- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05735834
Vergleich zwischen Rituximab plus Zanubrutinib versus Rituximab-Monotherapie bei unbehandelten SMZL-Patienten (RITZ)
Phase 3, interventionelle, multizentrische, offene, randomisierte Studie zum Vergleich von Rituximab plus Zanubrutinib mit Rituximab-Monotherapie bei zuvor unbehandeltem, symptomatischem Milz-Marginalzonen-Lymphom (RITZ)
Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von zwei Arzneimitteln, Rituximab und Zanubrutinib, im Vergleich zu einer Rituximab-Monotherapie bei Patienten mit Marginalzonen-Lymphom der Milz (SMZL), die zuvor unbehandelt waren und eine systemische Behandlung benötigen, zu vergleichen.
Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:
- Ist die Kombination Rituximab und Zanubrutinib eine wirksamere Therapie als die Rituximab-Monotherapie?
- Ist die Kombinationstherapie Rituximab und Zanubrutinib gut verträglich?
Die Studienteilnehmer werden für maximal zwei Jahre in eine der beiden Behandlungsgruppen (Rituximab und Zanubrutinib oder Rituximab allein) eingeteilt und bis drei Jahre nach Behandlungsbeginn regelmäßig untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Interventionelle, multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung, ob die Behandlung mit Zanubrutinib in Kombination mit Rituximab zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Behandlung mit Rituximab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL) führt ).
Ungefähr 120 Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Zanubrutinib und Rituximab (Behandlungsarm A) oder Rituximab (Behandlungsarm B) zu erhalten. Die Studie umfasst eine Screening-Phase, eine Behandlungsphase und eine Follow-up-Phase.
Patienten mit einer vom Prüfarzt bestätigten progressiven Erkrankung (PD) gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 oder inakzeptabler Toxizität oder einer Entscheidung des Prüfarztes/Studienteilnehmers müssen die Studienbehandlung abbrechen.
Patienten, die die Behandlung abschließen, und Patienten, die die Behandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, treten in die Nachbeobachtungsphase ein.
Die Response-Follow-up-Phase findet bei Patienten statt, die die Behandlung beenden oder aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abbrechen, und umfasst alle 24 Wochen Wirksamkeitsbewertungen bis zur vom Prüfarzt beurteilten Krankheitsprogression.
Patienten mit PD während der Response-Follow-up-Phase werden weiterhin in der Survival-Follow-up-Phase beobachtet.
Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (IDMC) wird für die unabhängige Überprüfung der vorläufigen Sicherheitsanalyse der ersten 20 in den Versuchsarm aufgenommenen Patienten verantwortlich sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institut Bergonié
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Grenoble, Frankreich, 38043
- CHU de Grenoble
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Paris, Frankreich, 75475
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
- Hôpital Lyon-Sud
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Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
- Chru Nancy Brabois
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Bari, Italien, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Bologna, Italien, 40138
- IRCCS AOU di Bologna
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Brescia, Italien, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italien, 95123
- A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
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Meldola, Italien, 47014
- IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
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Milan, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Novara, Italien, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carita
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Palermo, Italien, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pavia, Italien
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ravenna, Italien, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci
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Reggio Emilia, Italien, 42123
- USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
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Siena, Italien, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Varese, Italien, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
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Oslo, Norwegen
- Oslo University Hospital
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Trondheim, Norwegen
- St Olavs hospital
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital
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Bellinzona, Schweiz, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital
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Barcelona, Spanien
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spanien
- Hospital Vall d'Hebron
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Barcelona, Spanien
- Hospedal Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spanien
- Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Bilbao, Spanien
- Hospital Universitario Cruces
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El Palmar, Spanien
- Hospital Virgen Arrixaca
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Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Spanien
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, Spanien
- Hospital Gregorio Maranon
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Madrid, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, Spanien
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca, Spanien
- Hospital de Salamanca
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San Sebastián, Spanien
- Hospital de Donostia
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Valencia, Spanien
- Hospital Clinico de Valencia
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Zaragoza, Spanien
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
- University Hospitals Dorset
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Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
- Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8YA
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
- University College London Hospitals
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Vienna, Österreich
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit, vor der Registrierung und vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Vorschriften zu unterzeichnen und zu verstehen.
- Bestätigte Diagnose von SMZL, einschließlich Matutes-Immunphänotyp-Score < 3, Fehlen der CD103- und CD25-Expression durch Durchflusszytometrie, Fehlen der Cyclin D1-, BCL6- und CD10-Expression durch Immunhistochemie und Fehlen der MYD88-L265P-Mutation. Patienten mit ausgeprägter Splenomegalie und Beteiligung der hilären und/oder extra hilären Lymphknoten der Milz sind geeignet
- Zuvor unbehandelte Krankheit. Patienten mit einer früheren Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die sich einer HCV-Eradikation unterzogen haben und nach 3 Monaten nach der Eradikation eine persistierende SMZL aufweisen, können eingeschlossen werden. Patienten mit vorheriger Splenektomie sind ausgeschlossen.
- Behandlungsbedarf gemäß den ESMO-Leitlinienkriterien
- Messbare Läsionen
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Leistungsstatus der European Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l, Hb > 7,5 g/dl. Werte unterhalb dieser Schwellenwerte sind zulässig, wenn sie auf das zugrunde liegende Lymphom zurückzuführen sind. Transfusionen sind erlaubt, wenn dies während des Screenings klinisch indiziert ist.
- Angemessene Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungsparameter
- Patient, der in der Lage und bereit ist, die Studienmedikamente als ganze Tablette/Kapsel zu schlucken
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Splenektomie.
- Jede systemische Therapie für SMZL.
- Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
- Frühere bösartige Erkrankung (außer der zu untersuchenden Krankheit) innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisiertem Gleason-Score ≤ 6 Prostatakrebs.
- Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
- Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung und bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).
- Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
- Begleiterkrankungen, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten erfordern und Patienten, die mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt werden. Patienten, die mit Faktor-Xa-Hemmern (z. B. Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban), direkten Thrombinhemmern (z. B. Dabigatran), niedermolekularem Heparin (LMWH) oder einzelnen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin, Clopidogrel) können eingeschlossen werden, müssen jedoch über das potenzielle Blutungsrisiko informiert werden.
- Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
- Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive Infektion mit der COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) oder Nichteinhaltung der geltenden Hygienemaßnahmen bezüglich der COVID-19-Pandemie.
- Aktive chronische Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion
- Aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder immun. Thrombozytopenie), die eine Steroidtherapie mit einer täglichen Dosis von > 20 mg Prednison oder einem Äquivalent erfordern.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Bestandteil der Studienmedikamente.
- Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diesen Prozess.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm A – Rituximab + Zanubrutinib
Zanubrutinib (160 mg BID oral kontinuierliche Dosierung) wird für 12 Zyklen von jeweils 28 Tagen verabreicht. Nach Zyklus 12:
Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 iv an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 (28 Tage pro Zyklus) und dann an Tag 1 der Zyklen 3, 6, 9 und 12 (28 Tage pro Zyklus) infundiert Zyklus). Nach Zyklus 12:
|
Truxima Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/50 ml
Andere Namen:
Zanubrutinib 80 mg Hartkapseln
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Arm B – Rituximab
Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 iv an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 (28 Tage pro Zyklus) und dann an Tag 1 der Zyklen 3, 6, 9 und 12 (28 Tage pro Zyklus) infundiert Zyklus). Nach Zyklus 12:
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Truxima Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/50 ml
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach der Randomisierung
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PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur Progression (bewertet durch den Prüfarzt gemäß Lugano-2014-Kriterien) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vollständige Remissionsraten - Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Vom Prüfarzt bewertete vollständige Remissionsraten, die nach 12 und 24 Behandlungsmonaten erreicht wurden, bewertet gemäß den Kriterien von Lugano 2014
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12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Beste Antwort
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Vom Prüfarzt beurteiltes bestes Ansprechen, das zu irgendeinem Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums (24 Monate) erreicht wurde, bewertet gemäß den Kriterien von Lugano 2014
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Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Vollständige Remissionsraten - Matutes-Kriterien
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Vom Prüfarzt beurteilte vollständige Remissionsraten nach 12 und 24 Behandlungsmonaten, beurteilt nach den Matutes-Kriterien
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12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Beste Antwort – Matutes-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
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Vom Prüfarzt bewertetes bestes Ansprechen, das zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums (24 Monate) erreicht wurde, bewertet gemäß den Matutes-Kriterien
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Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
|
|
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-Lymphom-Therapie bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Vom Prüfarzt bewertete Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Behandlung (TTNT) gemäß den Kriterien von Lugano 2014.
TTNT ist definiert als die Zeit vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Therapie
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Vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-Lymphom-Therapie bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Ansprechkriterien (dh CR oder PR) erfüllt sind, bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Prüferbeurteilte DoR gemäß den Kriterien von Lugano 2014
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Ab dem Zeitpunkt, an dem die Ansprechkriterien (dh CR oder PR) erfüllt sind, bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod infolge jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach Randomisierung
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OS nach Lugano 2014 Kriterien.
Das OS ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuweisung bis zum Tod infolge einer beliebigen Ursache
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Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod infolge jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach Randomisierung
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Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterschrift bis 28 Tage nach Absetzen der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt, oder bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Behandlung bis zu 3 Jahre nach Randomisierung
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Analyse von Art und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute
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Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterschrift bis 28 Tage nach Absetzen der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt, oder bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Behandlung bis zu 3 Jahre nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
- Studienstuhl: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
- Studienstuhl: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Lymphatische Erkrankungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Lymphom, B-Zelle, Randzone
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Antikörper, monoklonale, murine abgeleitete
- Rituximab
- Zanubrutinib
Andere Studien-ID-Nummern
- IELSG48
- 2023-503755-10-00 (Registrierungskennung: EU CT Number)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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