Sammenligning mellom rituximab pluss zanubrutinib versus rituximab monoterapi hos ubehandlede SMZL-pasienter (RITZ)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.
• Bekreftet diagnose av SMZL, inkludert Matutes immunofenotype-score <3, fravær av CD103- og CD25-ekspresjon ved flowcytometri, fravær av Cyclin D1, BCL6 og CD10-ekspresjon ved immunhistokjemi, og fravær av MYD88 L265P-mutasjonen. Pasienter med fremtredende splenomegali og involvering av miltens hilar og/eller ekstra hilar lymfeknuter er kvalifisert
• Tidligere ubehandlet sykdom. Pasienter med tidligere hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som gjennomgikk HCV-utryddelse og har vedvarende SMZL etter 3 måneder etter utryddelse kan inkluderes. Pasienter med tidligere splenektomi er ekskludert.
• Behandlingsbehov i henhold til ESMOs retningslinjer
• Målbare lesjoner
• Alder ≥ 18 år.
• European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, antall blodplater ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Verdier under slike terskler er tillatt hvis de kan tilskrives det underliggende lymfomet. Transfusjoner er tillatt hvis det er klinisk indisert under screening.
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon og koagulasjonsparametere
• Pasienten kan og er villig til å svelge utprøvde legemidler som hel tablett/kapsel

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere splenektomi.
• Enhver systemisk terapi for SMZL.
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering.
• Tidligere malignitet (annet enn sykdommen som studeres) i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert Gleason-score ≤ 6 prostatakreft.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering og kjente blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom eller hemofili).
• Anamnese med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Samtidige sykdommer som krever antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller fenprokumon eller andre vitamin K-antagonister og pasienter behandlet med dobbel anti-blodplatebehandling. Pasienter som behandles med faktor Xa-hemmere (f.eks. rivaroksaban, apiksaban, edoksaban), direkte trombinhemmere (e. dabigatran), lavmolekylært heparin (LMWH), eller enkle anti-blodplatemidler (f.eks. aspirin, klopidogrel) kan inkluderes, men må informeres riktig om den potensielle risikoen for blødning.
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker den enterale administrasjonsveien.
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs antimikrobiell behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv CoronaVIrus sykdom 19 (COVID-19) infeksjon eller manglende overholdelse av de gjeldende hygienetiltakene angående COVID-19-pandemien.
• Aktiv kronisk hepatitt C eller hepatitt B virusinfeksjon
• Aktivt, ukontrollert autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun. trombocytopeni) som krever steroidbehandling med > 20 mg daglig prednisondose eller tilsvarende.
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller en hvilken som helst komponent av utprøvde legemidler.
• Samtidig behandling med sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og/eller ville gjøre pasienten uegnet for registrering. inn i denne rettssaken.
• Graviditet eller amming.
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.