Comparación entre rituximab más zanubrutinib versus monoterapia con rituximab en pacientes con SMZL no tratados (RITZ)
21 de julio de 2026 actualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
Estudio de fase 3, intervencionista, multicéntrico, abierto, aleatorizado que compara rituximab más zanubrutinib con monoterapia de rituximab en linfoma sintomático de la zona marginal esplénica (RITZ) sin tratamiento previo
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia y la tolerabilidad de la combinación de dos medicamentos, rituximab y zanubrutinib, frente a la monoterapia con rituximab en pacientes con linfoma de la zona marginal esplénica (SMZL), no tratados previamente y que necesitan tratamiento sistémico.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La combinación de rituximab y zanubrutinib es una terapia más efectiva que la monoterapia con rituximab?
- ¿La terapia combinada, rituximab y zanubrutinib, es bien tolerada?
Los participantes del estudio se colocarán en uno de los dos grupos de tratamiento (rituximab y zanubrutinib o rituximab solo) durante un máximo de dos años y se someterán a visitas periódicas hasta tres años desde el inicio del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase III, intervencionista, multicéntrico, abierto, aleatorizado para evaluar si el tratamiento con zanubrutinib en combinación con rituximab dará como resultado una mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el tratamiento con rituximab en pacientes con linfoma esplénico de la zona marginal (SMZL) no tratados previamente. ).
Aproximadamente 120 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir zanubrutinib y rituximab (grupo de tratamiento A) o rituximab (grupo de tratamiento B). El estudio incluirá una fase de detección, una fase de tratamiento y una fase de seguimiento.
Los sujetos con enfermedad progresiva (EP) confirmada por el investigador según los criterios de Lugano 2014 o toxicidad inaceptable, o decisión del investigador/sujeto deben interrumpir el tratamiento del estudio.
Entrarán en Fase de Seguimiento los pacientes que completen el tratamiento y los pacientes que vayan a interrumpir el tratamiento por cualquier motivo.
La fase de seguimiento de la respuesta tendrá lugar para los sujetos que completen el tratamiento o lo interrumpan por razones distintas a la progresión de la enfermedad e incluirá evaluaciones de eficacia cada 24 semanas hasta la progresión de la enfermedad evaluada por el investigador.
Los sujetos con EP durante la Fase de seguimiento de respuesta continuarán siendo seguidos en la Fase de seguimiento de supervivencia.
Un Comité Independiente de Monitoreo de Datos (IDMC) será responsable de la revisión independiente del análisis de seguridad provisional de los primeros 20 pacientes inscritos en el brazo experimental.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
122
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna
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Barcelona, España
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, España
- Hospedal Clinic de Barcelona
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Barcelona, España
- Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Bilbao, España
- Hospital Universitario Cruces
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El Palmar, España
- Hospital Virgen Arrixaca
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Pamplona, España
- Clinica Universidad de Navarra
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Salamanca, España
- Hospital de Salamanca
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San Sebastián, España
- Hospital de Donostia
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Valencia, España
- Hospital Clínico de Valencia
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Zaragoza, España
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU de GRENOBLE
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Paris, Francia, 75475
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Hôpital Lyon-Sud
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
- CHRU Nancy Brabois
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Bari, Italia, 70124
- Irccs Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii
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Bologna, Italia, 40138
- IRCCS AOU di Bologna
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Brescia, Italia, 25123
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Catania, Italia, 95123
- A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
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Meldola, Italia, 47014
- IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
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Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
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Palermo, Italia, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
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Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Ravenna, Italia, 48121
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
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Reggio Emilia, Italia, 42123
- USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
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Siena, Italia, 53100
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Varese, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- University Hospitals Dorset
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Liverpool, Reino Unido, L7 8YA
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals
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London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Stockholm, Suecia
- Karolinska University Hospital
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland
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Bern, Suiza, 3010
- Inselspital, Bern University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las reglamentaciones de ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- Diagnóstico confirmado de SMZL, incluida la puntuación de inmunofenotipo de Matutes <3, ausencia de expresión de CD103 y CD25 por citometría de flujo, ausencia de expresión de ciclina D1, BCL6 y CD10 por inmunohistoquímica y ausencia de la mutación MYD88 L265P. Los pacientes con esplenomegalia prominente y compromiso de los ganglios linfáticos hiliares esplénicos y/o extra hiliares son elegibles
- Enfermedad no tratada previamente. Se pueden incluir pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis C (VHC) que se sometieron a la erradicación del VHC y tienen SMZL persistente después de 3 meses después de la erradicación. Se excluyen pacientes con esplenectomía previa.
- Necesidades de tratamiento según los criterios de la guía ESMO
- Lesiones medibles
- Edad ≥ 18 años.
- Estado funcional del European Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/L, Hb > 7,5 g/dl. Se permiten valores por debajo de dichos umbrales si son atribuibles al linfoma subyacente. Las transfusiones están permitidas si están clínicamente indicadas durante la selección.
- Función hepática y renal y parámetros de coagulación adecuados
- Paciente capaz y dispuesto a tragar los medicamentos del ensayo como comprimidos/cápsulas enteras
Criterio de exclusión:
- Esplenectomía previa.
- Cualquier terapia sistémica para SMZL.
- Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC).
- Neoplasia maligna previa (que no sea la enfermedad en estudio) en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel basal o escamoso tratado curativamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o cáncer de próstata localizado con puntaje de Gleason ≤ 6.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores al registro y trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia).
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) confirmada.
- Enfermedades concomitantes que requieran tratamiento anticoagulante con warfarina o fenprocumon u otros antagonistas de la vitamina K y pacientes tratados con doble antiagregante plaquetario. Los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores del factor Xa (p. ej., rivaroxabán, apixabán, edoxabán), inhibidores directos de la trombina (p. ej., dabigatrán), heparina de bajo peso molecular (HBPM) o agentes antiplaquetarios únicos (p. ej., aspirina, clopidogrel) pueden incluirse pero se debe informar adecuadamente sobre el riesgo potencial de sangrado.
- Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
- Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección activa por COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) o incumplimiento de las medidas de higiene vigentes en relación con la pandemia de COVID-19.
- Infección crónica activa por el virus de la hepatitis C o hepatitis B
- Fenómeno autoinmune activo, no controlado (anemia hemolítica autoinmune o inmuno. trombocitopenia) que requieren terapia con esteroides con > 20 mg diarios de dosis de prednisona o equivalente.
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier componente de los fármacos del ensayo.
- Tratamiento concomitante con inductores o inhibidores potentes de CYP3A
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y/o haga que el paciente no sea apto para la inscripción. en este juicio.
- Embarazo o lactancia.
- Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A - Rituximab + Zanubrutinib
Zanubrutinib (dosis continua oral de 160 mg dos veces al día) se administra durante 12 ciclos de 28 días cada uno. Después del ciclo 12:
Rituximab se infunde a la dosis de 375 mg/m2 iv los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1 (28 días por ciclo), luego el día 1 de los ciclos 3, 6, 9 y 12 (28 días por ciclo). ciclo). Después del ciclo 12:
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Truxima concentrado para solución para perfusión 500 mg/50 ml
Otros nombres:
Zanubrutinib 80 mg cápsulas duras
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B - Rituximab
Rituximab se infunde a la dosis de 375 mg/m2 iv los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1 (28 días por ciclo), luego el día 1 de los ciclos 3, 6, 9 y 12 (28 días por ciclo). ciclo). Después del ciclo 12:
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Truxima concentrado para solución para perfusión 500 mg/50 ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 3 años
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte por cualquier causa hasta 3 años después de la aleatorización
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la progresión (evaluada por el investigador según los criterios de Lugano 2014) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o la fecha de muerte por cualquier causa hasta 3 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de remisión completa - Criterios de Lugano 2014
Periodo de tiempo: A los 12 y 24 meses del inicio del tratamiento
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Tasas de remisión completa evaluadas por el investigador logradas a los 12 y 24 meses de tratamiento, evaluadas según los criterios de Lugano 2014
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A los 12 y 24 meses del inicio del tratamiento
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Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 24 meses después del inicio del tratamiento
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Mejor respuesta evaluada por el investigador lograda en cualquier momento durante el período de tratamiento (24 meses) evaluada según los criterios de Lugano 2014
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 24 meses después del inicio del tratamiento
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Tasas de remisión completa - Criterios de Matutes
Periodo de tiempo: A los 12 y 24 meses del inicio del tratamiento
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Tasas de remisión completa evaluadas por el investigador logradas a los 12 y 24 meses de tratamiento, evaluadas según los criterios de Matutes
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A los 12 y 24 meses del inicio del tratamiento
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Mejor respuesta - Criterios de Matutes
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 24 meses después del inicio del tratamiento
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Mejor respuesta evaluada por el investigador lograda en cualquier momento durante el período de tratamiento (24 meses) evaluada de acuerdo con los criterios de Matutes
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta 24 meses después del inicio del tratamiento
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Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNT)
Periodo de tiempo: Desde el final del tratamiento hasta el inicio de la siguiente terapia antilinfoma hasta 3 años después de la aleatorización
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Tiempo hasta el próximo tratamiento antilinfoma (TTNT) evaluado por el investigador según los criterios de Lugano 2014.
TTNT se define como el tiempo desde el final del tratamiento hasta el inicio de la siguiente terapia
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Desde el final del tratamiento hasta el inicio de la siguiente terapia antilinfoma hasta 3 años después de la aleatorización
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplen los criterios de respuesta (es decir, CR o PR) hasta la primera documentación de recaída o progresión hasta 3 años desde la aleatorización
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DoR evaluado por el investigador según los criterios de Lugano 2014
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Desde el momento en que se cumplen los criterios de respuesta (es decir, CR o PR) hasta la primera documentación de recaída o progresión hasta 3 años desde la aleatorización
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa hasta 3 años desde la aleatorización
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OS según los criterios de Lugano 2014.
OS se define como el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte como resultado de cualquier causa
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Desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa hasta 3 años desde la aleatorización
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (EA)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del ICF hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento o hasta la resolución de todos los EA relacionados con el tratamiento, lo que ocurra más tarde, o el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico hasta 3 años desde la aleatorización
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Análisis del tipo y la gravedad de los eventos adversos (EA) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0
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Desde el momento de la firma del ICF hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento o hasta la resolución de todos los EA relacionados con el tratamiento, lo que ocurra más tarde, o el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico hasta 3 años desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Silla de estudio: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
- Silla de estudio: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
- Silla de estudio: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de mayo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de febrero de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Rituximab
- zanubrutinib
Otros números de identificación del estudio
- IELSG48
- 2023-503755-10-00 (Identificador de registro: EU CT Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .