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Fénofibrate associé à l'acide ursodésoxycholique chez les sujets atteints de cholangite biliaire primitive

6 janvier 2026 mis à jour par: Han Ying, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo : le fénofibrate associé à l'acide ursodésoxycholique chez des sujets atteints de cholangite biliaire primitive et une réponse inadéquate à l'acide ursodésoxycholique

Les directives de traitement actuelles recommandent l'acide ursodésoxycholique (UDCA) comme traitement de première intention pour les patients nouvellement diagnostiqués atteints de cholangite biliaire primitive (CBP). Cependant, jusqu'à 40 % des patients sont insensibles à l'UDCA en monothérapie, et l'évaluation de la réponse à l'UDCA à 12 mois peut entraîner une longue période de traitement inefficace. Nous avons cherché à développer un nouveau critère pour identifier de manière fiable les patients non-répondeurs beaucoup plus tôt. Récemment, notre équipe a conçu et validé pour la première fois un nouveau critère précoce permettant de distinguer les patients atteints de CBP à haut risque dans une population chinoise. Nos données ont indiqué que les patients atteints de CBP avec ALP ≤ 2,5 × LSN, AST ≤ 2 × LSN et TBIL ≤ 1 × LSN (critère de Xi'an) après 1 mois de traitement par l'UDCA étaient susceptibles d'avoir un meilleur pronostic. Il peut être facilement appliqué dans l'identification rapide des patients atteints de CBP qui nécessitent des approches thérapeutiques supplémentaires. Cependant, pour savoir s'il est raisonnable de l'appliquer à la définition de la réponse de la recherche clinique, aux orientations de la prise en charge de la CBP et au choix du traitement de deuxième intention, des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles qui évaluera l'efficacité et l'innocuité du fénofibrate chez les patients atteints de CBP qui ont présenté une réponse biochimique inadéquate à l'UDCA, telle que définie par les critères de Xi'an. Le fénofibrate ou le placebo 200 mg seront administrés quotidiennement en association avec l'UDCA 13-15 mg/kg/j pendant 48 mois. La sécurité des patients sera surveillée. Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients avec une normalisation complète de l'ALP et du TBIL. Les critères d'évaluation secondaires comprendront le pourcentage d'événements indésirables liés au médicament, les taux de survie sans transplantation hépatique ou décompensation hépatique, l'évolution temporelle des mesures non invasives de la fibrose hépatique (LSM), l'évolution temporelle des caractéristiques endoscopiques, échographiques et biochimiques de l'hypertension portale, le temps évolution du prurit et de la qualité de vie à l'aide d'échelles validées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Tianjin, Chine
        • Recrutement
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Contact:
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine
        • Recrutement
        • The Second Hospital of Lanzhou University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Pas encore de recrutement
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine
        • Recrutement
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Contact:
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine
        • Recrutement
        • The First Hospital of China Medical University
        • Contact:
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710032
        • Recrutement
        • Ying han
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine
        • Recrutement
        • Sichuan Provincial People's Hospital,
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Doit avoir fourni un consentement éclairé écrit ;
  • Âge 18-75 ans;
  • IMC 17-28 kg/m2

  • Homme ou femme avec un diagnostic de CBP, selon au moins deux des critères suivants :

    • Antécédents de PA au-dessus de la LSN depuis au moins six mois ;
    • Titres AMA positifs (> 1/40 en immunofluorescence ou M2 positif par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou anticorps antinucléaires spécifiques PBC positifs ;
    • Résultat de biopsie hépatique documenté compatible avec la CBP.
  • Réponse incomplète à l'UDCA définie par les critères de Xi'an (ALP > 2,5 × LSN, AST > 2 × LSN ou TBIL > 1 × LSN) après un traitement par l'UDCA pendant 4 à 6 semaines avec au moins un test anormal d'ALP ou de TBIL.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes.
  • ALT/AST > 5 × LSN, TBIL > 3 × LSN.
  • Si femme : grossesse connue, ou a un test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique positif), ou allaitante.
  • Allergique au fénofibrate ou à l'acide ursodésoxycholique.
  • Prise de médicaments hépatotoxiques (par exemple, dapsone, érythromycine, fluconazole, kétoconazole, rifampicine) pendant plus de 2 semaines dans les 6 mois, et utilisateurs hormonaux à long terme.
  • Saignements variqueux récurrents, encéphalopathie hépatique mal contrôlée ou ascite réfractaire.
  • Patients ayant des antécédents de maladies cardiaques, cérébrovasculaires, rénales, respiratoires ou d'insuffisance fonctionnelle graves et de troubles psychiatriques (y compris ceux dus à l'abus d'alcool et de drogues).
  • Créatinine > 1,5 × LSN et clairance de la créatinine < 60 ml/min.
  • Utilisent actuellement des statines (telles que la pravastatine, la fluvastatine et la simvastatine), d'autres fibrates (tels que le gemfibrozil et le bézafibrate) et des médicaments structurellement similaires au fénofibrate (comme le kétoprofène).
  • Envisagé de recevoir une greffe d'organe ou receveur d'une greffe d'organe.
  • Nécessité d'une greffe de foie dans un délai d'un an selon le score Mayo Rick.
  • Toute autre condition susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou de compromettre la qualité de l'étude clinique, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
1 comprimé/jour
Médicament: Placebo associé à l'acide ursodésoxycholique
1 comprimé/jour
Autres noms:
  • AUDC 13-15mg/kg/j
Expérimental: Fénofibrate
200 mg/jour
Médicament: Fénofibrate associé à l'acide ursodésoxycholique
200 mg/jour
Autres noms:
  • AUDC 13-15mg/kg/j

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec une réponse biochimique complète
Délai: 48 semaines
La normalisation de la phosphatase alcaline (ALP) et de la bilirubine totale (TBIL).
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables biologiques ou cliniques
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Augmentation de la créatinine
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables biologiques ou cliniques
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Augmentation de la créatine kinase
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Survie sans transplantation et insuffisance hépatique
Délai: 48 semaines
Présence d'ascite, saignement variqueux, encéphalopathie hépatique, transplantation hépatique ou décès.
48 semaines
Pourcentage de patients ayant une réponse biochimique complète
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
La normalisation de la phosphatase alcaline (ALP) et de la bilirubine totale (TBIL) à 4, 12, 24 et 36 semaines.
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évaluation de la fatigue et de la qualité de vie
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Changement par rapport au départ des scores du questionnaire sur la qualité de vie (QoL) de la cholangite biliaire primitive -40 (PBC-40).
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évaluation de la fatigue et de la qualité de vie
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du prurit tel qu'évalué par le score total de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour la fatigue et le prurit.
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Score Mayo à 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Score de Child-Puch à 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Score MELD à 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Évolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels
Délai: 48 semaines
Score GLOBE-PBC à 48 semaines
48 semaines
Évolution des marqueurs biologiques de la fonction hépatique ou se trouvant dans les scores pronostiques usuels
Délai: 48 semaines
Score UK-PBC à 48 semaines
48 semaines
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables biologiques ou cliniques
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Augmentation de l'azote uréique du sang
4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables biologiques ou cliniques
Délai: 4, 12, 24, 36 et 48 semaines
Augmentation de l'ALT et de l'AST.
4, 12, 24, 36 et 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xijing Hospital of Digestive Diseases

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ying Han, Doctor, The First Affiliated Hospital of Air Force Medicial University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2023

Première publication (Réel)

2 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KY20222274-C-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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