Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse mellan Rituximab Plus Zanubrutinib och Rituximab monoterapi hos obehandlade SMZL-patienter (RITZ)

21 juli 2026 uppdaterad av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Fas 3, interventionell, multicenter, öppen, randomiserad studie där rituximab plus zanubrutinib jämförs med rituximab monoterapi vid tidigare obehandlat, symtomatiskt mjältmarginalt lymfom (RITZ)

Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och tolerabiliteten av kombinationen av två läkemedel, rituximab och zanubrutinib, jämfört med rituximab monoterapi hos patienter med mjältmarginalt lymfom (SMZL), tidigare obehandlade och som behöver systemisk behandling.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Är kombinationen rituximab och zanubrutinib en effektivare behandling än rituximab monoterapi?
  • Tolereras kombinationsbehandlingen rituximab och zanubrutinib väl?

Studiedeltagare kommer att placeras i en av de två behandlingsgrupperna (rituximab och zanubrutinib eller enbart rituximab) i högst två år och kommer att genomgå regelbundna besök fram till tre år från behandlingsstart.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas III, interventionell, multicenter, öppen, randomiserad studie för att utvärdera om behandling med zanubrutinib i kombination med rituximab kommer att resultera i en förbättring av Progression Free Survival (PFS) jämfört med behandling med rituximab hos patienter med tidigare obehandlat mjältrandzonslymfom (SMZL) ).

Cirka 120 försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få zanubrutinib och rituximab (behandlingsarm A) eller rituximab (behandlingsarm B). Studien kommer att omfatta en screeningfas, en behandlingsfas och en uppföljningsfas.

Försökspersoner med utredare bekräftad progressiv sjukdom (PD) enligt Lugano 2014-kriterierna eller oacceptabel toxicitet, eller utredarens/subjektets beslut måste avbryta studiebehandlingen.

Patienter som slutför behandlingen och patienter som kommer att avbryta behandlingen av någon anledning kommer att gå in i uppföljningsfasen.

Responsuppföljningsfasen kommer att inträffa för försökspersoner som slutför behandlingen eller avbryter av andra skäl än sjukdomsprogression och kommer att inkludera effektbedömningar var 24:e vecka tills utredaren bedömer sjukdomsprogression.

Försökspersoner med PD under svarsuppföljningsfasen kommer att fortsätta att följas i överlevnadsuppföljningsfasen.

En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att ansvara för oberoende granskning av den interimistiska säkerhetsanalysen på de första 20 inskrivna patienterna i den experimentella armen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de GRENOBLE
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHRU Nancy Brabois
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
      • Palermo, Italien, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italien, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spanien
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spanien
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Storbritannien, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital
  • Österrike
      • Vienna, Österrike
        • Medical University of Vienna

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH/GCP-regler före registrering och före eventuella försöksspecifika procedurer.
  • Bekräftad diagnos av SMZL, inklusive Matutes immunofenotyppoäng <3, frånvaro av CD103- och CD25-uttryck genom flödescytometri, frånvaro av Cyclin D1, BCL6 och CD10-uttryck genom immunhistokemi och frånvaro av MYD88 L265P-mutationen. Patienter med framträdande splenomegali och involvering av mjälthilar och/eller extrahilar lymfkörtlar är berättigade
  • Tidigare obehandlad sjukdom. Patienter med tidigare hepatit C-virus (HCV)-infektion som genomgått HCV-utrotning och har ihållande SMZL efter 3 månader efter utrotning kan inkluderas. Patienter med tidigare splenektomi exkluderas.
  • Behandlingsbehov enligt ESMO-riktlinjekriterierna
  • Mätbara lesioner
  • Ålder ≥ 18 år.
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, trombocytantal ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Värden under sådana trösklar är tillåtna om de kan hänföras till det underliggande lymfomet. Transfusioner är tillåtna om det är kliniskt indicerat under screening.
  • Adekvata lever- och njurfunktions- och koagulationsparametrar
  • Patienten kan och vill svälja utprovade läkemedel som hel tablett/kapsel

Exklusions kriterier:

  • Tidigare splenektomi.
  • All systemisk terapi för SMZL.
  • Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  • Tidigare malignitet (annat än den sjukdom som studeras) under de senaste 2 åren, förutom kurativt behandlad basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, cancer in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller lokaliserad Gleason-poäng ≤ 6 prostatacancer.
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
  • Anamnes på cerebrovaskulär olycka eller intrakraniell blödning inom 6 månader före registrering och kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili).
  • Anamnes på bekräftad progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
  • Samtidiga sjukdomar som kräver antikoagulantiabehandling med warfarin eller fenprokumon eller andra vitamin K-antagonister och patienter som behandlas med dubbel anti-trombocytbehandling. Patienter som behandlas med faktor Xa-hämmare (t.ex. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), direkta trombinhämmare (t.ex. dabigatran), lågmolekylärt heparin (LMWH) eller enstaka trombocythämmare (t.ex. aspirin, klopidogrel) kan inkluderas men måste informeras ordentligt om den potentiella risken för blödning.
  • Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter den enterala administreringsvägen.
  • Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antimikrobiell behandling.
  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Active CoronaVIrus Disease 19 (COVID-19) infektion eller bristande efterlevnad av rådande hygienåtgärder angående COVID-19-pandemin.
  • Aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion
  • Aktivt, okontrollerat autoimmunt fenomen (autoimmun hemolytisk anemi eller immun. trombocytopeni) som kräver steroidbehandling med > 20 mg dagligen av prednisondos eller motsvarande.
  • Känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller någon komponent i prövningsläkemedlen.
  • Samtidig behandling med starka CYP3A-inducerare eller hämmare
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt kan öka risken förknippad med prövningsdeltagande eller prövningsproduktadministration eller kan störa tolkningen av prövningsresultat och/eller skulle göra patienten olämplig för inskrivning in i denna rättegång.
  • Graviditet eller amning.
  • Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg oralt kontinuerligt oralt dagligen) administreras i 12 cykler på 28 dagar vardera. Efter cykel 12:

  1. Patienter i Complete Response (CR) kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen.
  2. Patienter med partiell respons (PR) kommer att fortsätta behandlingen med zanubrutinib (160 mg oralt kontinuerligt dagligen) i ytterligare 12 cykler på 28 dagar vardera under totalt 24 cykler.
  3. Patienter med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen.

Rituximab infunderas med dosen 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 (28 dagar per cykel), sedan på dag 1 av cykel 3, 6, 9 och 12 (28 dagar per cykel). cykel). Efter cykel 12:

  1. Patienter i CR kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen.
  2. Patienter i PR kommer att fortsätta med rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1 av cyklerna 15, 18, 21 och 24 (28 dagar per cykel).
  3. Patienter i SD eller PD kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen.
Läkemedel: Rituximab
Truxima koncentrat till infusionsvätska, lösning 500 mg/50 ml
Andra namn:
  • Truxima
Läkemedel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg hårda kapslar
Andra namn:
  • Brukinsa
Aktiv komparator: Arm B - Rituximab

Rituximab infunderas med dosen 375 mg/m2 iv på dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 (28 dagar per cykel), sedan på dag 1 av cykel 3, 6, 9 och 12 (28 dagar per cykel). cykel). Efter cykel 12:

  1. Patienter i CR kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen.
  2. Patienter i PR kommer att fortsätta med rituximab 375 mg/m2 iv på dag 1 av cyklerna 15, 18, 21 och 24 (28 dagar per cykel).
  3. Patienter i SD eller PD kommer att avbryta behandlingen och gå in i uppföljningsfasen
Läkemedel: Rituximab
Truxima koncentrat till infusionsvätska, lösning 500 mg/50 ml
Andra namn:
  • Truxima

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 3 år
Tidsram: Från datumet för randomiseringen till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak till 3 år efter randomiseringen
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till progress (bedömd av utredaren enligt Lugano 2014-kriterier) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
Från datumet för randomiseringen till datumet för progression eller dödsdatumet oavsett orsak till 3 år efter randomiseringen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kompletta remissionsgrader - Lugano 2014 kriterier
Tidsram: Vid 12 och 24 månader efter behandlingsstart
Utredarbedömda totala remissionsfrekvenser uppnådda vid 12 och 24 månaders behandling, bedömda enligt Lugano 2014-kriterierna
Vid 12 och 24 månader efter behandlingsstart
Bästa svaret
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till 24 månader efter behandlingsstart
Utredare bedömt bästa svar som uppnåtts när som helst under behandlingsperioden (24 månader) bedömt enligt Lugano 2014-kriterierna
Från datum för behandlingsstart till 24 månader efter behandlingsstart
Fullständiga remissionsgrader - Matutes kriterier
Tidsram: Vid 12 och 24 månader efter behandlingsstart
Utredarbedömda totala remissionsfrekvenser uppnådda vid 12 och 24 månaders behandling, bedömda enligt Matutes kriterier
Vid 12 och 24 månader efter behandlingsstart
Bästa svar - Stämmer med kriterier
Tidsram: Från datum för behandlingsstart till 24 månader efter behandlingsstart
Utredare bedömt bästa svar som uppnåtts när som helst under behandlingsperioden (24 månader) bedömt enligt Matutes kriterier
Från datum för behandlingsstart till 24 månader efter behandlingsstart
Dags för nästa anti-lymfombehandling (TTNT)
Tidsram: Från slutet av behandlingen till början av nästa antilymfombehandling till 3 år efter randomisering
Utredare bedömd tid till nästa anti-lymfombehandling (TTNT) enligt Lugano 2014-kriterierna. TTNT definieras som tiden från behandlingens slut till nästa behandlingsstart
Från slutet av behandlingen till början av nästa antilymfombehandling till 3 år efter randomisering
Duration of response (DoR)
Tidsram: Från den tidpunkt då kriterierna för svar (dvs CR eller PR) är uppfyllda till den första dokumentationen av återfall eller progression till 3 år från randomisering
Utredare bedömd DoR enligt Lugano 2014 kriterier
Från den tidpunkt då kriterierna för svar (dvs CR eller PR) är uppfyllda till den första dokumentationen av återfall eller progression till 3 år från randomisering
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till dödsfall till följd av valfri orsak till 3 år från randomisering
OS enligt Lugano 2014-kriterierna. OS definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till dödsfall till följd av någon orsak
Från tidpunkten för randomisering till dödsfall till följd av valfri orsak till 3 år från randomisering
Behandling Emergent Adverse Events (AE)
Tidsram: Från tidpunkten för ICF-signaturen till 28 dagar efter avslutad behandling eller tills alla behandlingsrelaterade biverkningar upphör, beroende på vilket som inträffar senare, eller start av en ny antineoplastisk behandling upp till 3 år från randomisering
Analys av typ och svårighetsgrad av biverkningar (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
Från tidpunkten för ICF-signaturen till 28 dagar efter avslutad behandling eller tills alla behandlingsrelaterade biverkningar upphör, beroende på vilket som inträffar senare, eller start av en ny antineoplastisk behandling upp till 3 år från randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Utredare

  • Studiestol: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studiestol: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 februari 2023

Första postat (Faktisk)

21 februari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Registeridentifierare: EU CT Number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera