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Vergleich zwischen Rituximab plus Zanubrutinib versus Rituximab-Monotherapie bei unbehandelten SMZL-Patienten (RITZ)

Phase 3, interventionelle, multizentrische, offene, randomisierte Studie zum Vergleich von Rituximab plus Zanubrutinib mit Rituximab-Monotherapie bei zuvor unbehandeltem, symptomatischem Milz-Marginalzonen-Lymphom (RITZ)

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Kombination von zwei Arzneimitteln, Rituximab und Zanubrutinib, im Vergleich zu einer Rituximab-Monotherapie bei Patienten mit Marginalzonen-Lymphom der Milz (SMZL), die zuvor unbehandelt waren und eine systemische Behandlung benötigen, zu vergleichen.

Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:

  • Ist die Kombination Rituximab und Zanubrutinib eine wirksamere Therapie als die Rituximab-Monotherapie?
  • Ist die Kombinationstherapie Rituximab und Zanubrutinib gut verträglich?

Die Studienteilnehmer werden für maximal zwei Jahre in eine der beiden Behandlungsgruppen (Rituximab und Zanubrutinib oder Rituximab allein) eingeteilt und bis drei Jahre nach Behandlungsbeginn regelmäßig untersucht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Detaillierte Beschreibung

Interventionelle, multizentrische, unverblindete, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung, ob die Behandlung mit Zanubrutinib in Kombination mit Rituximab zu einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zur Behandlung mit Rituximab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Milz-Marginalzonen-Lymphom (SMZL) führt ).

Ungefähr 120 Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Zanubrutinib und Rituximab (Behandlungsarm A) oder Rituximab (Behandlungsarm B) zu erhalten. Die Studie umfasst eine Screening-Phase, eine Behandlungsphase und eine Follow-up-Phase.

Patienten mit einer vom Prüfarzt bestätigten progressiven Erkrankung (PD) gemäß den Lugano-Kriterien von 2014 oder inakzeptabler Toxizität oder einer Entscheidung des Prüfarztes/Studienteilnehmers müssen die Studienbehandlung abbrechen.

Patienten, die die Behandlung abschließen, und Patienten, die die Behandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, treten in die Nachbeobachtungsphase ein.

Die Response-Follow-up-Phase findet bei Patienten statt, die die Behandlung beenden oder aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abbrechen, und umfasst alle 24 Wochen Wirksamkeitsbewertungen bis zur vom Prüfarzt beurteilten Krankheitsprogression.

Patienten mit PD während der Response-Follow-up-Phase werden weiterhin in der Survival-Follow-up-Phase beobachtet.

Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss (IDMC) wird für die unabhängige Überprüfung der vorläufigen Sicherheitsanalyse der ersten 20 in den Versuchsarm aufgenommenen Patienten verantwortlich sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonié
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Chru Nancy Brabois
      • Bari, Italien, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carita
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
      • Oslo, Norwegen
        • Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norwegen
        • St Olavs hospital
      • Stockholm, Schweden
        • Karolinska University Hospital
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Vienna, Österreich
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, vor der Registrierung und vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Vorschriften zu unterzeichnen und zu verstehen.
  • Bestätigte Diagnose von SMZL, einschließlich Matutes-Immunphänotyp-Score < 3, Fehlen der CD103- und CD25-Expression durch Durchflusszytometrie, Fehlen der Cyclin D1-, BCL6- und CD10-Expression durch Immunhistochemie und Fehlen der MYD88-L265P-Mutation. Patienten mit ausgeprägter Splenomegalie und Beteiligung der hilären und/oder extra hilären Lymphknoten der Milz sind geeignet
  • Zuvor unbehandelte Krankheit. Patienten mit einer früheren Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die sich einer HCV-Eradikation unterzogen haben und nach 3 Monaten nach der Eradikation eine persistierende SMZL aufweisen, können eingeschlossen werden. Patienten mit vorheriger Splenektomie sind ausgeschlossen.
  • Behandlungsbedarf gemäß den ESMO-Leitlinienkriterien
  • Messbare Läsionen
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der European Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l, Hb > 7,5 g/dl. Werte unterhalb dieser Schwellenwerte sind zulässig, wenn sie auf das zugrunde liegende Lymphom zurückzuführen sind. Transfusionen sind erlaubt, wenn dies während des Screenings klinisch indiziert ist.
  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion und Gerinnungsparameter
  • Patient, der in der Lage und bereit ist, die Studienmedikamente als ganze Tablette/Kapsel zu schlucken

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Splenektomie.
  • Jede systemische Therapie für SMZL.
  • Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Frühere bösartige Erkrankung (außer der zu untersuchenden Krankheit) innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisiertem Gleason-Score ≤ 6 Prostatakrebs.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung und bekannte Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit oder Hämophilie).
  • Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
  • Begleiterkrankungen, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten erfordern und Patienten, die mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung behandelt werden. Patienten, die mit Faktor-Xa-Hemmern (z. B. Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban), direkten Thrombinhemmern (z. B. Dabigatran), niedermolekularem Heparin (LMWH) oder einzelnen Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin, Clopidogrel) können eingeschlossen werden, müssen jedoch über das potenzielle Blutungsrisiko informiert werden.
  • Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
  • Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion, die eine intravenöse antimikrobielle Behandlung erfordert.
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Aktive Infektion mit der COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) oder Nichteinhaltung der geltenden Hygienemaßnahmen bezüglich der COVID-19-Pandemie.
  • Aktive chronische Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion
  • Aktives, unkontrolliertes Autoimmunphänomen (autoimmune hämolytische Anämie oder immun. Thrombozytopenie), die eine Steroidtherapie mit einer täglichen Dosis von > 20 mg Prednison oder einem Äquivalent erfordern.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Bestandteil der Studienmedikamente.
  • Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren
  • Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden in diesen Prozess.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A – Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg BID oral kontinuierliche Dosierung) wird für 12 Zyklen von jeweils 28 Tagen verabreicht. Nach Zyklus 12:

  1. Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) beenden die Behandlung und treten in die Nachsorgephase ein.
  2. Patienten mit partiellem Ansprechen (PR) werden die Behandlung mit Zanubrutinib (160 mg BID oral kontinuierliche Dosierung) für 12 zusätzliche Zyklen von jeweils 28 Tagen für insgesamt 24 Zyklen fortsetzen.
  3. Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) oder progressiver Erkrankung (PD) beenden die Behandlung und treten in die Nachsorgephase ein.

Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 iv an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 (28 Tage pro Zyklus) und dann an Tag 1 der Zyklen 3, 6, 9 und 12 (28 Tage pro Zyklus) infundiert Zyklus). Nach Zyklus 12:

  1. Patienten in CR beenden die Behandlung und treten in die Nachsorgephase ein.
  2. Patienten in PR werden mit Rituximab 375 mg/m2 IV an Tag 1 der Zyklen 15, 18, 21 und 24 (28 Tage pro Zyklus) fortfahren.
  3. Patienten in SD oder PD brechen die Behandlung ab und treten in die Nachsorgephase ein.
Truxima Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/50 ml
Andere Namen:
  • Truxima
Zanubrutinib 80 mg Hartkapseln
Andere Namen:
  • Brukina
Aktiver Komparator: Arm B – Rituximab

Rituximab wird in einer Dosis von 375 mg/m2 iv an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1 (28 Tage pro Zyklus) und dann an Tag 1 der Zyklen 3, 6, 9 und 12 (28 Tage pro Zyklus) infundiert Zyklus). Nach Zyklus 12:

  1. Patienten in CR beenden die Behandlung und treten in die Nachsorgephase ein.
  2. Patienten in PR werden mit Rituximab 375 mg/m2 iv am Tag 1 der Zyklen 15, 18, 21 und 24 (28 Tage pro Zyklus) fortfahren.
  3. Patienten in SD oder PD brechen die Behandlung ab und treten in die Nachsorgephase ein
Truxima Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg/50 ml
Andere Namen:
  • Truxima

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach der Randomisierung
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur Progression (bewertet durch den Prüfarzt gemäß Lugano-2014-Kriterien) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remissionsraten - Kriterien von Lugano 2014
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Vom Prüfarzt bewertete vollständige Remissionsraten, die nach 12 und 24 Behandlungsmonaten erreicht wurden, bewertet gemäß den Kriterien von Lugano 2014
12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Beste Antwort
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Vom Prüfarzt beurteiltes bestes Ansprechen, das zu irgendeinem Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums (24 Monate) erreicht wurde, bewertet gemäß den Kriterien von Lugano 2014
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Vollständige Remissionsraten - Matutes-Kriterien
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Vom Prüfarzt beurteilte vollständige Remissionsraten nach 12 und 24 Behandlungsmonaten, beurteilt nach den Matutes-Kriterien
12 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Beste Antwort – Matutes-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Vom Prüfarzt bewertetes bestes Ansprechen, das zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums (24 Monate) erreicht wurde, bewertet gemäß den Matutes-Kriterien
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-Lymphom-Therapie bis 3 Jahre nach Randomisierung
Vom Prüfarzt bewertete Zeit bis zur nächsten Anti-Lymphom-Behandlung (TTNT) gemäß den Kriterien von Lugano 2014. TTNT ist definiert als die Zeit vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Therapie
Vom Ende der Behandlung bis zum Beginn der nächsten Anti-Lymphom-Therapie bis 3 Jahre nach Randomisierung
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Ansprechkriterien (dh CR oder PR) erfüllt sind, bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression bis 3 Jahre nach Randomisierung
Prüferbeurteilte DoR gemäß den Kriterien von Lugano 2014
Ab dem Zeitpunkt, an dem die Ansprechkriterien (dh CR oder PR) erfüllt sind, bis zur ersten Dokumentation eines Rückfalls oder einer Progression bis 3 Jahre nach Randomisierung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod infolge jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach Randomisierung
OS nach Lugano 2014 Kriterien. Das OS ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuweisung bis zum Tod infolge einer beliebigen Ursache
Ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Tod infolge jeglicher Ursache bis 3 Jahre nach Randomisierung
Behandlung von auftretenden unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterschrift bis 28 Tage nach Absetzen der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt, oder bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Behandlung bis zu 3 Jahre nach Randomisierung
Analyse von Art und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute
Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterschrift bis 28 Tage nach Absetzen der Behandlung oder bis zum Abklingen aller behandlungsbedingten UE, je nachdem, was später eintritt, oder bis zum Beginn einer neuen antineoplastischen Behandlung bis zu 3 Jahre nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studienstuhl: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studienstuhl: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rituximab

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