Fenofibrát v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou u pacientů s primární biliární cholangitidou
3. března 2023 aktualizováno: Han Ying, Xijing Hospital of Digestive Diseases
Prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie: Fenofibrát v kombinaci s kyselinou ursodeoxycholovou u pacientů s primární biliární cholangitidou a nedostatečnou odpovědí na kyselinu ursodeoxycholovou
Současná doporučení pro léčbu doporučují kyselinu ursodeoxycholovou (UDCA) jako léčbu první volby u nově diagnostikovaných pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC).
Až 40 % pacientů je však necitlivých na monoterapii UDCA a hodnocení odpovědi UDCA po 12 měsících může vést k dlouhé době neúčinné léčby.
Naším cílem bylo vyvinout nové kritérium pro spolehlivou identifikaci pacientů bez odezvy mnohem dříve.
Nedávno náš tým poprvé navrhl a ověřil nové rané kritérium pro rozlišení vysoce rizikových pacientů s PBC v čínské populaci.
Naše data ukázala, že pacienti s PBC s ALP ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2 × ULN a TBIL ≤ 1 × ULN (kritérium Xi'an) po 1 měsíci léčby UDCA pravděpodobně budou mít lepší prognózu.
Lze jej snadno použít při rychlé identifikaci pacientů s PBC, kteří vyžadují další terapeutické přístupy.
Zda je však rozumné jej aplikovat na definici odpovědi klinického výzkumu a na vedení řízení PBC a volbu léčby druhé linie, je zapotřebí dalšího výzkumu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami, která posoudí účinnost a bezpečnost fenofibrátu u pacientů s PBC, kteří měli nedostatečnou biochemickou odpověď na UDCA, jak je definováno podle kritérií Xi'an.
Fenofibrát nebo placebo 200 mg budou podávány denně v kombinaci s UDCA 13-15 mg/kg/den po dobu 48 měsíců.
Bezpečnost pacientů bude sledována.
Primárním koncovým bodem bude procento pacientů s úplnou normalizací ALP a TBIL.
Sekundární cílové parametry budou zahrnovat procento nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, míru přežití bez transplantace jater nebo dekompenzace jater, časový průběh měření neinvazivní jaterní fibrózy (LSM), časový průběh endoskopických, ultrazvukových a biochemických znaků portální hypertenze, čas průběh pruritu a kvality života pomocí ověřených škál.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
150
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ying Han
- Telefonní číslo: +86-29-84771539
- E-mail: hanying1@fmmu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yulong Shang
- Telefonní číslo: +86 18629661032
- E-mail: shangyl870222@163.com
Studijní místa
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
- Nábor
- Ying han
-
Kontakt:
- Ying Han
- Telefonní číslo: +86-29-84771539
- E-mail: hanying1@fmmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí poskytnout písemný informovaný souhlas;
- Věk 18-75 let;
- BMI 17-28 kg/m2
Muž nebo žena s diagnózou PBC podle alespoň dvou z následujících kritérií:
- Anamnéza AP nad ULN po dobu nejméně šesti měsíců;
- Pozitivní titry AMA (>1/40 na imunofluorescenci nebo M2 pozitivní pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA) nebo pozitivní PBC-specifické antinukleární protilátky;
- Dokumentovaný výsledek jaterní biopsie v souladu s PBC.
- Neúplná odpověď na UDCA definovaná kritérii Xi'an (ALP >2,5× ULN, AST>2×ULN nebo TBIL>1×ULN) po léčbě UDCA po dobu 4–6 týdnů s alespoň jedním abnormálním testem ALP nebo TBIL.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost jiných souběžných onemocnění jater.
- ALT/AST > 5×ULN, TBIL > 3×ULN.
- Pokud je žena: známá březost nebo má pozitivní těhotenský test v moči (potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru) nebo kojení.
- Alergické na fenofibrát nebo kyselinu ursodeoxycholovou.
- Užívání hepatotoxických léků (např. dapson, erythromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampicin) po dobu delší než 2 týdny během 6 měsíců a dlouhodobé hormonální uživatele.
- Opakované krvácení z varixů, špatně kontrolovaná jaterní encefalopatie nebo refrakterní ascites.
- Pacienti s anamnézou závažného srdečního, cerebrovaskulárního, renálního, respiračního onemocnění nebo funkčního selhání a psychiatrických poruch (včetně těch, které jsou způsobeny zneužíváním alkoholu a drog).
- Kreatinin >1,5×ULN a clearance kreatininu <60 ml/min.
- V současné době se používají statiny (jako je pravastatin, fluvastatin a simvastatin), další fibráty (jako je gemfibrozil a bezafibrát) a léky strukturálně podobné fenofibrátu (jako ketoprofen).
- Plánovaný příjem transplantovaného orgánu nebo příjemce transplantovaného orgánu.
- Potřeba transplantace jater do 1 roku podle skóre Mayo Rick.
- Jakékoli další podmínky, které by podle posouzení zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo kvalitu klinické studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
1 tableta/den
|
1 tableta/den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fenofibrát
200 mg/den
|
200 mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí
Časové okno: 48 týdnů
|
Normalizace alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu (TBIL).
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s biologickými nebo klinickými nežádoucími účinky
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Zvýšení kreatininu
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Procento pacientů s biologickými nebo klinickými nežádoucími účinky
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Zvýšení kreatinkinázy
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Přežití bez transplantace a poškození jater
Časové okno: 48 týdnů
|
Výskyt ascitu, krvácení z varixů, jaterní encefalopatie, transplantace jater nebo smrt.
|
48 týdnů
|
|
Procento pacientů s kompletní biochemickou odpovědí
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Normalizace alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu (TBIL) ve 4., 12., 24. a 36. týdnu.
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Hodnocení únavy a kvality života
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku kvality života (QoL) primární biliární cholangitidy -40 (PBC-40).
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Hodnocení únavy a kvality života
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Změna svědění od výchozí hodnoty, jak byla hodnocena celkovým skóre na vizuální analogové škále (VAS) pro únavu a svědění.
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Mayo skóre ve 4, 12, 24, 36 a 48 týdnech
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Child-Puch skóre ve 4, 12, 24, 36 a 48 týdnech
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
MELD skóre ve 4, 12, 24, 36 a 48 týdnech
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre
Časové okno: 48 týdnů
|
GLOBE-PBC skóre ve 48. týdnu
|
48 týdnů
|
|
Evoluce biologických markerů jaterních funkcí nebo jsou v obvyklých prognostických skóre
Časové okno: 48 týdnů
|
UK-PBC skóre ve 48 týdnech
|
48 týdnů
|
|
Procento pacientů s biologickými nebo klinickými nežádoucími účinky
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Zvýšení dusíku močoviny v krvi
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Procento pacientů s biologickými nebo klinickými nežádoucími účinky
Časové okno: 4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Zvýšení ALT a AST.
|
4, 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ying Han, Doctor, Xijing hospital, Air force Military Medical University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. února 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
2. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. března 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Onemocnění jater
- Fibróza
- Nemoci žlučových cest
- Nemoci žlučových cest
- Cholestáza, intrahepatální
- Cholestáza
- Cirhóza jater
- Cholangitida
- Cirhóza jater, biliární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Cholagogové a choleretici
- Fenofibrát
- Ursodeoxycholová kyselina
Další identifikační čísla studie
- KY20222274-C-1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .