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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05758064
Le sauvetage du cycle de transfert d'embryons congelés de remplacement hormonal avec une faible progestérone sérique.
Comment sauver le cycle de transfert d'embryons congelés de remplacement hormonal avec une faible progestérone sérique? Un essai contrôlé randomisé.
Le transfert d'embryons congelés (FET) est une stratégie de plus en plus adoptée dans la FIV moderne. Parmi les nombreux facteurs qui ont contribué à un tel changement, la poursuite d'une clinique sans syndrome d'hyperstimulation ovarienne a été fortement requise. Les améliorations des processus de vitrification et de réchauffement et les excellents taux de cryo-survie ont fait du FET notre principal outil pour prévenir cette complication. De plus, une stratégie de gel total s'est avérée fournir d'excellents, voire de meilleurs taux de grossesse (PR), non seulement chez les répondeurs élevés mais aussi chez les répondeurs normaux.
Alors que les ART ont rapidement évolué dans les domaines de la culture embryonnaire, de la vitrification et de la compréhension du développement embryonnaire, peu de progrès ont été réalisés concernant la préparation de l'endomètre pour le FET. Sans aucun doute, une implantation correcte nécessite un embryon de bonne qualité et un endomètre décidualisé adapté. Les cycles artificiels nécessitent un traitement hormonal substitutif (THS) à base d'œstradiol et de progestérone (P4). Cependant, il n'y a pas un seul traitement standardisé décrit pour une préparation optimale de l'endomètre et aucun protocole n'a prouvé sa supériorité en termes de résultats reproductifs.(5, 6) Bien que la préparation artificielle soit la méthode la plus pratique pour programmer les cycles FET, des rapports récents ont mis en évidence un effet potentiellement néfaste des faibles niveaux de P4 avant le FET sur les fausses couches et les taux de naissances vivantes (LBR). Ces résultats ont été observés à la fois dans des cycles FET homologues et receveurs d'ovocytes(7, 8), mais aussi dans des cycles FET d'embryons ayant subi une PGT pour aneuploïdies (PGT-A).(9) Une supplémentation supplémentaire en P4 peut être un moyen d'améliorer les résultats de la reproduction chez ces patients.
Notre étude contrôlée randomisée ouverte vise à déterminer si les patientes présentant de faibles taux sériques de P4 la veille du FET sous THS standard peuvent bénéficier en termes de taux de grossesse et d'implantation cliniques et en cours d'un soutien individualisé de la phase lutéale consistant en l'ajout d'une supplémentation orale en dydrogestérone ou injection sous-cutanée quotidienne de P4.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai contrôlé randomisé qui sera mené à la maternité de l'hôpital universitaire El-Shatby et dans deux centres privés de TAR à Alexandrie, en Égypte.
120 patients chez qui des cycles HRT-FET avec des niveaux bas de progestérone sérique seront divisés en deux groupes :
- Groupe A : 60 patients recevront 10 mg de dydrogestérone par voie orale (Duphaston®, Abbott) deux fois par jour ou,
- Groupe B : 60 patients recevront une injection sous-cutanée de 25 mg par jour (Prolutex®, IBSA).
MÉTHODES Investigation Profil hormonal basal Avant le début du traitement, un profil hormonal basal sera réalisé chez tous les patients (taux basaux de FSH, LH et estradiol) Échographie pelvienne à l'aide d'une sonde transvaginale, pour évaluer les ovaires, les trompes et documenter la taille, la forme et l'endomètre de l'utérus épaisseur.
Préparation endométriale :
Une analyse transvaginale sera effectuée le deuxième jour du cycle menstruel pour documenter l'épaisseur de base de l'endomètre.
La préparation HRT de l'endomètre débutera le deuxième jour du cycle par l'administration de valérate d'estradiol à la dose de 8 mg par jour.
L'épaisseur et le motif de l'endomètre seront évalués à partir du jour 10 de la supplémentation en œstradiol. Si l'épaisseur de l'endomètre est inférieure à 7 mm, l'administration de valérate d'estradiol sera poursuivie et réévaluée tous les 3 jours jusqu'à 21 jours et en l'absence d'amélioration, le cycle sera annulé.
Lorsque l'épaisseur de l'endomètre atteint un minimum de 7 mm avec un aspect triple ligne, les patientes commenceront une supplémentation en progestérone. De la progestérone vaginale à la dose quotidienne de 800 mg sera administrée (suppositoire cyclogest 400mg. deux fois par jour). Le transfert de blastocyste sera effectué après 5 jours complets d'administration de progestérone.
Un taux de progestérone sérique du matin sera mesuré 24 heures avant le transfert d'embryon. Si le taux de progestérone sérique est inférieur à <10 ng/mL (1), une dose de progestérone de secours sera instaurée avant le transfert du blastocyste.
Les patientes ayant un faible taux de progestérone sérique seront randomisées pour recevoir une supplémentation supplémentaire en progestérone sous la forme de :
- Groupe A : 10 mg de dydrogestérone par voie orale (Duphaston®, Abbott) deux fois par jour ou,
- Groupe B : injection sous-cutanée de 25 mg par jour (Prolutex®, IBSA). La progestérone sérique sera mesurée à nouveau le jour du transfert d'embryon et le lendemain.
Le THS sera poursuivi jusqu'à ce qu'un test de grossesse soit effectué, et en cas de test de grossesse positif, le valérate d'estradiol et la progestérone seront poursuivis jusqu'à la semaine 10 de gestation.
III. Mesurer le niveau de bêta HCG :
Le niveau de HCG sera mesuré pour le diagnostic de grossesse 14 jours après le transfert d'embryon.
IV. Détection du taux de grossesse clinique :
L'échographie transvaginale sera utilisée pour détecter l'apparition du sac gestationnel avec un pôle fœtal dans l'utérus deux semaines après un test de grossesse positif.
Les cas seront suivis jusqu'à la fin du premier trimestre pour détecter le taux d'avortement.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aly A Hussein, Dr
- Numéro de téléphone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
Lieux d'étude
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Alexandria, Egypte
- Recrutement
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
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Contact:
- Aly A Hussein, Dr
- Numéro de téléphone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
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Alexandria, Egypte
- Recrutement
- Elshatby University Maternity Hospital
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Contact:
- Aly A Hussein, MD
- Numéro de téléphone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
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Chercheur principal:
- Sherif S Gaafar, professor
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Chercheur principal:
- Emad A Darweesh, professor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient préparé pour le transfert de blastocyste congelé.
- L'âge maternel varie de moins de 40 ans.
- IMC < 35kg/m2.
- Cavité utérine normale.
Critère d'exclusion:
- Pathologie endométriale, utérine ou pelvienne non corrigée.
- Cas récurrents d'échec d'implantation.
- Patients souffrant de fausses couches à répétition.
- Infertilité masculine due à une azoospermie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dydrogestérone orale
60 patients en transfert d'embryon congelé HRT avec un faible taux de progestérone sérique inférieur à 10 ng/ml 24 heures avant le transfert d'embryon recevront 10 mg de dydrogestérone par voie orale (Duphaston®, Abbott) deux fois par jour
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Un comprimé de 10 mg sera administré deux fois
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Comparateur actif: progestérone sous-cutanée
60 patients en transfert d'embryon congelé HRT avec un faible taux de progestérone sérique inférieur à 10 ng/ml 24 heures avant le transfert d'embryon recevront une injection sous-cutanée de 25 mg par jour (Prolutex®, IBSA).
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injection sous-cutanée quotidienne
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de grossesse clinique
Délai: à la 6 ème semaine de grossesse
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pourcentage de cas où observation d'un sac gestationnel avec battements cardiaques fœtaux par échographie transvaginale à 6 semaines de grossesse
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à la 6 ème semaine de grossesse
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de progestérone sérique le jour du FET
Délai: le jour du transfert d'embryon (avant le transfert)
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Niveau de progestérone sérique le jour du FET
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le jour du transfert d'embryon (avant le transfert)
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Taux d'implantation
Délai: à la 6ème semaine de grossesse
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il est calculé comme le nombre de sacs gestationnels intra-utérins observés par échographie transvaginale divisé par le nombre d'embryons transférés à la 6 e semaine de grossesse, puis multiplié par 100
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à la 6ème semaine de grossesse
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Taux de grossesse en cours
Délai: A la 20 ème semaine de gestation
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Évaluer la différence dans le taux de grossesse en cours lorsque la grossesse était terminée ≥ 20 semaines de gestation
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A la 20 ème semaine de gestation
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Publications et liens utiles
Publications générales
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0305825
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