Comparação entre rituximabe mais zanubrutinibe versus monoterapia com rituximabe em pacientes SMZL não tratados (RITZ)

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos do ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Diagnóstico confirmado de SMZL, incluindo pontuação de imunofenótipo de Matutes <3, ausência de expressão de CD103 e CD25 por citometria de fluxo, ausência de expressão de ciclina D1, BCL6 e CD10 por imuno-histoquímica e ausência da mutação MYD88 L265P. Pacientes com esplenomegalia proeminente e envolvimento dos linfonodos hilares e/ou extra-hilares esplênicos são elegíveis
• Doença previamente não tratada. Pacientes com infecção prévia pelo vírus da hepatite C (HCV) que foram submetidos à erradicação do HCV e têm SMZL persistente após 3 meses após a erradicação podem ser incluídos. Pacientes com esplenectomia prévia são excluídos.
• Necessidades de tratamento de acordo com os critérios da diretriz da ESMO
• Lesões mensuráveis
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do European Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Valores abaixo desses limites são permitidos se atribuíveis ao linfoma subjacente. Transfusões são permitidas se clinicamente indicadas durante a triagem.
• Função hepática e renal adequada e parâmetros de coagulação
• Paciente capaz e disposto a engolir os medicamentos experimentais como comprimido/cápsula inteiros

Critério de exclusão:

• Esplenectomia prévia.
• Qualquer terapia sistêmica para SMZL.
• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
• Malignidade anterior (outra que não a doença em estudo) nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basal ou escamoso tratado curativamente, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado com escore de Gleason ≤ 6.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do registro e distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP).
• Doenças concomitantes que requerem terapia anticoagulante com varfarina ou fenprocumon ou outros antagonistas da vitamina K e pacientes tratados com terapia antiplaquetária dupla. Pacientes sendo tratados com inibidores do fator Xa (por exemplo, rivaroxabana, apixabana, edoxabana), inibidores diretos da trombina (por exemplo, dabigatrana), heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou agentes antiplaquetários únicos (por exemplo, aspirina, clopidogrel) podem ser incluídos, mas devem ser devidamente informados sobre o risco potencial de sangramento.
• Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Infecção ativa pela doença COronaVIrus 19 (COVID-19) ou não cumprimento das medidas de higiene vigentes em relação à pandemia de COVID-19.
• Infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B
• Fenômeno autoimune ativo e descontrolado (anemia hemolítica autoimune ou imune. trombocitopenia) que requerem terapia com esteróides com > 20 mg diários de dose de prednisona ou equivalente.
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente dos medicamentos em estudo.
• Tratamento concomitante com indutores ou inibidores potentes do CYP3A
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste julgamento.
• Gravidez ou amamentação.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.