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Comparaison entre le rituximab plus zanubrutinib et le rituximab en monothérapie chez les patients SMZL non traités (RITZ)

21 juillet 2026 mis à jour par: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Étude de phase 3, interventionnelle, multicentrique, ouverte et randomisée comparant le rituximab associé au zanubrutinib au rituximab en monothérapie dans le lymphome de la zone marginale splénique (RITZ) symptomatique non précédemment traité

L'objectif de cet essai clinique est de comparer l'efficacité et la tolérance de l'association de deux médicaments, le rituximab et le zanubrutinib, par rapport au rituximab en monothérapie chez des patients atteints de lymphome de la zone marginale splénique (SMZL), non préalablement traités et nécessitant un traitement systémique.

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • L'association rituximab et zanubrutinib est-elle une thérapie plus efficace que le rituximab en monothérapie ?
  • La thérapie combinée, rituximab et zanubrutinib, est-elle bien tolérée ?

Les participants à l'étude seront placés dans l'un des deux groupes de traitement (rituximab et zanubrutinib ou rituximab seul) pendant un maximum de deux ans et subiront des visites régulières jusqu'à trois ans après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase III, interventionnelle, multicentrique, ouverte et randomisée visant à évaluer si le traitement par le zanubrutinib en association avec le rituximab entraînera une amélioration de la survie sans progression (PFS) par rapport au traitement par le rituximab chez les patients atteints d'un lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) ).

Environ 120 sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir le zanubrutinib et le rituximab (bras de traitement A) ou le rituximab (bras de traitement B). L'étude comprendra une phase de dépistage, une phase de traitement et une phase de suivi.

Les sujets atteints d'une maladie évolutive (MP) confirmée par l'investigateur selon les critères de Lugano 2014 ou d'une toxicité inacceptable, ou sur décision de l'investigateur/sujet doivent interrompre le traitement de l'étude.

Les patients qui terminent le traitement et les patients qui interrompront le traitement pour une raison quelconque entreront dans la phase de suivi.

La phase de suivi de la réponse aura lieu pour les sujets qui terminent le traitement ou l'interrompent pour des raisons autres que la progression de la maladie et comprendra des évaluations d'efficacité toutes les 24 semaines jusqu'à la progression de la maladie évaluée par l'investigateur.

Les sujets atteints de MP pendant la phase de suivi de la réponse continueront à être suivis pendant la phase de suivi de la survie.

Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) sera responsable de l'examen indépendant de l'analyse de sécurité intermédiaire sur les 20 premiers patients inscrits dans le bras expérimental.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Espagne
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Espagne
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Espagne
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Espagne
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Espagne
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Espagne
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, France, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Italie, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italie, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italie, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italie, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Italie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italie
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italie, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Medical University of Vienna
  • Norvège
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Suisse
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai.
  • Diagnostic confirmé de SMZL, y compris score d'immunophénotype de Matutes <3, absence d'expression de CD103 et CD25 par cytométrie en flux, absence d'expression de cycline D1, BCL6 et CD10 par immunohistochimie et absence de la mutation MYD88 L265P. Les patients présentant une splénomégalie importante et une atteinte des ganglions lymphatiques hilaires et/ou extrahilaires spléniques sont éligibles
  • Maladie non traitée auparavant. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) qui ont subi une éradication du VHC et qui ont un SMZL persistant après 3 mois après l'éradication peuvent être inclus. Les patients ayant déjà subi une splénectomie sont exclus.
  • Besoins de traitement selon les critères des lignes directrices de l'ESMO
  • Lésions mesurables
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG (European Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Les valeurs inférieures à ces seuils sont autorisées si elles sont attribuables au lymphome sous-jacent. Les transfusions sont autorisées si elles sont cliniquement indiquées lors du dépistage.
  • Fonction hépatique et rénale adéquates et paramètres de coagulation
  • Patient capable et désireux d'avaler les médicaments d'essai sous forme de comprimé/capsule entière

Critère d'exclusion:

  • Splénectomie antérieure.
  • Toute thérapie systémique pour SMZL.
  • Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC).
  • Malignité antérieure (autre que la maladie à l'étude) au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basal ou squameux traité curativement, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ou du cancer de la prostate localisé avec un score de Gleason ≤ 6.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription et troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie).
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée.
  • Maladies concomitantes nécessitant un traitement anticoagulant par warfarine ou phenprocoumone ou autres antagonistes de la vitamine K et patients traités par bithérapie antiplaquettaire. Les patients traités par des inhibiteurs du facteur Xa (p. ex., rivaroxaban, apixaban, edoxaban), des inhibiteurs directs de la thrombine (p. ex. dabigatran), de l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou des agents antiplaquettaires uniques (p. aspirine, clopidogrel) peuvent être inclus mais doivent être correctement informés du risque potentiel de saignement.
  • Syndrome de malabsorption ou autre condition qui exclut la voie entérale d'administration.
  • Toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Infection active à COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) ou non-respect des mesures d'hygiène en vigueur concernant la pandémie de COVID-19.
  • Infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B
  • Phénomène auto-immun actif et incontrôlé (anémie hémolytique auto-immune ou immuno. thrombocytopénie) nécessitant une corticothérapie avec > 20 mg par jour de dose de prednisone ou équivalent.
  • Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à tout composant des médicaments à l'essai.
  • Traitement concomitant avec des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et/ou rendrait le patient inapproprié pour l'inscription dans ce procès.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A - Rituximab + Zanubrutinib

Le zanubrutinib (160 mg deux fois par jour en administration orale continue) est administré pendant 12 cycles de 28 jours chacun. Après le cycle 12 :

  1. Les patients en réponse complète (RC) arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi.
  2. Les patients en réponse partielle (RP) continueront le traitement par zanubrutinib (160 mg deux fois par jour en administration orale continue) pendant 12 cycles supplémentaires de 28 jours chacun, pour un total de 24 cycles.
  3. Les patients en maladie stable (SD) ou en progression (MP) arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi.

Le rituximab est perfusé à la dose de 375 mg/m2 iv les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 (28 jours par cycle), puis le jour 1 des cycles 3, 6, 9 et 12 (28 jours par cycle). Après le cycle 12 :

  1. Les patients en RC arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi.
  2. Les patients en RP continueront avec le rituximab 375 mg/m2 IV au jour 1 des cycles 15, 18, 21 et 24 (28 jours par cycle).
  3. Les patients en SD ou PD arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi.
Médicament: Rituximab
Truxima solution à diluer pour perfusion 500 mg/50 ml
Autres noms:
  • Truxima
Médicament: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg gélules
Autres noms:
  • Brukinsa
Comparateur actif: Bras B - Rituximab

Le rituximab est perfusé à la dose de 375 mg/m2 iv les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 (28 jours par cycle), puis le jour 1 des cycles 3, 6, 9 et 12 (28 jours par cycle). Après le cycle 12 :

  1. Les patients en RC arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi.
  2. Les patients en RP continueront avec le rituximab 375 mg/m2 iv au jour 1 des cycles 15, 18, 21 et 24 (28 jours par cycle).
  3. Les patients en SD ou PD arrêteront le traitement et entreront dans la phase de suivi
Médicament: Rituximab
Truxima solution à diluer pour perfusion 500 mg/50 ml
Autres noms:
  • Truxima

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) à 3 ans
Délai: De la date de randomisation à la date de progression ou à la date de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans après la randomisation
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression (évaluée par l'investigateur selon les critères de Lugano 2014) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
De la date de randomisation à la date de progression ou à la date de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète - Critères de Lugano 2014
Délai: A 12 et 24 mois après le début du traitement
Taux de rémission complète évalués par l'investigateur obtenus à 12 et 24 mois de traitement, évalués selon les critères de Lugano 2014
A 12 et 24 mois après le début du traitement
Meilleure réponse
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 24 mois après le début du traitement
Meilleure réponse évaluée par l'investigateur obtenue à tout moment pendant la période de traitement (24 mois) évaluée selon les critères de Lugano 2014
De la date de début du traitement jusqu'à 24 mois après le début du traitement
Taux de rémission complète - Critères de Matutes
Délai: A 12 et 24 mois après le début du traitement
Taux de rémission complète évalués par l'investigateur atteints à 12 et 24 mois de traitement, évalués selon les critères de Matutes
A 12 et 24 mois après le début du traitement
Meilleure réponse - Critères de Matutes
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à 24 mois après le début du traitement
Meilleure réponse évaluée par l'investigateur obtenue à tout moment pendant la période de traitement (24 mois) évaluée selon les critères de Matutes
De la date de début du traitement jusqu'à 24 mois après le début du traitement
Délai avant le prochain traitement anti-lymphome (TTNT)
Délai: De la fin du traitement au début de la prochaine thérapie anti-lymphome jusqu'à 3 ans après la randomisation
Temps jusqu'au prochain traitement anti-lymphome (TTNT) évalué par l'investigateur selon les critères de Lugano 2014. Le TTNT est défini comme le temps écoulé entre la fin du traitement et le début du traitement suivant
De la fin du traitement au début de la prochaine thérapie anti-lymphome jusqu'à 3 ans après la randomisation
Durée de la réponse (DoR)
Délai: À partir du moment où les critères de réponse (c.-à-d. RC ou RP) sont remplis jusqu'à la première documentation de rechute ou de progression jusqu'à 3 ans après la randomisation
DoR évalué par l'investigateur selon les critères de Lugano 2014
À partir du moment où les critères de réponse (c.-à-d. RC ou RP) sont remplis jusqu'à la première documentation de rechute ou de progression jusqu'à 3 ans après la randomisation
Survie globale (OS)
Délai: Depuis le moment de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans après la randomisation
OS selon les critères de Lugano 2014. La SG est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et le décès, quelle qu'en soit la cause
Depuis le moment de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 3 ans après la randomisation
Événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement
Délai: À partir de la signature de l'ICF jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement ou jusqu'à la résolution de tous les EI liés au traitement, selon la date la plus tardive, ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique jusqu'à 3 ans après la randomisation
Analyse du type et de la gravité des événements indésirables (EI) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) v5.0
À partir de la signature de l'ICF jusqu'à 28 jours après l'arrêt du traitement ou jusqu'à la résolution de tous les EI liés au traitement, selon la date la plus tardive, ou le début d'un nouveau traitement antinéoplasique jusqu'à 3 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Chaise d'étude: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Chaise d'étude: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2023

Première publication (Réel)

21 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Identificateur de registre: EU CT Number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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