Comparação entre rituximabe mais zanubrutinibe versus monoterapia com rituximabe em pacientes SMZL não tratados (RITZ)
21 de julho de 2026 atualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Fase 3, Intervencional, Multicêntrico, Aberto, Estudo Randomizado Comparando Rituximabe Mais Zanubrutinibe com Monoterapia de Rituximabe em Linfoma Esplênico de Zona Marginal (RITZ) Sintomático e Não Tratado Anteriormente
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia e a tolerabilidade da associação de dois medicamentos, rituximab e zanubrutinib, em comparação com a monoterapia com rituximab em doentes com linfoma esplênico da zona marginal (SMZL), não tratados anteriormente e que necessitam de tratamento sistémico.
As principais questões que pretende responder são:
- A combinação de rituximabe e zanubrutinibe é uma terapia mais eficaz do que a monoterapia com rituximabe?
- A terapia combinada, rituximabe e zanubrutinibe, é bem tolerada?
Os participantes do estudo serão colocados em um dos dois grupos de tratamento (rituximab e zanubrutinib ou apenas rituximab) por um período máximo de dois anos e serão submetidos a visitas regulares até três anos após o início do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase III, intervencional, multicêntrico, aberto, estudo randomizado para avaliar se o tratamento com zanubrutinibe em combinação com rituximabe resultará em uma melhora na sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento com rituximabe em pacientes com linfoma de zona marginal esplênica não tratado anteriormente (SMZL ).
Aproximadamente 120 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber zanubrutinibe e rituximabe (braço de tratamento A) ou rituximabe (braço de tratamento B). O estudo incluirá uma fase de triagem, uma fase de tratamento e uma fase de acompanhamento.
Indivíduos com doença progressiva (DP) confirmada pelo investigador de acordo com os critérios de Lugano 2014 ou toxicidade inaceitável, ou decisão do investigador/indivíduo devem descontinuar o tratamento do estudo.
Os pacientes que concluírem o tratamento e os pacientes que interromperem o tratamento por qualquer motivo entrarão na Fase de Acompanhamento.
A Fase de Acompanhamento da Resposta ocorrerá para indivíduos que concluírem o tratamento ou descontinuarem por outros motivos que não a progressão da doença e incluirá avaliações de eficácia a cada 24 semanas até a progressão da doença avaliada pelo investigador.
Indivíduos com DP durante a Fase de Acompanhamento de Resposta continuarão a ser acompanhados na Fase de Acompanhamento de Sobrevivência.
Um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) será responsável pela revisão independente da análise de segurança provisória nos primeiros 20 pacientes inscritos no braço experimental.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
122
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Espanha
- Hospedal Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha
- Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Bilbao, Espanha
- Hospital Universitario Cruces
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El Palmar, Espanha
- Hospital Virgen Arrixaca
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Espanha
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca, Espanha
- Hospital de Salamanca
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San Sebastián, Espanha
- Hospital de Donostia
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico de Valencia
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Grenoble, França, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Paris, França, 75475
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, França, 69495
- Hôpital Lyon-Sud
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
- CHRU Nancy Brabois
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Bari, Itália, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS AOU di Bologna
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Brescia, Itália, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Catania, Itália, 95123
- A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
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Meldola, Itália, 47014
- IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
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Milan, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan, Itália, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Novara, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
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Palermo, Itália, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pavia, Itália
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ravenna, Itália, 48121
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Reggio Emilia, Itália, 42123
- USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
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Siena, Itália, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Varese, Itália, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- University Hospitals Dorset
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital
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Vienna, Áustria
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos do ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Diagnóstico confirmado de SMZL, incluindo pontuação de imunofenótipo de Matutes <3, ausência de expressão de CD103 e CD25 por citometria de fluxo, ausência de expressão de ciclina D1, BCL6 e CD10 por imuno-histoquímica e ausência da mutação MYD88 L265P. Pacientes com esplenomegalia proeminente e envolvimento dos linfonodos hilares e/ou extra-hilares esplênicos são elegíveis
- Doença previamente não tratada. Pacientes com infecção prévia pelo vírus da hepatite C (HCV) que foram submetidos à erradicação do HCV e têm SMZL persistente após 3 meses após a erradicação podem ser incluídos. Pacientes com esplenectomia prévia são excluídos.
- Necessidades de tratamento de acordo com os critérios da diretriz da ESMO
- Lesões mensuráveis
- Idade ≥ 18 anos.
- Status de desempenho do European Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Valores abaixo desses limites são permitidos se atribuíveis ao linfoma subjacente. Transfusões são permitidas se clinicamente indicadas durante a triagem.
- Função hepática e renal adequada e parâmetros de coagulação
- Paciente capaz e disposto a engolir os medicamentos experimentais como comprimido/cápsula inteiros
Critério de exclusão:
- Esplenectomia prévia.
- Qualquer terapia sistêmica para SMZL.
- Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
- Malignidade anterior (outra que não a doença em estudo) nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele basal ou escamoso tratado curativamente, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou câncer de próstata localizado com escore de Gleason ≤ 6.
- Doença cardiovascular clinicamente significativa
- História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do registro e distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand ou hemofilia).
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada (LMP).
- Doenças concomitantes que requerem terapia anticoagulante com varfarina ou fenprocumon ou outros antagonistas da vitamina K e pacientes tratados com terapia antiplaquetária dupla. Pacientes sendo tratados com inibidores do fator Xa (por exemplo, rivaroxabana, apixabana, edoxabana), inibidores diretos da trombina (por exemplo, dabigatrana), heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou agentes antiplaquetários únicos (por exemplo, aspirina, clopidogrel) podem ser incluídos, mas devem ser devidamente informados sobre o risco potencial de sangramento.
- Síndrome de má absorção ou outra condição que impeça a via de administração enteral.
- Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecção ativa pela doença COronaVIrus 19 (COVID-19) ou não cumprimento das medidas de higiene vigentes em relação à pandemia de COVID-19.
- Infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B
- Fenômeno autoimune ativo e descontrolado (anemia hemolítica autoimune ou imune. trombocitopenia) que requerem terapia com esteróides com > 20 mg diários de dose de prednisona ou equivalente.
- Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente dos medicamentos em estudo.
- Tratamento concomitante com indutores ou inibidores potentes do CYP3A
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste julgamento.
- Gravidez ou amamentação.
- Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A - Rituximabe + Zanubrutinibe
Zanubrutinib (160 mg BID por via oral contínua) é administrado por 12 ciclos de 28 dias cada. Após o ciclo 12:
Rituximabe é infundido na dose de 375 mg/m2 iv nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1 (28 dias por ciclo), depois no dia 1 dos ciclos 3, 6, 9 e 12 (28 dias por ciclo). Após o ciclo 12:
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Truxima concentrado para solução para perfusão 500 mg/50 ml
Outros nomes:
Zanubrutinib 80 mg cápsulas duras
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B - Rituximabe
Rituximabe é infundido na dose de 375 mg/m2 iv nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1 (28 dias por ciclo), depois no dia 1 dos ciclos 3, 6, 9 e 12 (28 dias por ciclo). Após o ciclo 12:
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Truxima concentrado para solução para perfusão 500 mg/50 ml
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou a data de morte por qualquer causa até 3 anos após a randomização
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PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a progressão (avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de Lugano 2014) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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Desde a data de randomização até a data de progressão ou a data de morte por qualquer causa até 3 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxas de remissão completa - critérios de Lugano 2014
Prazo: Aos 12 e 24 meses após o início do tratamento
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Taxas de remissão completa avaliadas pelo investigador alcançadas em 12 e 24 meses de tratamento, avaliadas de acordo com os critérios de Lugano 2014
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Aos 12 e 24 meses após o início do tratamento
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Melhor resposta
Prazo: Desde a data de início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento
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Melhor resposta avaliada pelo investigador alcançada a qualquer momento durante o período de tratamento (24 meses) avaliada de acordo com os critérios de Lugano 2014
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Desde a data de início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento
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Taxas de remissão completa - critérios de Matutes
Prazo: Aos 12 e 24 meses após o início do tratamento
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Taxas de remissão completa avaliadas pelo investigador alcançadas em 12 e 24 meses de tratamento, avaliadas de acordo com os critérios de Matutes
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Aos 12 e 24 meses após o início do tratamento
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Melhor resposta - Critério Matutes
Prazo: Desde a data de início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento
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Melhor resposta avaliada pelo investigador alcançada a qualquer momento durante o período de tratamento (24 meses) avaliada de acordo com os critérios de Matutes
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Desde a data de início do tratamento até 24 meses após o início do tratamento
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Tempo para o próximo tratamento anti-linfoma (TTNT)
Prazo: Do final do tratamento ao início da próxima terapia anti-linfoma até 3 anos após a randomização
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Tempo avaliado pelo investigador até o próximo tratamento anti-linfoma (TTNT) de acordo com os critérios de Lugano 2014.
TTNT é definido como o tempo desde o final do tratamento até o início da próxima terapia
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Do final do tratamento ao início da próxima terapia anti-linfoma até 3 anos após a randomização
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Desde o momento em que os critérios para resposta (ou seja, CR ou PR) são atendidos até a primeira documentação de recaída ou progressão até 3 anos a partir da randomização
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DoR avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de Lugano 2014
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Desde o momento em que os critérios para resposta (ou seja, CR ou PR) são atendidos até a primeira documentação de recaída ou progressão até 3 anos a partir da randomização
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Do momento da randomização até a morte como resultado de qualquer causa até 3 anos da randomização
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OS de acordo com os critérios de Lugano 2014.
OS é definido como o tempo desde a atribuição aleatória até a morte como resultado de qualquer causa
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Do momento da randomização até a morte como resultado de qualquer causa até 3 anos da randomização
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Tratamento de Eventos Adversos Emergentes (EAs)
Prazo: Desde o momento da assinatura do TCLE até 28 dias após a interrupção do tratamento ou até a resolução de todos os EAs relacionados ao tratamento, o que ocorrer mais tarde, ou início de um novo tratamento antineoplásico até 3 anos a partir da randomização
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Análise do tipo e gravidade dos eventos adversos (EAs) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
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Desde o momento da assinatura do TCLE até 28 dias após a interrupção do tratamento ou até a resolução de todos os EAs relacionados ao tratamento, o que ocorrer mais tarde, ou início de um novo tratamento antineoplásico até 3 anos a partir da randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Cadeira de estudo: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
- Cadeira de estudo: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
- Cadeira de estudo: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Real)
21 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Zanubrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- IELSG48
- 2023-503755-10-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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