Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация фенофибрата с урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с первичным билиарным холангитом

6 января 2026 г. обновлено: Han Ying, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование: фенофибрат в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой у субъектов с первичным билиарным холангитом и неадекватным ответом на урсодезоксихолевую кислоту

Текущие руководства по лечению рекомендуют урсодезоксихолевую кислоту (УДХК) в качестве терапии первой линии для пациентов с впервые диагностированным первичным билиарным холангитом (ПБХ). Однако до 40% пациентов нечувствительны к монотерапии УДХК, и оценка ответа УДХК через 12 мес может привести к длительному периоду неэффективности лечения. Мы стремились разработать новый критерий для надежного выявления пациентов без ответа гораздо раньше. Недавно наша команда впервые разработала и утвердила новый ранний критерий для выявления пациентов с ПБЦ высокого риска в китайской популяции. Наши данные показали, что пациенты с ПБЦ с ЩФ ≤ 2,5 × ВГН, АСТ ≤ 2 × ВГН и ТБИЛ ≤ 1 × ВГН (критерий Xi'an) после 1 месяца лечения УДХК, вероятно, имели лучший прогноз. Его можно легко применять для быстрой идентификации пациентов с ПБХ, которым требуются дополнительные терапевтические подходы. Тем не менее, разумно ли применять его к определению ответа в клинических исследованиях, а также к руководству по ведению ПБХ и выбору терапии второй линии, необходимы дальнейшие исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, в котором будет оцениваться эффективность и безопасность фенофибрата у пациентов с ПБХ, у которых был неадекватный биохимический ответ на УДХК, как это определено критериями Сиань. Фенофибрат или плацебо в дозе 200 мг ежедневно вводят в комбинации с УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут в течение 48 месяцев. Безопасность пациентов будет контролироваться. Первичной конечной точкой будет процент пациентов с полной нормализацией ALP и TBIL. Вторичные конечные точки будут включать процент нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством, показатели выживаемости без трансплантации печени или декомпенсации печени, динамику неинвазивных измерений фиброза печени (LSM), динамику эндоскопических, ультразвуковых и биохимических признаков портальной гипертензии, время течение зуда и качества жизни с использованием утвержденных шкал.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ying Han
  • Номер телефона: +86-29-84771539
  • Электронная почта: hanying1@fmmu.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Yulong Shang
  • Номер телефона: +86 18629661032
  • Электронная почта: shangyl870222@163.com

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • Контакт:
          • Zhou
          • Номер телефона: 15822531649
          • Электронная почта: lzhou01@tmu.edu.cn
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Hospital of Lanzhou University
        • Контакт:
          • Zhang
          • Номер телефона: 15193100697
          • Электронная почта: zhanglymd@126.com
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Контакт:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай
        • Рекрутинг
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Контакт:
          • Номер телефона: 15863787910
          • Электронная почта: lijier@nju.edu.cn
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Wang
          • Номер телефона: 13604010738
          • Электронная почта: 87k016328@sina.com
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710032
        • Рекрутинг
        • Ying han
        • Контакт:
          • Ying Han
          • Номер телефона: +86-29-84771539
          • Электронная почта: hanying1@fmmu.edu.cn
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай
        • Рекрутинг
        • Sichuan Provincial People's Hospital,
        • Контакт:
          • Li
          • Номер телефона: 18981838872
          • Электронная почта: 18981838872@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть предоставлено письменное информированное согласие;
  • Возраст 18-75 лет;
  • ИМТ 17-28 кг/м2

  • Мужчина или женщина с диагнозом ПБХ по крайней мере по двум из следующих критериев:

    • Наличие в анамнезе ОП выше ВГН не менее шести месяцев;
    • Положительные титры АМА (> 1/40 при иммунофлуоресценции или М2, положительные при иммуноферментном анализе (ELISA) или положительные антинуклеарные антитела, специфичные для PBC;
    • Задокументированный результат биопсии печени соответствует ПБХ.
  • Неполный ответ на УДХК, определяемый сианьскими критериями (ЩФ >2,5×ВГН, АСТ>2×ВГН или ТБИЛ>1×ВГН) после лечения УДХК в течение 4-6 недель с по крайней мере одним аномальным тестом на ЩФ или ТБИЛ.

Критерий исключения:

  • История или наличие других сопутствующих заболеваний печени.
  • АЛТ/АСТ > 5×ВГН, ТБИЛ > 3×ВГН.
  • Если женщина: известная беременность, или положительный тест мочи на беременность (подтвержденный положительным тестом на беременность сыворотки), или кормление грудью.
  • Аллергия на фенофибрат или урсодезоксихолевую кислоту.
  • Прием гепатотоксических препаратов (например, дапсона, эритромицина, флуконазола, кетоконазола, рифампицина) более 2 недель в течение 6 месяцев, а также длительно принимающих гормональные препараты.
  • Рецидивирующие варикозные кровотечения, плохо контролируемая печеночная энцефалопатия или рефрактерный асцит.
  • Пациенты с тяжелыми сердечными, цереброваскулярными, почечными, респираторными заболеваниями или функциональной недостаточностью в анамнезе, а также психическими расстройствами (в том числе вследствие злоупотребления алкоголем и наркотиками).
  • Креатинин >1,5×ВГН и клиренс креатинина <60 мл/мин.
  • В настоящее время используют статины (такие как правастатин, флувастатин и симвастатин), другие фибраты (такие как гемфиброзил и безафибрат) и препараты, структурно сходные с фенофибратом (такие как кетопрофен).
  • Планируется получить трансплантацию органа или реципиенту трансплантации органов.
  • Необходимость трансплантации печени в течение 1 года по шкале Мейо-Рика.
  • Любые другие условия, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или качество клинического исследования, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
1 таблетка/день
Лекарство: Плацебо в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой
1 таблетка/день
Другие имена:
  • УДХК 13-15мг/кг/день
Экспериментальный: Фенофибрат
200 мг/день
Лекарство: Фенофибрат в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой
200 мг/день
Другие имена:
  • УДХК 13-15мг/кг/день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с полным биохимическим ответом
Временное ограничение: 48 недель
Нормализация показателей щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина (ОБИЛ).
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с биологическими или клиническими нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Повышение креатинина
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Процент пациентов с биологическими или клиническими нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Увеличение креатинкиназы
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Выживаемость без трансплантации и печеночной недостаточности
Временное ограничение: 48 недель
Возникновение асцита, варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, трансплантации печени или смерти.
48 недель
Процент пациентов с полным биохимическим ответом
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Нормализация показателей щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина (ОБИЛ) в 4, 12, 24 и 36 недель.
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Оценка утомляемости и качества жизни
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Изменение показателей опросника качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем первичного билиарного холангита -40 (PBC-40).
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Оценка утомляемости и качества жизни
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Изменение зуда по сравнению с исходным уровнем, оцененное по общей шкале визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для утомляемости и зуда.
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических показателях
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Оценка Мейо через 4, 12, 24, 36 и 48 недель
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических показателях
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Оценка Чайлда-Пуха в 4, 12, 24, 36 и 48 недель
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических показателях
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Оценка MELD через 4, 12, 24, 36 и 48 недель
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических показателях
Временное ограничение: 48 недель
Оценка GLOBE-PBC в 48 недель
48 недель
Эволюция биологических маркеров функции печени или нахождение в обычных прогностических показателях
Временное ограничение: 48 недель
Оценка UK-PBC в 48 недель
48 недель
Процент пациентов с биологическими или клиническими нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Увеличение азота мочевины крови
4, 12, 24, 36 и 48 недель
Процент пациентов с биологическими или клиническими нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4, 12, 24, 36 и 48 недель
Повышение АЛТ и АСТ.
4, 12, 24, 36 и 48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xijing Hospital of Digestive Diseases

Следователи

  • Главный следователь: Ying Han, Doctor, The First Affiliated Hospital of Air Force Medicial University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KY20222274-C-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться