Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning mellom rituximab pluss zanubrutinib versus rituximab monoterapi hos ubehandlede SMZL-pasienter (RITZ)

21. juli 2026 oppdatert av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Fase 3, intervensjon, multisenter, åpen, randomisert studie som sammenligner Rituximab Plus Zanubrutinib med Rituximab monoterapi ved tidligere ubehandlet, symptomatisk milt marginalsone lymfom (RITZ)

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effekten og tolerabiliteten av kombinasjonen av to legemidler, rituximab og zanubrutinib, sammenlignet med rituximab monoterapi hos pasienter med splenisk marginalsone lymfom (SMZL), tidligere ubehandlet og som trenger systemisk behandling.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Er kombinasjonen rituximab og zanubrutinib en mer effektiv behandling enn rituximab monoterapi?
  • Tolereres kombinasjonsbehandlingen rituximab og zanubrutinib godt?

Studiedeltakere vil bli satt inn i en av de to behandlingsgruppene (rituximab og zanubrutinib eller rituximab alene) i maksimalt to år og vil gjennomgå regelmessige besøk inntil tre år fra behandlingsstart.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase III, intervensjonell, multisenter, åpen, randomisert studie for å evaluere om behandling med zanubrutinib i kombinasjon med rituximab vil resultere i en forbedring av Progression Free Survival (PFS) sammenlignet med behandling med rituximab hos pasienter med tidligere ubehandlet milt marginal sone lymfom (SMZL) ).

Omtrent 120 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta zanubrutinib og rituximab (behandlingsarm A) eller rituximab (behandlingsarm B). Studien vil omfatte en screeningsfase, en behandlingsfase og en oppfølgingsfase.

Pasienter med etterforsker-bekreftet progressiv sykdom (PD) i henhold til Lugano 2014-kriteriene eller uakseptabel toksisitet, eller etterforsker/subjektbeslutning må avbryte studiebehandlingen.

Pasienter som fullfører behandlingen og pasienter som vil avbryte behandlingen uansett årsak vil gå inn i oppfølgingsfasen.

Respons-oppfølgingsfasen vil finne sted for forsøkspersoner som fullfører behandlingen eller avbryter av andre årsaker enn sykdomsprogresjon, og vil inkludere effektvurderinger hver 24. uke inntil utforsker-vurdert sykdomsprogresjon.

Forsøkspersoner med PD under responsoppfølgingsfasen vil fortsette å bli fulgt i overlevelsesoppfølgingsfasen.

En uavhengig dataovervåkingskomité (IDMC) vil være ansvarlig for uavhengig gjennomgang av den midlertidige sikkerhetsanalysen på de første 20 registrerte pasientene i den eksperimentelle armen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italia, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spania
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spania
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spania
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spania
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spania
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Storbritannia, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Bellinzona, Sveits, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
  • Bekreftet diagnose av SMZL, inkludert Matutes immunofenotype-score <3, fravær av CD103- og CD25-ekspresjon ved flowcytometri, fravær av Cyclin D1, BCL6 og CD10-ekspresjon ved immunhistokjemi, og fravær av MYD88 L265P-mutasjonen. Pasienter med fremtredende splenomegali og involvering av miltens hilar og/eller ekstra hilar lymfeknuter er kvalifisert
  • Tidligere ubehandlet sykdom. Pasienter med tidligere hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som gjennomgikk HCV-utryddelse og har vedvarende SMZL etter 3 måneder etter utryddelse kan inkluderes. Pasienter med tidligere splenektomi er ekskludert.
  • Behandlingsbehov i henhold til ESMOs retningslinjer
  • Målbare lesjoner
  • Alder ≥ 18 år.
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, antall blodplater ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Verdier under slike terskler er tillatt hvis de kan tilskrives det underliggende lymfomet. Transfusjoner er tillatt hvis det er klinisk indisert under screening.
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og koagulasjonsparametere
  • Pasienten kan og er villig til å svelge utprøvde legemidler som hel tablett/kapsel

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi.
  • Enhver systemisk terapi for SMZL.
  • Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering.
  • Tidligere malignitet (annet enn sykdommen som studeres) i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert Gleason-score ≤ 6 prostatakreft.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering og kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).
  • Anamnese med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Samtidige sykdommer som krever antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller fenprokumon eller andre vitamin K-antagonister og pasienter behandlet med dobbel anti-blodplatebehandling. Pasienter som behandles med faktor Xa-hemmere (f.eks. rivaroksaban, apiksaban, edoksaban), direkte trombinhemmere (e. dabigatran), lavmolekylært heparin (LMWH), eller enkle anti-blodplatemidler (f.eks. aspirin, klopidogrel) kan inkluderes, men må informeres riktig om den potensielle risikoen for blødning.
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker den enterale administrasjonsveien.
  • Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling.
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv CoronaVIrus sykdom 19 (COVID-19) infeksjon eller manglende overholdelse av de gjeldende hygienetiltakene angående COVID-19-pandemien.
  • Aktiv kronisk hepatitt C eller hepatitt B virusinfeksjon
  • Aktivt, ukontrollert autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun. trombocytopeni) som krever steroidbehandling med > 20 mg daglig prednisondose eller tilsvarende.
  • Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller en hvilken som helst komponent av utprøvde legemidler.
  • Samtidig behandling med sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne rettssaken.
  • Graviditet eller amming.
  • Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg oral daglig kontinuerlig dosering) administreres i 12 sykluser på 28 dager hver. Etter syklus 12:

  1. Pasienter i komplett respons (CR) vil stoppe behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen.
  2. Pasienter med partiell respons (PR) vil fortsette behandlingen med zanubrutinib (160 mg oralt kontinuerlig dosering to ganger daglig) i ytterligere 12 sykluser på 28 dager hver i totalt 24 sykluser.
  3. Pasienter med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) vil stoppe behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen.

Rituximab infunderes med dosen 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1 (28 dager per syklus), deretter på dag 1 av sykluser 3, 6, 9 og 12 (28 dager pr. syklus). Etter syklus 12:

  1. Pasienter i CR vil stoppe behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen.
  2. Pasienter i PR vil fortsette med rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 av syklusene 15, 18, 21 og 24 (28 dager per syklus).
  3. Pasienter i SD eller PD vil avbryte behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen.
Legemiddel: Rituximab
Truxima konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 500 mg/50 ml
Andre navn:
  • Truxima
Legemiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg harde kapsler
Andre navn:
  • Brukinsa
Aktiv komparator: Arm B - Rituximab

Rituximab infunderes med dosen 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 og 22 i syklus 1 (28 dager per syklus), deretter på dag 1 av sykluser 3, 6, 9 og 12 (28 dager pr. syklus). Etter syklus 12:

  1. Pasienter i CR vil stoppe behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen.
  2. Pasienter i PR vil fortsette med rituximab 375 mg/m2 iv på dag 1 i syklusene 15, 18, 21 og 24 (28 dager per syklus).
  3. Pasienter i SD eller PD vil avbryte behandlingen og gå inn i oppfølgingsfasen
Legemiddel: Rituximab
Truxima konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 500 mg/50 ml
Andre navn:
  • Truxima

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 3 år
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til progresjonsdato eller dødsdato uansett årsak til 3 år etter randomisering
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til progresjon (vurdert av etterforskeren i henhold til Lugano 2014-kriteriene) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
Fra randomiseringsdato til progresjonsdato eller dødsdato uansett årsak til 3 år etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendige remisjonsrater - Lugano 2014-kriterier
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Etterforsker-vurderte fullstendige remisjonsrater oppnådd ved 12 og 24 måneders behandling, vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene
12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Beste respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 24 måneder etter behandlingsstart
Etterforsker-vurdert beste respons oppnådd til enhver tid i løpet av behandlingsperioden (24 måneder) vurdert i henhold til Lugano 2014-kriteriene
Fra behandlingsstart til 24 måneder etter behandlingsstart
Fullstendige remisjonsrater - Matutes kriterier
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Etterforsker-vurderte fullstendige remisjonsrater oppnådd ved 12 og 24 måneders behandling, vurdert i henhold til Matutes-kriteriene
12 og 24 måneder etter behandlingsstart
Beste respons - Matutes kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 24 måneder etter behandlingsstart
Etterforsker-vurdert beste respons oppnådd til enhver tid i løpet av behandlingsperioden (24 måneder) vurdert i henhold til Matutes-kriteriene
Fra behandlingsstart til 24 måneder etter behandlingsstart
Tid til neste anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsramme: Fra avsluttet behandling til start av neste anti-lymfombehandling til 3 år etter randomisering
Etterforsker-vurdert tid til neste anti-lymfombehandling (TTNT) i henhold til Lugano 2014-kriteriene. TTNT er definert som tiden fra avsluttet behandling til starten av neste behandling
Fra avsluttet behandling til start av neste anti-lymfombehandling til 3 år etter randomisering
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra tidspunktet da kriteriene for respons (dvs. CR eller PR) er oppfylt til første dokumentasjon av tilbakefall eller progresjon til 3 år fra randomisering
Etterforsker-vurdert DoR i henhold til Lugano 2014-kriteriene
Fra tidspunktet da kriteriene for respons (dvs. CR eller PR) er oppfylt til første dokumentasjon av tilbakefall eller progresjon til 3 år fra randomisering
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til død som følge av enhver årsak til 3 år fra randomisering
OS i henhold til Lugano 2014-kriteriene. OS er definert som tiden fra tilfeldig tildeling til død som følge av en hvilken som helst årsak
Fra randomiseringstidspunktet til død som følge av enhver årsak til 3 år fra randomisering
Behandling Emergent Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Fra tidspunktet for ICF-signaturen til 28 dager etter seponering av behandlingen eller til oppløsning av alle behandlingsrelaterte bivirkninger, avhengig av hva som inntreffer senere, eller start av en ny antineoplastisk behandling opptil 3 år fra randomisering
Analyse av type og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Fra tidspunktet for ICF-signaturen til 28 dager etter seponering av behandlingen eller til oppløsning av alle behandlingsrelaterte bivirkninger, avhengig av hva som inntreffer senere, eller start av en ny antineoplastisk behandling opptil 3 år fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Etterforskere

  • Studiestol: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Registeridentifikator: EU CT Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere