Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen rituximab plus zanubrutinib versus rituximab monotherapie bij onbehandelde SMZL-patiënten (RITZ)

21 juli 2026 bijgewerkt door: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Interventionele, multicenter, open-label, gerandomiseerde fase 3-studie waarin rituximab plus zanubrutinib wordt vergeleken met rituximab monotherapie bij niet eerder behandeld, symptomatisch milt marginale zone lymfoom (RITZ)

Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de combinatie van twee geneesmiddelen, rituximab en zanubrutinib, in vergelijking met rituximab monotherapie bij patiënten met Milt Marginaal Zone Lymfoom (SMZL), die nog niet eerder zijn behandeld en die systemische behandeling nodig hebben.

De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is de combinatie rituximab en zanubrutinib een effectievere therapie dan rituximab monotherapie?
  • Wordt de combinatietherapie, rituximab en zanubrutinib, goed verdragen?

Studiedeelnemers zullen gedurende maximaal twee jaar in een van de twee behandelingsgroepen (rituximab en zanubrutinib of alleen rituximab) worden geplaatst en zullen tot drie jaar na de start van de behandeling regelmatig worden bezocht.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase III, interventionele, multicenter, open-label, gerandomiseerde studie om te evalueren of behandeling met zanubrutinib in combinatie met rituximab zal resulteren in een verbetering van de progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met behandeling met rituximab bij patiënten met eerder onbehandeld milt marginale zone lymfoom (SMZL) ).

Ongeveer 120 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om zanubrutinib en rituximab (behandelingsarm A) of rituximab (behandelingsarm B) te krijgen. De studie omvat een screeningsfase, een behandelingsfase en een follow-upfase.

Proefpersonen met door de onderzoeker bevestigde progressieve ziekte (PD) volgens de criteria van Lugano 2014 of onaanvaardbare toxiciteit, of beslissing van de onderzoeker/proefpersoon, moeten de studiebehandeling staken.

Patiënten die de behandeling voltooien en patiënten die om welke reden dan ook stoppen met de behandeling, gaan de follow-upfase in.

De respons-follow-upfase vindt plaats voor proefpersonen die de behandeling voltooien of stoppen om andere redenen dan ziekteprogressie en omvat elke 24 weken werkzaamheidsbeoordelingen tot door de onderzoeker beoordeelde ziekteprogressie.

Proefpersonen met PD tijdens de respons-follow-upfase zullen verder worden gevolgd in de survival-follow-upfase.

Een Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zal verantwoordelijk zijn voor de onafhankelijke beoordeling van de tussentijdse veiligheidsanalyse van de eerste 20 ingeschreven patiënten in de experimentele arm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Italië, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italië, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italië, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italië, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italië, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italië, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Italië, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italië
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italië, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italië, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo University Hospital
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Medical University of Vienna
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spanje
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spanje
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spanje
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanje
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spanje
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital
  • Zwitserland
      • Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen in overeenstemming met de ICH/GCP-regelgeving vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.
  • Bevestigde diagnose van SMZL, inclusief Matutes immunofenotypescore <3, afwezigheid van CD103- en CD25-expressie door flowcytometrie, afwezigheid van Cyclin D1-, BCL6- en CD10-expressie door immunohistochemie en afwezigheid van de MYD88 L265P-mutatie. Patiënten met prominente splenomegalie en betrokkenheid van de milt- en/of extra-hilaire lymfeklieren komen in aanmerking
  • Eerder onbehandelde ziekte. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis C-virus (HCV) die HCV-eradicatie hebben ondergaan en die aanhoudende SMZL hebben na 3 maanden na eradicatie, kunnen worden opgenomen. Patiënten met eerdere splenectomie zijn uitgesloten.
  • Behandelbehoefte volgens de criteria van de ESMO-richtlijn
  • Meetbare laesies
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l, Hb > 7,5 g/dl. Waarden onder dergelijke drempels zijn toegestaan ​​indien toe te schrijven aan het onderliggende lymfoom. Transfusies zijn toegestaan ​​als dit klinisch geïndiceerd is tijdens de screening.
  • Adequate lever- en nierfunctie en stollingsparameters
  • Patiënt in staat en bereid om proefgeneesmiddelen als hele tablet/capsule door te slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere splenectomie.
  • Elke systemische therapie voor SMZL.
  • Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Eerdere maligniteit (anders dan de onderzochte ziekte) in de afgelopen 2 jaar, behalve curatief behandelde basale of plaveiselhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de cervix of borst, of gelokaliseerde Gleason-score ≤ 6 prostaatkanker.
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór registratie en bekende bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand of hemofilie).
  • Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
  • Gelijktijdige ziekten die antistollingstherapie met warfarine of fenprocoumon of andere vitamine K-antagonisten vereisen en patiënten die worden behandeld met dubbele anti-bloedplaatjestherapie. Patiënten die worden behandeld met factor Xa-remmers (bijv. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), directe trombineremmers (bijv. dabigatran), laagmoleculaire heparine (LMWH) of enkelvoudige plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine, clopidogrel) kunnen worden opgenomen, maar moeten goed worden geïnformeerd over het mogelijke risico op bloedingen.
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de enterale toedieningsroute verhindert.
  • Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze antimicrobiële behandeling vereist.
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve infectie met COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) of niet-naleving van de geldende hygiënemaatregelen met betrekking tot de COVID-19-pandemie.
  • Actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie
  • Actief, ongecontroleerd auto-immuunverschijnsel (auto-immuun hemolytische anemie of immuun. trombocytopenie) waarvoor een behandeling met steroïden nodig is met > 20 mg prednison per dag of equivalent.
  • Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of een bestanddeel van de proefgeneesmiddelen.
  • Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A-inductoren of -remmers
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving in dit proces.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg BID orale continue dosering) wordt toegediend gedurende 12 cycli van elk 28 dagen. Na cyclus 12:

  1. Patiënten met volledige respons (CR) stoppen met de behandeling en gaan naar de follow-upfase.
  2. Patiënten met partiële respons (PR) zullen de behandeling met zanubrutinib (160 mg BID orale continue dosering) voortzetten gedurende 12 extra cycli van elk 28 dagen voor een totaal van 24 cycli.
  3. Patiënten met stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) stoppen met de behandeling en gaan naar de follow-upfase.

Rituximab wordt toegediend in een dosis van 375 mg/m2 iv op dag 1, 8, 15 en 22 van cyclus 1 (28 dagen per cyclus), daarna op dag 1 van cycli 3, 6, 9 en 12 (28 dagen per cyclus). fiets). Na cyclus 12:

  1. Patiënten in CR stoppen met de behandeling en gaan de follow-upfase in.
  2. Patiënten in PR gaan verder met rituximab 375 mg/m2 IV op dag 1 van cycli 15, 18, 21 en 24 (28 dagen per cyclus).
  3. Patiënten met SD of PD stoppen met de behandeling en gaan de follow-upfase in.
Geneesmiddel: Rituximab
Truxima concentraat voor oplossing voor infusie 500 mg/50 ml
Andere namen:
  • Truxima
Geneesmiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg harde capsules
Andere namen:
  • Brukinsa
Actieve vergelijker: Arm B - Rituximab

Rituximab wordt toegediend in een dosis van 375 mg/m2 iv op dag 1, 8, 15 en 22 van cyclus 1 (28 dagen per cyclus), daarna op dag 1 van cycli 3, 6, 9 en 12 (28 dagen per cyclus). fiets). Na cyclus 12:

  1. Patiënten in CR stoppen met de behandeling en gaan de follow-upfase in.
  2. Patiënten in PR gaan door met rituximab 375 mg/m2 iv op dag 1 van cycli 15, 18, 21 en 24 (28 dagen per cyclus).
  3. Patiënten met SD of PD stoppen met de behandeling en gaan de follow-upfase in
Geneesmiddel: Rituximab
Truxima concentraat voor oplossing voor infusie 500 mg/50 ml
Andere namen:
  • Truxima

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na 3 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar na randomisatie
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot progressie (beoordeeld door de onderzoeker volgens criteria van Lugano 2014) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige kwijtscheldingspercentages - criteria van Lugano 2014
Tijdsspanne: Op 12 en 24 maanden na start van de behandeling
Door de onderzoeker beoordeelde volledige remissiepercentages bereikt na 12 en 24 maanden behandeling, beoordeeld volgens de criteria van Lugano 2014
Op 12 en 24 maanden na start van de behandeling
Beste reactie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot 24 maanden na de start van de behandeling
Door de onderzoeker beoordeelde beste respons bereikt op enig moment tijdens de behandelingsperiode (24 maanden) beoordeeld volgens de criteria van Lugano 2014
Vanaf de startdatum van de behandeling tot 24 maanden na de start van de behandeling
Volledige remissiepercentages - Matutes-criteria
Tijdsspanne: Op 12 en 24 maanden na start van de behandeling
Door de onderzoeker beoordeelde percentages volledige remissie bereikt na 12 en 24 maanden behandeling, beoordeeld volgens de Matutes-criteria
Op 12 en 24 maanden na start van de behandeling
Beste reactie - Voldoet aan criteria
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot 24 maanden na de start van de behandeling
Door de onderzoeker beoordeelde beste respons die op enig moment tijdens de behandelingsperiode (24 maanden) werd bereikt, beoordeeld volgens de Matutes-criteria
Vanaf de startdatum van de behandeling tot 24 maanden na de start van de behandeling
Tijd tot de volgende anti-lymfoombehandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de behandeling tot de start van de volgende antilymfoomtherapie tot 3 jaar na randomisatie
Door de onderzoeker beoordeelde tijd tot de volgende anti-lymfoombehandeling (TTNT) volgens de criteria van Lugano 2014. TTNT wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het einde van de behandeling tot het begin van de volgende therapie
Vanaf het einde van de behandeling tot de start van de volgende antilymfoomtherapie tot 3 jaar na randomisatie
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment waarop aan de criteria voor respons (d.w.z. CR of PR) is voldaan tot de eerste documentatie van terugval of progressie tot 3 jaar na randomisatie
DoR beoordeeld door een onderzoeker volgens de criteria van Lugano 2014
Vanaf het moment waarop aan de criteria voor respons (d.w.z. CR of PR) is voldaan tot de eerste documentatie van terugval of progressie tot 3 jaar na randomisatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar vanaf randomisatie
OS volgens de criteria van Lugano 2014. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige toewijzing tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook
Vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook tot 3 jaar vanaf randomisatie
Behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling of tot het verdwijnen van alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen, afhankelijk van wat zich later voordoet, of het starten van een nieuwe antineoplastische behandeling tot 3 jaar na randomisatie
Analyse van het type en de ernst van ongewenste voorvallen (AE's) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling of tot het verdwijnen van alle behandelingsgerelateerde bijwerkingen, afhankelijk van wat zich later voordoet, of het starten van een nieuwe antineoplastische behandeling tot 3 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studie stoel: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studie stoel: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Register-ID: EU CT Number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren