях, не связанных с желудочно-кишечным трактом)
  • Подтвержденное активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
  • Предыдущая задокументированная история хронической диареи по причинам, не связанным с IMDC
  • CTCAE v 5 Дисфагия 2 степени (симптоматическая и нарушение приема пищи/глотания) или выше
  • Известный риск аспирации, основанный на анамнезе или текущих жалобах

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа РМТ
16 пациентов будут рандомизированы для пероральной восстанавливающей микробиоты терапии (РМТ). Согласившиеся участники получают ударную дозу капсул RMT.
Лекарство: РМТ
Однократная нагрузочная доза капсул RMT, содержащих ~ 5 x 10 11 бактерий в 1-й день, а затем 2 x 10 11 бактерий ежедневно в течение 6 дней. Капсулы RMT (~2-5 капсул, размер 00) принимают самостоятельно натощак, запивая не менее чем одним стаканом воды. Разрешены прозрачные жидкости, а прием пищи можно возобновить через 2 часа после приема.
Плацебо Компаратор: активное плацебо
участники группы плацебо получат идентичные капсулы плацебо.
Лекарство: Плацебо
Участники будут получать идентично выглядящие капсулы плацебо ежедневно в течение 7 дней (т.е. 5 капсул плацебо в 1-й день), а затем 2 капсулы плацебо в день со 2-го по 7-й день. Капсулы плацебо принимают самостоятельно натощак, запивая не менее чем одним стаканом воды. Разрешены прозрачные жидкости, а прием пищи можно возобновить через 2 часа после приема.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость и безопасность RMT
Временное ограничение: Через 6 месяцев после базового уровня
Осуществимость и безопасность RMT, оцененные по возникновению нежелательных явлений
Через 6 месяцев после базового уровня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая ремиссия к 10 -м дню
Временное ограничение: День 10
Доля пациентов, которые испытывают разрешение диареи до уровня <= 1 рефрактерного IMDC на 10 -й день из 1 -й дозы RMT
День 10
Клиническая ремиссия к 30
Временное ограничение: День 30
Частота клинической ремиссии рефрактерного IMDC на 30 -й день после первой дозы RMT
День 30
Время для клинической ремиссии
Временное ограничение: День 180
Дни, чтобы вызвать клиническую ремиссию рефрактерного IMDC, необходимую для достижения диареи степени <= 1
День 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Ajay Prakash, MD, PhD, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MNCCTN025

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться