Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání mezi monoterapií Rituximabem plus Zanubrutinibem a rituximabem u neléčených pacientů se SMZL (RITZ)

31. března 2026 aktualizováno: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Fáze 3, intervenční, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie srovnávající Rituximab plus Zanubrutinib s monoterapií rituximabem u dříve neléčeného, ​​symptomatického lymfomu okrajové zóny sleziny (RITZ)

Cílem této klinické studie je porovnat účinnost a snášenlivost kombinace dvou léčivých přípravků, rituximabu a zanubrutinibu, ve srovnání s monoterapií rituximabem u pacientů s lymfomem okrajové zóny sleziny (SMZL), kteří dříve nebyli léčeni a potřebují systémovou léčbu.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je kombinace rituximabu a zanubrutinibu účinnější terapií než monoterapie rituximabem?
  • Je kombinovaná terapie, rituximab a zanubrutinib, dobře snášena?

Účastníci studie budou zařazeni do jedné ze dvou léčebných skupin (rituximab a zanubrutinib nebo samotný rituximab) po dobu maximálně dvou let a budou podstupovat pravidelné návštěvy po dobu tří let od zahájení léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze III, intervenční, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie k vyhodnocení, zda léčba zanubrutinibem v kombinaci s rituximabem povede ke zlepšení přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s léčbou rituximabem u pacientů s dosud neléčeným lymfomem okrajové zóny sleziny (SMZL ).

Přibližně 120 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali zanubrutinib a rituximab (léčebné rameno A) nebo rituximab (léčebné rameno B). Studie bude zahrnovat fázi screeningu, fázi léčby a fázi následného sledování.

Subjekty s progresivním onemocněním (PD) potvrzeným zkoušejícím podle luganských kritérií z roku 2014 nebo s nepřijatelnou toxicitou nebo s rozhodnutím zkoušejícího/subjektu musí přerušit studijní léčbu.

Pacienti, kteří dokončí léčbu, a pacienti, kteří léčbu z jakéhokoli důvodu přeruší, vstoupí do Fáze sledování.

Fáze sledování odezvy nastane u subjektů, které dokončí léčbu nebo ji přeruší z jiných důvodů, než je progrese onemocnění, a bude zahrnovat hodnocení účinnosti každých 24 týdnů až do progrese onemocnění hodnocené zkoušejícím.

Subjekty s PD během fáze sledování odpovědi budou nadále sledovány ve fázi sledování přežití.

Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) bude odpovědný za nezávislé přezkoumání prozatímní bezpečnostní analýzy u prvních 20 zařazených pacientů do experimentální větve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Hôpital Lyon-Sud
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • Chru Nancy Brabois
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Bologna, Itálie, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna
      • Brescia, Itálie, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Itálie, 95123
        • A.O.U. Policlinico G. Rodolico-S. Marco
      • Meldola, Itálie, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori"
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità
      • Palermo, Itálie, 90146
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia Cervello
      • Pavia, Itálie
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • USL-IRCCS of Reggio Emilia, Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Siena, Itálie, 53100
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Varese, Itálie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi - ASST dei Sette Laghi
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
        • Oslo University Hospital
      • Trondheim, Norsko
        • St Olavs hospital
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • University Hospitals Dorset
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Hospital Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Spojené království, L7 8YA
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's Hospital - Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospedal Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko
        • Istitut Català d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
      • Bilbao, Španělsko
        • Hospital Universitario Cruces
      • El Palmar, Španělsko
        • Hospital Virgen Arrixaca
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Španělsko
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital de Salamanca
      • San Sebastián, Španělsko
        • Hospital de Donostia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital
  • Švýcarsko
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital, Bern University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s předpisy ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  • Potvrzená diagnóza SMZL, včetně skóre imunofenotypu Matutes <3, absence exprese CD103 a CD25 průtokovou cytometrií, absence exprese cyklinu D1, BCL6 a CD10 imunohistochemicky a absence mutace MYD88 L265P. Vhodné jsou pacienti s prominentní splenomegalií a postižením slezinných hilových a/nebo extrahilárních lymfatických uzlin
  • Dříve neléčená nemoc. Mohou být zahrnuti pacienti s předchozí infekcí virem hepatitidy C (HCV), kteří podstoupili eradikaci HCV a mají přetrvávající SMZL po 3 měsících po eradikaci. Pacienti s předchozí splenektomií jsou vyloučeni.
  • Potřeby léčby podle kritérií směrnice ESMO
  • Měřitelné léze
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 50 x 109/l, Hb > 7,5 g/dl. Hodnoty pod těmito prahovými hodnotami jsou povoleny, pokud je lze připsat základnímu lymfomu. Transfuze jsou povoleny, pokud je to klinicky indikováno během screeningu.
  • Adekvátní funkce jater a ledvin a koagulační parametry
  • Pacient schopný a ochotný spolknout zkušební léky jako celou tabletu/tobolku

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí splenektomie.
  • Jakákoli systémová terapie SMZL.
  • Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS).
  • Předchozí malignita (jiná než studované onemocnění) během posledních 2 let, s výjimkou kurativního léčeného bazálního nebo dlaždicového karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného Gleasonova skóre ≤ 6 karcinomu prostaty.
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před registrací a známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba nebo hemofilie).
  • Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
  • Souběžná onemocnění vyžadující antikoagulační léčbu warfarinem nebo fenprokumonem nebo jinými antagonisty vitaminu K a pacienti léčení duální protidestičkovou terapií. Pacienti léčení inhibitory faktoru Xa (např. rivaroxaban, apixaban, edoxaban), přímými inhibitory trombinu (např. dabigatran), nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo jednotlivými protidestičkovými látkami (např. aspirin, klopidogrel), ale musí být řádně informováni o možném riziku krvácení.
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  • Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní antimikrobiální léčbu.
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní infekce COronaVIrus Disease 19 (COVID-19) nebo nedodržování běžných hygienických opatření týkajících se pandemie COVID-19.
  • Aktivní chronická infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B
  • Aktivní, nekontrolovaný autoimunitní fenomén (autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní. trombocytopenie) vyžadující léčbu steroidy > 20 mg denně dávky prednisonu nebo ekvivalentu.
  • Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo jakoukoli složku zkoušených léků.
  • Souběžná léčba silnými induktory nebo inhibitory CYP3A
  • Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a/nebo by pacienta způsobily nevhodným pro zařazení do studie do tohoto soudu.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A - Rituximab + Zanubrutinib

Zanubrutinib (160 mg BID perorálně kontinuální dávkování) se podává ve 12 cyklech po 28 dnech. Po cyklu 12:

  1. Pacienti s kompletní odpovědí (CR) ukončí léčbu a vstoupí do fáze sledování.
  2. Pacienti s částečnou odpovědí (PR) budou pokračovat v léčbě zanubrutinibem (160 mg BID perorálně kontinuální dávkování) po dobu 12 dalších cyklů po 28 dnech, celkem tedy 24 cyklů.
  3. Pacienti ve stabilním onemocnění (SD) nebo progresivním onemocnění (PD) ukončí léčbu a vstoupí do fáze sledování.

Rituximab se podává infuzí v dávce 375 mg/m2 iv ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklu 1 (28 dnů na cyklus), poté v den 1 cyklů 3, 6, 9 a 12 (28 dnů v cyklus). Po cyklu 12:

  1. Pacienti v ČR ukončí léčbu a vstoupí do fáze sledování.
  2. Pacienti v PR budou pokračovat s rituximabem 375 mg/m2 IV v den 1 cyklů 15, 18, 21 a 24 (28 dní na cyklus).
  3. Pacienti v SD nebo PD přeruší léčbu a vstoupí do fáze sledování.
Lék: Rituximab
Truxima koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 500 mg/50 ml
Ostatní jména:
  • Truxima
Lék: Zanubrutinib
Zanubrutinib 80 mg tvrdé tobolky
Ostatní jména:
  • Brukinsa
Aktivní komparátor: Rameno B - Rituximab

Rituximab se podává infuzí v dávce 375 mg/m2 iv ve dnech 1, 8, 15 a 22 cyklu 1 (28 dnů na cyklus), poté v den 1 cyklů 3, 6, 9 a 12 (28 dnů v cyklus). Po cyklu 12:

  1. Pacienti v ČR ukončí léčbu a vstoupí do fáze sledování.
  2. Pacienti v PR budou pokračovat s rituximabem 375 mg/m2 iv v den 1 cyklů 15, 18, 21 a 24 (28 dní na cyklus).
  3. Pacienti v SD nebo PD přeruší léčbu a vstoupí do fáze sledování
Lék: Rituximab
Truxima koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 500 mg/50 ml
Ostatní jména:
  • Truxima

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS) po 3 letech
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let po randomizaci
PFS je definována jako doba od data randomizace do progrese (posouzeno zkoušejícím podle kritérií Lugano 2014) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve
Od data randomizace do data progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny do 3 let po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplné míry remisí - Lugano 2014 kritéria
Časové okno: 12 a 24 měsíců po zahájení léčby
Zkoušejícím hodnocené míry kompletní remise dosažené po 12 a 24 měsících léčby, hodnocené podle kritérií Lugano 2014
12 a 24 měsíců po zahájení léčby
Nejlepší reakce
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců po zahájení léčby
Zkoušejícím hodnocená nejlepší odpověď dosažená kdykoli během období léčby (24 měsíců) hodnocená podle kritérií Lugano 2014
Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců po zahájení léčby
Úplné míry remise - Matutes kritéria
Časové okno: 12 a 24 měsíců po zahájení léčby
Zkoušejícím hodnocené míry kompletní remise dosažené po 12 a 24 měsících léčby, hodnocené podle Matutesových kritérií
12 a 24 měsíců po zahájení léčby
Nejlepší odezva - Matuje kritéria
Časové okno: Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců po zahájení léčby
Zkoušejícím hodnocená nejlepší odpověď dosažená kdykoli během léčebného období (24 měsíců) hodnocená podle Matutesových kritérií
Ode dne zahájení léčby do 24 měsíců po zahájení léčby
Čas do další antilymfomové léčby (TTNT)
Časové okno: Od ukončení léčby do zahájení další antilymfomové terapie do 3 let po randomizaci
Čas do další antilymfomové léčby (TTNT) podle kritérií z Lugana 2014 posoudil zkoušející. TTNT je definována jako doba od ukončení léčby do začátku další terapie
Od ukončení léčby do zahájení další antilymfomové terapie do 3 let po randomizaci
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od okamžiku, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď (tj. CR nebo PR) do první dokumentace relapsu nebo progrese do 3 let od randomizace
Vyšetřovatel posoudil DoR podle kritérií Lugano 2014
Od okamžiku, kdy jsou splněna kritéria pro odpověď (tj. CR nebo PR) do první dokumentace relapsu nebo progrese do 3 let od randomizace
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby randomizace až do smrti v důsledku jakékoli příčiny do 3 let od randomizace
OS podle kritérií Lugano 2014. OS je definován jako doba od náhodného přidělení do smrti v důsledku jakékoli příčiny
Od doby randomizace až do smrti v důsledku jakékoli příčiny do 3 let od randomizace
Léčba urgentní nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od okamžiku podpisu ICF do 28 dnů po ukončení léčby nebo do vymizení všech nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, podle toho, co nastane později, nebo do zahájení nové antineoplastické léčby až do 3 let od randomizace
Analýza typu a závažnosti nežádoucích příhod (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
Od okamžiku podpisu ICF do 28 dnů po ukončení léčby nebo do vymizení všech nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, podle toho, co nastane později, nebo do zahájení nové antineoplastické léčby až do 3 let od randomizace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Davide Rossi, MD, Oncology Institute of Southern Switzerland - Bellinzona (Switzerland)
  • Studijní židle: Emanuele Zucca, MD, International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) - Bellinzona (Switzerland)
  • Studijní židle: Luca Arcaini, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IELSG48
  • 2023-503755-10-00 (Identifikátor registru: EU CT Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit