Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение между ритуксимабом плюс занубрутинибом и монотерапией ритуксимабом у нелеченных пациентов с SMZL (RITZ)

21 июля 2026 г. обновлено: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Фаза 3, интервенционное, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование, сравнивающее ритуксимаб плюс занубрутиниб с монотерапией ритуксимабом при ранее нелеченой симптоматической лимфоме маргинальной зоны селезенки (RITZ)

Целью данного клинического исследования является сравнение эффективности и переносимости комбинации двух лекарственных препаратов, ритуксимаба и занубрутиниба, по сравнению с монотерапией ритуксимабом у пациентов с лимфомой маргинальной зоны селезенки (СМЗЛ), ранее не получавших лечения и нуждающихся в системном лечении.

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Является ли комбинация ритуксимаба и занубрутиниба более эффективной терапией, чем монотерапия ритуксимабом?
  • Хорошо ли переносится комбинированная терапия ритуксимабом и занубрутинибом?

Участники исследования будут помещены в одну из двух групп лечения (ритуксимаб и занубрутиниб или только ритуксимаб) на срок не более двух лет и будут проходить регулярные визиты в течение трех лет с начала лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза III, интервенционное, многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование для оценки того, приведет ли лечение занубрутинибом в комбинации с ритуксимабом к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с лечением ритуксимабом у пациентов с ранее нелеченой лимфомой маргинальной зоны селезенки (SMZL). ).

Приблизительно 120 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения занубрутиниба и ритуксимаба (группа лечения A) или ритуксимаба (группа лечения B). Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения и фазу последующего наблюдения.

Субъекты с подтвержденным исследователем прогрессирующим заболеванием (PD) в соответствии с критериями Лугано 2014 или неприемлемой токсичностью или решением исследователя/субъекта должны прекратить прием исследуемого препарата.

Пациенты, завершившие лечение, и пациенты, прекратившие лечение по какой-либо причине, переходят в фазу последующего наблюдения.

Фаза наблюдения за ответом будет проводиться для субъектов, которые завершат лечение или прекратят его по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, и будет включать оценку эффективности каждые 24 недели до тех пор, пока исследователь не оценит прогрессирование заболевания.

Субъекты с болезнью Паркинсона во время фазы наблюдения за реакцией будут продолжать наблюдаться в фазе наблюдения за выживанием.

Независимый комитет по мониторингу данных (НКМД) будет отвечать за независимую проверку промежуточного анализа безопасности первых 20 пациентов, включенных в экспериментальную группу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Medical University of Vienna
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Испания
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Испания
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Испания
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Испания
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Испания
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Испания
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Испания
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Испания
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Италия, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Италия, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Италия, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Италия, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Италия, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Италия
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Италия, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Италия, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до регистрации и до любых процедур, связанных с исследованием.
  • Подтвержденный диагноз SMZL, включая оценку иммунофенотипа Matutes <3, отсутствие экспрессии CD103 и CD25 с помощью проточной цитометрии, отсутствие экспрессии Cyclin D1, BCL6 и CD10 с помощью иммуногистохимии и отсутствие мутации MYD88 L265P. Подходят пациенты с выраженной спленомегалией и поражением прикорневых и/или внекорневых лимфатических узлов.
  • Ранее не леченное заболевание. Могут быть включены пациенты с предшествующей инфекцией вируса гепатита С (ВГС), прошедшие эрадикацию ВГС и сохраняющие СМЗЛ через 3 месяца после эрадикации. Пациенты с предшествующей спленэктомией исключены.
  • Необходимость лечения в соответствии с критериями рекомендаций ESMO
  • Поддающиеся измерению поражения
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Статус производительности Европейской кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л, Hb > 7,5 г/дл. Значения ниже таких порогов допускаются, если они связаны с лежащей в основе лимфомой. Переливание крови разрешено при наличии клинических показаний во время скрининга.
  • Адекватная функция печени и почек и параметры коагуляции
  • Пациент, способный и желающий глотать пробные препараты в виде целой таблетки/капсулы

Критерий исключения:

  • Предшествующая спленэктомия.
  • Любая системная терапия СМЗЛ.
  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
  • Предшествующее злокачественное новообразование (кроме исследуемого заболевания) в течение последних 2 лет, за исключением радикально леченного базального или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ шейки матки или молочной железы или локализованного рака предстательной железы с оценкой по шкале Глисона ≤ 6.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • История нарушения мозгового кровообращения или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до постановки на учет и известные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда или гемофилия).
  • Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе.
  • Сопутствующие заболевания, требующие антикоагулянтной терапии варфарином или фенпрокумоном или другими антагонистами витамина К, и пациенты, получающие двойную антитромбоцитарную терапию. Пациенты, получающие лечение ингибиторами фактора Ха (например, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан), прямыми ингибиторами тромбина (например, дабигатраном), низкомолекулярным гепарином (НМГ) или моноблокаторами тромбоцитов (например, аспирин, клопидогрел) могут быть включены, но должны быть должным образом проинформированы о потенциальном риске кровотечения.
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения.
  • Любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активная инфекция COronaVirus Disease 19 (COVID-19) или несоблюдение действующих мер гигиены в связи с пандемией COVID-19.
  • Активная хроническая инфекция гепатита С или вируса гепатита В
  • Активное, неконтролируемое аутоиммунное явление (аутоиммунная гемолитическая анемия или иммунная. тромбоцитопения), требующие стероидной терапии с дозой > 20 мг преднизолона в день или эквивалентной.
  • Известная гиперчувствительность к пробным препаратам или любому компоненту пробных препаратов.
  • Сопутствующее лечение сильными индукторами или ингибиторами CYP3A
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или может помешать интерпретации результатов исследования и/или сделать пациента неприемлемым для включения в исследование в это испытание.
  • Беременность или кормление грудью.
  • Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A — ритуксимаб + занубрутиниб

Занубрутиниб (160 мг два раза в день перорально в непрерывной дозе) вводят в течение 12 циклов по 28 дней каждый. После 12 цикла:

  1. Пациенты с полным ответом (CR) прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.
  2. Пациенты с частичным ответом (PR) будут продолжать лечение занубрутинибом (160 мг два раза в день перорально в непрерывной дозе) в течение 12 дополнительных циклов по 28 дней каждый, всего 24 цикла.
  3. Пациенты со стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD) прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.

Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 в/в в 1, 8, 15 и 22 дни цикла 1 (28 дней в цикле), затем в 1 день циклов 3, 6, 9 и 12 (28 дней в цикле). цикл). После 12 цикла:

  1. Пациенты в CR прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.
  2. Пациенты в PR будут продолжать лечение ритуксимабом в дозе 375 мг/м2 в/в в 1-й день циклов 15, 18, 21 и 24 (28 дней в цикле).
  3. Пациенты с SD или PD прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.
Лекарство: Ритуксимаб
Труксима концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл
Другие имена:
  • Труксима
Лекарство: Занубрутиниб
Занубрутиниб 80 мг твердые капсулы
Другие имена:
  • Брукинса
Активный компаратор: Группа B — ритуксимаб

Ритуксимаб вводят в дозе 375 мг/м2 в/в в 1, 8, 15 и 22 дни цикла 1 (28 дней в цикле), затем в 1 день циклов 3, 6, 9 и 12 (28 дней в цикле). цикл). После 12 цикла:

  1. Пациенты в CR прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.
  2. Пациенты в PR будут продолжать лечение ритуксимабом в дозе 375 мг/м2 в/в в 1-й день циклов 15, 18, 21 и 24 (28 дней в цикле).
  3. Пациенты с SD или PD прекратят лечение и перейдут к этапу последующего наблюдения.
Лекарство: Ритуксимаб
Труксима концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/50 мл
Другие имена:
  • Труксима

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) через 3 года
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти по любой причине в течение 3 лет после рандомизации
ВБП определяется как время от даты рандомизации до прогрессирования (оценивается исследователем в соответствии с критериями Лугано, 2014 г.) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти по любой причине в течение 3 лет после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатели полной ремиссии - критерии Лугано 2014 г.
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Полные ремиссии, достигнутые через 12 и 24 месяца лечения, по оценке исследователя, оценивались в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Лучший ответ
Временное ограничение: С даты начала лечения до 24 месяцев после начала лечения
Наилучший ответ, по оценке исследователя, достигнутый в любое время в течение периода лечения (24 месяца), оцененный в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
С даты начала лечения до 24 месяцев после начала лечения
Показатели полной ремиссии - критерии Матутеса
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Полные ремиссии по оценке исследователя, достигнутые через 12 и 24 месяца лечения, оценивались в соответствии с критериями Матутеса.
Через 12 и 24 месяца после начала лечения
Лучший ответ - Критерии Матутеса
Временное ограничение: С даты начала лечения до 24 месяцев после начала лечения
Наилучший ответ, по оценке исследователя, достигнутый в любое время в течение периода лечения (24 месяца), оцениваемый в соответствии с критериями Матутеса.
С даты начала лечения до 24 месяцев после начала лечения
Время до следующей терапии против лимфомы (TTNT)
Временное ограничение: От окончания лечения до начала следующей антилимфомной терапии до 3 лет после рандомизации
Исследователь оценил время до следующего лечения лимфомы (TTNT) в соответствии с критериями Lugano 2014. TTNT определяется как время от окончания лечения до начала следующей терапии.
От окончания лечения до начала следующей антилимфомной терапии до 3 лет после рандомизации
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С момента, когда критерии ответа (то есть, CR или PR) соблюдены, до первой документации рецидива или прогрессирования до 3 лет после рандомизации.
DoR, оцененный исследователем в соответствии с критериями Лугано 2014 г.
С момента, когда критерии ответа (то есть, CR или PR) соблюдены, до первой документации рецидива или прогрессирования до 3 лет после рандомизации.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до смерти по любой причине до 3 лет с момента рандомизации
ОС по критериям Лугано 2014. OS определяется как время от случайного назначения до смерти в результате любой причины
С момента рандомизации до смерти по любой причине до 3 лет с момента рандомизации
Возникшие при лечении нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 28 дней после прекращения лечения или до разрешения всех НЯ, связанных с лечением, в зависимости от того, что произойдет позже, или до начала нового противоопухолевого лечения до 3 лет после рандомизации
Анализ типа и тяжести нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0
С момента подписания МКФ до 28 дней после прекращения лечения или до разрешения всех НЯ, связанных с лечением, в зависимости от того, что произойдет позже, или до начала нового противоопухолевого лечения до 3 лет после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Следователи

  • Учебный стул: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Учебный стул: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Учебный стул: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Идентификатор реестра: EU CT Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться