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Confronto tra Rituximab più Zanubrutinib rispetto a Rituximab in monoterapia in pazienti SMZL non trattati (RITZ)

31 marzo 2026 aggiornato da: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Studio di fase 3, interventistico, multicentrico, in aperto, randomizzato che confronta Rituximab più Zanubrutinib con Rituximab in monoterapia nel linfoma splenico sintomatico della zona marginale (RITZ) non trattato in precedenza

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare l'efficacia e la tollerabilità della combinazione di due medicinali, rituximab e zanubrutinib, rispetto alla monoterapia con rituximab in pazienti con linfoma splenico della zona marginale (SMZL), precedentemente non trattati e che necessitano di trattamento sistemico.

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • La combinazione rituximab e zanubrutinib è una terapia più efficace della monoterapia con rituximab?
  • La terapia di combinazione, rituximab e zanubrutinib, è ben tollerata?

I partecipanti allo studio verranno inseriti in uno dei due gruppi di trattamento (rituximab e zanubrutinib o solo rituximab) per un massimo di due anni e saranno sottoposti a visite regolari fino a tre anni dall'inizio del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase III, interventistico, multicentrico, in aperto, randomizzato per valutare se il trattamento con zanubrutinib in combinazione con rituximab si tradurrà in un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al trattamento con rituximab in pazienti con linfoma splenico della zona marginale (SMZL) precedentemente non trattato ).

Circa 120 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere zanubrutinib e rituximab (braccio di trattamento A) o rituximab (braccio di trattamento B). Lo studio includerà una fase di screening, una fase di trattamento e una fase di follow-up.

I soggetti con malattia progressiva (PD) confermata dallo sperimentatore secondo i criteri di Lugano 2014 o tossicità inaccettabile, o decisione dello sperimentatore/soggetto devono interrompere il trattamento in studio.

I pazienti che completano il trattamento e i pazienti che interromperanno il trattamento per qualsiasi motivo entreranno nella fase di follow-up.

La fase di follow-up della risposta si verificherà per i soggetti che completano il trattamento o lo interrompono per motivi diversi dalla progressione della malattia e includeranno valutazioni di efficacia ogni 24 settimane fino alla progressione della malattia valutata dallo sperimentatore.

I soggetti con PD durante la fase di follow-up della risposta continueranno a essere seguiti nella fase di follow-up della sopravvivenza.

Un Comitato indipendente per il monitoraggio dei dati (IDMC) sarà responsabile della revisione indipendente dell'analisi ad interim sulla sicurezza dei primi 20 pazienti arruolati nel braccio sperimentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Medical University of Vienna
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonié
      • Grenoble, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • Chru Nancy Brabois
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Italia, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità
      • Palermo, Italia, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norvegia
        • St Olavs hospital
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Spagna
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Spagna
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Spagna
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza, Spagna
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • Karolinska University Hospital
  • Svizzera
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto in conformità con i regolamenti ICH/GCP prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
  • Diagnosi confermata di SMZL, incluso punteggio di immunofenotipo Matutes <3, assenza di espressione di CD103 e CD25 mediante citometria a flusso, assenza di espressione di ciclina D1, BCL6 e CD10 mediante immunoistochimica e assenza della mutazione MYD88 L265P. Sono ammissibili i pazienti con splenomegalia prominente e coinvolgimento dei linfonodi splenici ilari e/o extra ilari
  • Malattia precedentemente non trattata. Possono essere inclusi pazienti con precedente infezione da virus dell'epatite C (HCV) sottoposti a eradicazione dell'HCV e con SMZL persistente dopo 3 mesi dall'eradicazione. Sono esclusi i pazienti con precedente splenectomia.
  • Esigenze terapeutiche secondo i criteri delle linee guida ESMO
  • Lesioni misurabili
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status ECOG (European Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, conta piastrinica ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Sono ammessi valori inferiori a tali soglie se attribuibili al linfoma sottostante. Le trasfusioni sono consentite se clinicamente indicate durante lo screening.
  • Adeguata funzionalità epatica e renale e parametri della coagulazione
  • Paziente in grado e disposto a deglutire i farmaci sperimentali come pastiglie/capsule intere

Criteri di esclusione:

  • Precedente splenectomia.
  • Qualsiasi terapia sistemica per SMZL.
  • Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Precedenti tumori maligni (diversi dalla malattia in studio) negli ultimi 2 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basale o squamoso trattato curativamente, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico con punteggio di Gleason localizzato ≤ 6.
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative
  • Storia di accidente cerebrovascolare o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione e disturbi emorragici noti (p. es., malattia di von Willebrand o emofilia).
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML).
  • Patologie concomitanti che richiedono terapia anticoagulante con warfarin o fenprocumone o altri antagonisti della vitamina K e pazienti trattati con doppia terapia antipiastrinica. Pazienti in trattamento con inibitori del fattore Xa (es. aspirina, clopidogrel) possono essere inclusi ma devono essere adeguatamente informati sul potenziale rischio di sanguinamento.
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  • Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa.
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva da COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) o mancato rispetto delle misure igieniche prevalenti relative alla pandemia di COVID-19.
  • Infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B
  • Fenomeno autoimmune attivo e incontrollato (anemia emolitica autoimmune o immunitaria. trombocitopenia) che richiedono una terapia steroidea con > 20 mg al giorno di dose di prednisone o equivalente.
  • Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali.
  • Trattamento concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o renderebbero il paziente inadatto all'arruolamento in questo processo.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg BID per via orale continua) viene somministrato per 12 cicli di 28 giorni ciascuno. Dopo il ciclo 12:

  1. I pazienti in risposta completa (CR) interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up.
  2. I pazienti in risposta parziale (PR) continueranno il trattamento con zanubrutinib (160 mg BID per via orale continua) per 12 cicli aggiuntivi di 28 giorni ciascuno per un totale di 24 cicli.
  3. I pazienti con malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD) interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up.

Rituximab viene infuso alla dose di 375 mg/m2 ev nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 (28 giorni per ciclo), quindi il giorno 1 dei cicli 3, 6, 9 e 12 (28 giorni per ciclo). Dopo il ciclo 12:

  1. I pazienti in CR interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up.
  2. I pazienti in PR continueranno con rituximab 375 mg/m2 EV il giorno 1 dei cicli 15, 18, 21 e 24 (28 giorni per ciclo).
  3. I pazienti in SD o PD interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up.
Droga: Rituximab
Truxima concentrato per soluzione per infusione 500 mg/50 ml
Altri nomi:
  • Truxima
Droga: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg capsule rigide
Altri nomi:
  • Brukinsa
Comparatore attivo: Braccio B - Rituximab

Rituximab viene infuso alla dose di 375 mg/m2 ev nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 (28 giorni per ciclo), quindi il giorno 1 dei cicli 3, 6, 9 e 12 (28 giorni per ciclo). Dopo il ciclo 12:

  1. I pazienti in CR interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up.
  2. I pazienti in PR continueranno con rituximab 375 mg/m2 ev il giorno 1 dei cicli 15, 18, 21 e 24 (28 giorni per ciclo).
  3. I pazienti in SD o PD interromperanno il trattamento ed entreranno nella fase di follow-up
Droga: Rituximab
Truxima concentrato per soluzione per infusione 500 mg/50 ml
Altri nomi:
  • Truxima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa fino a 3 anni dopo la randomizzazione
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla progressione (valutata dallo sperimentatore in base ai criteri Lugano 2014) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dalla data di randomizzazione alla data di progressione o alla data di morte per qualsiasi causa fino a 3 anni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di remissione completa - Criteri Lugano 2014
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi dall'inizio del trattamento
Tassi di remissione completa valutati dallo sperimentatore raggiunti a 12 e 24 mesi di trattamento, valutati secondo i criteri di Lugano 2014
A 12 e 24 mesi dall'inizio del trattamento
Migliore risposta
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Migliore risposta valutata dallo sperimentatore ottenuta in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento (24 mesi) valutata secondo i criteri di Lugano 2014
Dalla data di inizio del trattamento fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tassi di remissione completa - Criteri di Matutes
Lasso di tempo: A 12 e 24 mesi dall'inizio del trattamento
Tassi di remissione completa valutati dallo sperimentatore raggiunti a 12 e 24 mesi di trattamento, valutati secondo i criteri Matutes
A 12 e 24 mesi dall'inizio del trattamento
Migliore risposta - Criteri di maturità
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Migliore risposta valutata dallo sperimentatore ottenuta in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento (24 mesi) valutata secondo i criteri Matutes
Dalla data di inizio del trattamento fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Tempo al prossimo trattamento anti-linfoma (TTNT)
Lasso di tempo: Dalla fine del trattamento all'inizio della successiva terapia anti-linfoma fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Tempo valutato dallo sperimentatore al successivo trattamento anti-linfoma (TTNT) secondo i criteri di Lugano 2014. Il TTNT è definito come il tempo che intercorre tra la fine del trattamento e l'inizio della terapia successiva
Dalla fine del trattamento all'inizio della successiva terapia anti-linfoma fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri per la risposta (ossia, CR o PR) alla prima documentazione di recidiva o progressione fino a 3 anni dalla randomizzazione
DoR valutato dallo sperimentatore secondo i criteri di Lugano 2014
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri per la risposta (ossia, CR o PR) alla prima documentazione di recidiva o progressione fino a 3 anni dalla randomizzazione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa fino a 3 anni dalla randomizzazione
OS secondo i criteri Lugano 2014. L'OS è definito come il tempo dall'assegnazione casuale fino alla morte per qualsiasi causa
Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa fino a 3 anni dalla randomizzazione
Trattamento Eventi avversi emergenti (AE)
Lasso di tempo: Dal momento della firma dell'ICF fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a seconda di quale evento si verifichi successivamente, o all'inizio di un nuovo trattamento antineoplastico fino a 3 anni dalla randomizzazione
Analisi del tipo e della gravità degli eventi avversi (AE) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute
Dal momento della firma dell'ICF fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla risoluzione di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento, a seconda di quale evento si verifichi successivamente, o all'inizio di un nuovo trattamento antineoplastico fino a 3 anni dalla randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Cattedra di studio: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Cattedra di studio: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Identificatore di registro: EU CT Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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