Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning mellem Rituximab Plus Zanubrutinib versus Rituximab monoterapi hos ubehandlede SMZL-patienter (RITZ)

31. marts 2026 opdateret af: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Fase 3, interventionel, multicenter, åbent, randomiseret undersøgelse, der sammenligner Rituximab Plus Zanubrutinib med Rituximab monoterapi i tidligere ubehandlet, symptomatisk miltmarginal zone-lymfom (RITZ)

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​to lægemidler, rituximab og zanubrutinib, sammenlignet med rituximab-monoterapi hos patienter med miltmarginalt zone-lymfom (SMZL), som tidligere er ubehandlet, og som har behov for systemisk behandling.

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Er kombinationen rituximab og zanubrutinib en mere effektiv behandling end rituximab monoterapi?
  • Er kombinationsbehandlingen, rituximab og zanubrutinib, veltolereret?

Studiedeltagere vil blive sat i en af ​​de to behandlingsgrupper (rituximab og zanubrutinib eller rituximab alene) i maksimalt to år og vil gennemgå regelmæssige besøg indtil tre år fra behandlingsstart.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase III, interventionel, multicenter, åbent, randomiseret studie for at evaluere, om behandling med zanubrutinib i kombination med rituximab vil resultere i en forbedring af Progressions Free Survival (PFS) sammenlignet med behandling med rituximab hos patienter med tidligere ubehandlet milt marginal zone lymfom (SMZL) ).

Ca. 120 forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage zanubrutinib og rituximab (behandlingsarm A) eller rituximab (behandlingsarm B). Studiet vil omfatte en screeningsfase, en behandlingsfase og en opfølgningsfase.

Forsøgspersoner med investigator-bekræftet progressiv sygdom (PD) i henhold til Lugano 2014-kriterierne eller uacceptabel toksicitet, eller investigator/subjektets beslutning skal afbryde undersøgelsesbehandlingen.

Patienter, der fuldfører behandlingen, og patienter, der vil afbryde behandlingen af ​​en eller anden grund, vil gå ind i opfølgningsfasen.

Responsopfølgningsfasen vil finde sted for forsøgspersoner, som fuldfører behandlingen eller afbryde af andre årsager end sygdomsprogression, og vil omfatte effektvurderinger hver 24. uge indtil investigator-vurderet sygdomsprogression.

Forsøgspersoner med PD under responsopfølgningsfasen vil fortsat blive fulgt i overlevelsesopfølgningsfasen.

En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil være ansvarlig for uafhængig gennemgang af den foreløbige sikkerhedsanalyse på de første 20 tilmeldte patienter i den eksperimentelle arm.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • Chru Nancy Brabois
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italien, 25123
        • Asst Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Italien, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norge
        • St Olavs hospital
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH/GCP-reglerne før registrering og før eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
  • Bekræftet diagnose af SMZL, inklusive Matutes immunfænotype score <3, fravær af CD103- og CD25-ekspression ved flowcytometri, fravær af Cyclin D1, BCL6 og CD10-ekspression ved immunhistokemi og fravær af MYD88 L265P-mutationen. Patienter med fremtrædende splenomegali og involvering af miltens hilar og/eller ekstra hilar lymfeknuder er kvalificerede
  • Tidligere ubehandlet sygdom. Patienter med tidligere hepatitis C-virus (HCV)-infektion, som har gennemgået HCV-udryddelse og har vedvarende SMZL efter 3 måneder efter udryddelse, kan inkluderes. Patienter med tidligere splenektomi er udelukket.
  • Behandlingsbehov i henhold til ESMO retningslinjernes kriterier
  • Målbare læsioner
  • Alder ≥ 18 år.
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, blodpladetal ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Værdier under sådanne tærskler er tilladt, hvis de kan tilskrives det underliggende lymfom. Transfusioner er tilladt, hvis det er klinisk indiceret under screening.
  • Tilstrækkelige lever- og nyrefunktion og koagulationsparametre
  • Patient i stand til og villig til at sluge forsøgsmedicin som hel tablet/kapsel

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere splenektomi.
  • Enhver systemisk terapi for SMZL.
  • Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Tidligere malignitet (andre end den sygdom, der er undersøgt) inden for de seneste 2 år, bortset fra kurativt behandlet basal eller pladehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret Gleason-score ≤ 6 prostatacancer.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering og kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom eller hæmofili).
  • Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Samtidige sygdomme, der kræver antikoagulantbehandling med warfarin eller phenprocoumon eller andre vitamin K-antagonister, og patienter behandlet med dobbelt anti-trombocytbehandling. Patienter, der behandles med faktor Xa-hæmmere (f.eks. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), direkte trombinhæmmere (f. aspirin, clopidogrel) kan inkluderes, men skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning.
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker den enterale indgivelsesvej.
  • Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs antimikrobiel behandling.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Aktiv COronaVIrus sygdom 19 (COVID-19) infektion eller manglende overholdelse af de gældende hygiejneforanstaltninger vedrørende COVID-19 pandemien.
  • Aktiv kronisk hepatitis C eller hepatitis B virusinfektion
  • Aktivt, ukontrolleret autoimmunt fænomen (autoimmun hæmolytisk anæmi eller immun. trombocytopeni), der kræver steroidbehandling med > 20 mg daglig prednison-dosis eller tilsvarende.
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller enhver komponent af forsøgslægemidlerne.
  • Samtidig behandling med stærke CYP3A-inducere eller -hæmmere
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og/eller ville gøre patienten uegnet til tilmelding ind i denne retssag.
  • Graviditet eller amning.
  • Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg BID oralt kontinuerlig dosering) administreres i 12 cyklusser af 28 dage hver. Efter cyklus 12:

  1. Patienter i komplet respons (CR) vil stoppe behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen.
  2. Patienter i partielt respons (PR) vil fortsætte zanubrutinib-behandlingen (160 mg oralt kontinuerligt dagligt) i 12 yderligere cyklusser på 28 dage hver i i alt 24 cyklusser.
  3. Patienter i stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) vil stoppe behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen.

Rituximab infunderes i en dosis på 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 (28 dage pr. cyklus), derefter på dag 1 i cyklus 3, 6, 9 og 12 (28 dage pr. cyklus). Efter cyklus 12:

  1. Patienter i CR vil stoppe behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen.
  2. Patienter i PR vil fortsætte med rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 i cyklus 15, 18, 21 og 24 (28 dage pr. cyklus).
  3. Patienter i SD eller PD vil afbryde behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen.
Medicin: Rituximab
Truxima koncentrat til infusionsvæske, opløsning 500 mg/50 ml
Andre navne:
  • Truxima
Medicin: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg hårde kapsler
Andre navne:
  • Brukinsa
Aktiv komparator: Arm B - Rituximab

Rituximab infunderes i en dosis på 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 (28 dage pr. cyklus), derefter på dag 1 i cyklus 3, 6, 9 og 12 (28 dage pr. cyklus). Efter cyklus 12:

  1. Patienter i CR vil stoppe behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen.
  2. Patienter i PR vil fortsætte med rituximab 375 mg/m2 iv på dag 1 i cyklus 15, 18, 21 og 24 (28 dage pr. cyklus).
  3. Patienter i SD eller PD vil afbryde behandlingen og gå ind i opfølgningsfasen
Medicin: Rituximab
Truxima koncentrat til infusionsvæske, opløsning 500 mg/50 ml
Andre navne:
  • Truxima

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 3 år
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til progressionsdatoen eller dødsdatoen uanset årsag indtil 3 år efter randomiseringen
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering indtil progression (vurderet af investigator i henhold til Lugano 2014-kriterier) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først
Fra randomiseringsdatoen til progressionsdatoen eller dødsdatoen uanset årsag indtil 3 år efter randomiseringen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændige remissionsrater - Lugano 2014 kriterier
Tidsramme: 12 og 24 måneder efter behandlingsstart
Investigator-vurderede fuldstændige remissionsrater opnået ved 12 og 24 måneders behandling, vurderet i henhold til Lugano 2014-kriterierne
12 og 24 måneder efter behandlingsstart
Bedste svar
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til 24 måneder efter behandlingsstart
Investigator-vurderet bedste respons opnået på ethvert tidspunkt i behandlingsperioden (24 måneder) vurderet i henhold til Lugano 2014-kriterierne
Fra datoen for behandlingsstart til 24 måneder efter behandlingsstart
Fuldstændige remissionsrater - Forbedrer kriterier
Tidsramme: 12 og 24 måneder efter behandlingsstart
Investigator-vurderede fuldstændige remissionsrater opnået ved 12 og 24 måneders behandling, vurderet i henhold til Matutes-kriterierne
12 og 24 måneder efter behandlingsstart
Bedste svar - Opfylder kriterier
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til 24 måneder efter behandlingsstart
Investigator-vurderet bedste respons opnået på ethvert tidspunkt i behandlingsperioden (24 måneder) vurderet i henhold til Matutes-kriterierne
Fra dato for behandlingsstart til 24 måneder efter behandlingsstart
Tid til næste anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsramme: Fra afslutning af behandling til start af næste anti-lymfombehandling indtil 3 år efter randomisering
Investigator-vurderet tid til næste anti-lymfombehandling (TTNT) i henhold til Lugano 2014-kriterierne. TTNT er defineret som tiden fra afslutningen af ​​behandlingen til starten af ​​den næste behandling
Fra afslutning af behandling til start af næste anti-lymfombehandling indtil 3 år efter randomisering
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra det tidspunkt, hvor kriterierne for respons (dvs. CR eller PR) er opfyldt til den første dokumentation for tilbagefald eller progression til 3 år fra randomisering
Investigator-vurderet DoR i henhold til Lugano 2014-kriterierne
Fra det tidspunkt, hvor kriterierne for respons (dvs. CR eller PR) er opfyldt til den første dokumentation for tilbagefald eller progression til 3 år fra randomisering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet til død som følge af enhver årsag til 3 år fra randomisering
OS i henhold til Lugano 2014-kriterierne. OS er defineret som tiden fra tilfældig tildeling til død som følge af en hvilken som helst årsag
Fra randomiseringstidspunktet til død som følge af enhver årsag til 3 år fra randomisering
Behandling Emergent Adverse Events (AE'er)
Tidsramme: Fra tidspunktet for ICF-signaturen indtil 28 dage efter behandlingsophør eller indtil opløsning af alle behandlingsrelaterede bivirkninger, alt efter hvad der indtræffer senere, eller start af en ny anti-neoplastisk behandling op til 3 år fra randomisering
Analyse af type og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Fra tidspunktet for ICF-signaturen indtil 28 dage efter behandlingsophør eller indtil opløsning af alle behandlingsrelaterede bivirkninger, alt efter hvad der indtræffer senere, eller start af en ny anti-neoplastisk behandling op til 3 år fra randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Efterforskere

  • Studiestol: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Registry Identifier: EU CT Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner