Porównanie rytuksymabu z zanubrutynibem w porównaniu z monoterapią rytuksymabem u nieleczonych pacjentów z SMZL (RITZ)
21 lipca 2026 zaktualizowane przez: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Faza 3, interwencyjne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie porównujące rytuksymab z zanubrutynibem i rytuksymabem w monoterapii we wcześniej nieleczonym, objawowym chłoniaku strefy brzeżnej śledziony (RITZ)
Celem tego badania klinicznego jest porównanie skuteczności i tolerancji połączenia dwóch produktów leczniczych, rytuksymabu i zanubrutynibu, w porównaniu z monoterapią rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej śledziony (SMZL), wcześniej nieleczonych i wymagających leczenia systemowego.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy połączenie rytuksymabu i zanubrutynibu jest skuteczniejszą terapią niż monoterapia rytuksymabem?
- Czy terapia skojarzona rytuksymabem i zanubrutynibem jest dobrze tolerowana?
Uczestnicy badania zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia (rytuksymab i zanubrutynib lub sam rytuksymab) na maksymalnie dwa lata i będą przechodzić regularne wizyty do trzech lat od rozpoczęcia leczenia.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Interwencyjne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie III fazy mające na celu ocenę, czy leczenie zanubrutynibem w skojarzeniu z rytuksymabem spowoduje poprawę przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z leczeniem rytuksymabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem strefy brzeżnej śledziony (SMZL ).
Około 120 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej zanubrutynib i rytuksymab (grupa leczenia A) lub rytuksymab (grupa leczenia B). Badanie obejmie fazę przesiewową, fazę leczenia i fazę obserwacji.
Osoby z potwierdzoną przez badacza chorobą postępującą (PD) zgodnie z kryteriami Lugano 2014 lub z niedopuszczalną toksycznością lub decyzją badacza/osoby muszą przerwać podawanie badanego leku.
Pacjenci, którzy ukończą leczenie i pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwą leczenie, przejdą do fazy obserwacji.
Faza obserwacji po odpowiedzi będzie miała miejsce u pacjentów, którzy ukończyli leczenie lub przerwali leczenie z powodów innych niż postęp choroby i będzie obejmowała ocenę skuteczności co 24 tygodnie, aż do progresji choroby ocenionej przez badacza.
Pacjenci z PD podczas fazy obserwacji po odpowiedzi będą nadal obserwowani w fazie obserwacji przeżycia.
Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych (IDMC) będzie odpowiedzialny za niezależny przegląd tymczasowej analizy bezpieczeństwa pierwszych 20 pacjentów włączonych do grupy eksperymentalnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
122
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
Grenoble, Francja, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francja, 69495
- Hôpital Lyon-Sud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
- CHRU Nancy Brabois
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospedal Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania
- Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
-
Bilbao, Hiszpania
- Hospital Universitario Cruces
-
El Palmar, Hiszpania
- Hospital Virgen Arrixaca
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania
- Clinica Universidad de Navarra
-
Pamplona, Hiszpania
- Clinica Universidad de Navarra
-
Salamanca, Hiszpania
- Hospital de Salamanca
-
San Sebastián, Hiszpania
- Hospital de Donostia
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Clínico de Valencia
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Oslo, Norwegia
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
-
Bologna, Włochy, 40138
- IRCCS AOU di Bologna
-
Brescia, Włochy, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Catania, Włochy, 95123
- A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
-
Meldola, Włochy, 47014
- IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
-
Milan, Włochy, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milan, Włochy, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Novara, Włochy, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Palermo, Włochy, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
-
Pavia, Włochy
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ravenna, Włochy, 48121
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Reggio Emilia, Włochy, 42123
- USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Siena, Włochy, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Varese, Włochy, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
-
-
-
-
-
Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
- University Hospitals Dorset
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
- Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8YA
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
- University College London Hospitals
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody zgodnie z przepisami ICH/GCP przed rejestracją i przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.
- Potwierdzona diagnoza SMZL, w tym wynik immunofenotypu Matutes <3, brak ekspresji CD103 i CD25 za pomocą cytometrii przepływowej, brak ekspresji cykliny D1, BCL6 i CD10 za pomocą immunohistochemii oraz brak mutacji MYD88 L265P. Kwalifikują się pacjenci ze znaczną splenomegalią i zajęciem wnęki śledziony i/lub węzłów chłonnych wnęki dodatkowej
- Wcześniej nieleczona choroba. Pacjenci z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy przeszli eradykację HCV i mają utrzymujące się SMZL po 3 miesiącach od eradykacji, mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci po wcześniejszej splenektomii są wykluczeni.
- Potrzeby lecznicze zgodnie z kryteriami wytycznych ESMO
- Mierzalne uszkodzenia
- Wiek ≥ 18 lat.
- Stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l, Hb > 7,5 g/dl. Wartości poniżej takich progów są dopuszczalne, jeśli można je przypisać chłoniakowi podstawowemu. Transfuzje są dozwolone, jeśli istnieją wskazania kliniczne podczas badań przesiewowych.
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek oraz parametry krzepnięcia
- Pacjent zdolny i chętny do połykania leków próbnych w postaci całej tabletki/kapsułki
Kryteria wyłączenia:
- Poprzednia splenektomia.
- Jakakolwiek systemowa terapia SMZL.
- Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy (inny niż badana choroba) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub miejscowego raka gruczołu krokowego w skali Gleasona ≤ 6.
- Klinicznie istotna choroba układu krążenia
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją i znane skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda lub hemofilia).
- Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
- Choroby współistniejące wymagające leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną lub fenprokumonem lub innymi antagonistami witaminy K oraz pacjenci leczeni podwójną terapią przeciwpłytkową. Pacjenci leczeni inhibitorami czynnika Xa (np. riwaroksaban, apiksaban, edoksaban), bezpośrednimi inhibitorami trombiny (np. dabigatran), heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub pojedynczymi lekami przeciwpłytkowymi (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel), ale muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia.
- Zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie dojelitowej drogi podania.
- Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Aktywna infekcja COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) lub nieprzestrzeganie obowiązujących środków higieny w związku z pandemią COVID-19.
- Aktywne przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Aktywne, niekontrolowane zjawisko autoimmunologiczne (niedokrwistość autoimmunohemolityczna lub immunologiczna. małopłytkowość) wymagające leczenia steroidami w dawce prednizonu > 20 mg na dobę lub równoważnej.
- Znana nadwrażliwość na badane leki lub którykolwiek składnik badanych leków.
- Jednoczesne leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A
- Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub sprawiać, że pacjent nie kwalifikuje się do włączenia w tę rozprawę.
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A – rytuksymab + zanubrutynib
Zanubrutynib (160 mg BID w ciągłej dawce doustnej) podaje się przez 12 cykli po 28 dni każdy. Po cyklu 12:
Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 (28 dni w cyklu), następnie w dniu 1 cykli 3, 6, 9 i 12 (28 dni w cyklu) cykl). Po cyklu 12:
|
Truxima koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 500 mg/50 ml
Inne nazwy:
Zanubrutynib 80 mg kapsułki twarde
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B - Rytuksymab
Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1 (28 dni w cyklu), następnie w dniu 1 cykli 3, 6, 9 i 12 (28 dni w cyklu) cykl). Po cyklu 12:
|
Truxima koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji 500 mg/50 ml
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 3 latach
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat po randomizacji
|
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do progresji (ocenionej przez badacza zgodnie z kryteriami Lugano 2014) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Od daty randomizacji do daty progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite wskaźniki remisji - kryteria Lugano 2014
Ramy czasowe: Po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Ocenione przez badacza wskaźniki całkowitej remisji osiągnięte po 12 i 24 miesiącach leczenia, oceniane według kryteriów Lugano 2014
|
Po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Najlepsza odpowiedź w ocenie badacza osiągnięta w dowolnym momencie okresu leczenia (24 miesiące) oceniana zgodnie z kryteriami Lugano 2014
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Odsetek całkowitych remisji — kryteria Matutesa
Ramy czasowe: Po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
Ocenione przez badacza wskaźniki całkowitej remisji osiągnięte po 12 i 24 miesiącach leczenia, oceniane według kryteriów Matutesa
|
Po 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
|
|
Najlepsza odpowiedź — kryteria Matutes
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Najlepsza odpowiedź w ocenie badacza osiągnięta w dowolnym momencie w okresie leczenia (24 miesiące) oceniana zgodnie z kryteriami Matutesa
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Czas do następnego leczenia przeciwchłoniakowego (TTNT)
Ramy czasowe: Od zakończenia leczenia do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwchłoniakowej do 3 lat po randomizacji
|
Oceniony przez badacza czas do następnego leczenia przeciwchłoniakowego (TTNT) zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
TTNT definiuje się jako czas od zakończenia leczenia do rozpoczęcia kolejnej terapii
|
Od zakończenia leczenia do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwchłoniakowej do 3 lat po randomizacji
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi (tj. CR lub PR) do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji do 3 lat od randomizacji
|
DoR ocenione przez badacza zgodnie z kryteriami Lugano 2014
|
Od momentu spełnienia kryteriów odpowiedzi (tj. CR lub PR) do pierwszego udokumentowania nawrotu lub progresji do 3 lat od randomizacji
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od momentu randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat od randomizacji
|
OS zgodnie z kryteriami Lugano 2014.
OS definiuje się jako czas od losowego przydziału do śmierci z dowolnej przyczyny
|
Od momentu randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny do 3 lat od randomizacji
|
|
Leczenie nagłe zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania ICF do 28 dni po odstawieniu leczenia lub do ustąpienia wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, w zależności od tego, co nastąpi później, lub do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego do 3 lat od randomizacji
|
Analiza rodzaju i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0
|
Od momentu podpisania ICF do 28 dni po odstawieniu leczenia lub do ustąpienia wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, w zależności od tego, co nastąpi później, lub do rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego do 3 lat od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
- Krzesło do nauki: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
- Krzesło do nauki: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 maja 2029
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2029
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 lutego 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Chłoniak, komórki B, strefa brzeżna
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Przeciwciała, monoklonalne, mysie
- Rytuksymab
- Zanubrutynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- IELSG48
- 2023-503755-10-00 (Identyfikator rejestru: EU CT Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .