O resgate do ciclo de transferência de embriões congelados de reposição hormonal com baixa progesterona sérica.
Como resgatar o ciclo de transferência de embriões congelados de reposição hormonal com progesterona sérica baixa? Um estudo de controle randomizado.
A transferência de embriões congelados (FET) é uma estratégia cada vez mais adotada na FIV moderna. Dentre os diversos fatores que contribuíram para tal mudança, a busca por uma clínica livre de síndrome de hiperestimulação ovariana tem sido fortemente exigida. As melhorias nos processos de vitrificação e aquecimento e as excelentes taxas de crio-sobrevivência fizeram do FET nossa principal ferramenta para prevenir essa complicação. Além disso, uma estratégia de congelar tudo provou fornecer taxas de gravidez (PRs) excelentes ou até melhores, não apenas em respondedores altos, mas também em normais.
Embora o ART tenha evoluído rapidamente nas áreas de cultura de embriões, vitrificação e compreensão do desenvolvimento do embrião, pouco progresso foi alcançado em relação à preparação endometrial para FET. Sem dúvida, a implantação correta requer um embrião de boa qualidade e um endométrio decidualizado adequado. Os ciclos artificiais requerem tratamento de reposição hormonal (TRH) com estradiol e progesterona (P4). No entanto, não há um único tratamento padronizado descrito para a preparação endometrial ideal e nenhum protocolo provou superioridade em termos de resultados reprodutivos.(5, 6) Embora a preparação artificial seja o método mais conveniente para programar os ciclos de FET, relatórios recentes destacaram um efeito potencialmente prejudicial dos baixos níveis de P4 antes do FET nas taxas de aborto espontâneo e nascidos vivos (LBRs). Esses resultados foram observados tanto em ciclos FET homólogos quanto receptores de oócitos(7, 8), mas também em ciclos FET de embriões submetidos a PGT para aneuploidias (PGT-A).(9) A suplementação adicional de P4 pode ser uma maneira de melhorar os resultados reprodutivos nesses pacientes.
Nosso estudo de controle randomizado aberto tem como objetivo investigar se pacientes com baixos níveis séricos de P4 no dia anterior ao FET sob TRH padrão podem se beneficiar em termos de gravidez clínica e contínua e taxas de implantação de um suporte de fase lútea individualizado que consiste na adição de suplementação oral de didrogesterona ou injeção subcutânea diária de P4.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo de controle randomizado que será conduzido no Hospital Maternidade da Universidade El-Shatby e em dois centros privados de ART em Alexandria, Egito.
120 pacientes em que os ciclos de TRH-FET com baixos níveis séricos de progesterona serão divididos em dois grupos:
- Grupo A: 60 pacientes receberão 10 mg de didrogesterona oral (Duphaston®, Abbott) duas vezes ao dia ou,
- Grupo B: 60 pacientes receberão injeção subcutânea de 25mg diariamente (Prolutex®, IBSA).
MÉTODOS Investigação Perfil hormonal basal antes do início do tratamento, um perfil hormonal basal será realizado em todas as pacientes (níveis basais de FSH, LH e estradiol) Ultrassonografia pélvica usando uma sonda transvaginal, para avaliar ovários, trompas e documentar tamanho, forma e endométrio uterinos grossura.
Preparação endometrial:
Uma varredura transvaginal será realizada no segundo dia do ciclo menstrual para documentar a espessura endometrial basal.
A preparação HRT do endométrio será iniciada no segundo dia do ciclo pela administração de valerato de estradiol na dose de 8 mg por dia.
A espessura e o padrão endometrial serão avaliados a partir do 10º dia de suplementação de estradiol. Se a espessura endometrial for inferior a 7 mm, a administração de valerato de estradiol será continuada e reavaliada a cada 3 dias até 21 dias e, se não houver melhora, o ciclo será cancelado.
Quando a espessura endometrial atingir um mínimo de 7 mm com aparência de linha tripla, as pacientes iniciarão a suplementação de progesterona. Será administrada progesterona vaginal na dose diária de 800 mg (ciclogest supositório 400 mg. duas vezes por dia). A transferência do blastocisto será feita após 5 dias completos de administração de progesterona.
Um nível matinal de progesterona sérica será medido 24 horas antes da transferência do embrião. Se o nível sérico de progesterona estiver abaixo de <10 ng/mL (1), a dose de resgate de progesterona será iniciada antes da transferência do blastocisto.
Pacientes com baixa progesterona sérica serão randomizados para receber suplementação extra de progesterona na forma de:
- Grupo A: didrogesterona oral 10 mg (Duphaston®, Abbott) duas vezes ao dia ou,
- Grupo B: injeção subcutânea de 25mg ao dia (Prolutex®, IBSA). A progesterona sérica será medida novamente no dia da transferência do embrião e no dia seguinte.
A TRH será mantida até a realização do teste de gravidez e, nos casos de teste de gravidez positivo, o valerato de estradiol e a progesterona serão mantidos até a 10ª semana de gestação.
III. Medindo o nível de beta HCG:
O nível de HCG será medido para diagnóstico de gravidez 14 dias após a transferência do embrião.
4. Detecção da taxa de gravidez clínica:
A ultrassonografia transvaginal será utilizada para detectar o aparecimento do saco gestacional com pólo fetal no útero duas semanas após o teste de gravidez positivo.
Os casos serão acompanhados até o final do primeiro trimestre para detectar a taxa de aborto.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aly A Hussein, Dr
- Número de telefone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
Locais de estudo
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Alexandria, Egito
- Recrutamento
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
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Contato:
- Aly A Hussein, Dr
- Número de telefone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
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Alexandria, Egito
- Recrutamento
- Elshatby University Maternity Hospital
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Contato:
- Aly A Hussein, MD
- Número de telefone: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
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Investigador principal:
- Sherif S Gaafar, professor
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Investigador principal:
- Emad A Darweesh, professor
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente preparado para transferência de blastocisto congelado.
- A idade materna varia de menos de 40 anos.
- IMC < 35kg/m2.
- Cavidade uterina normal.
Critério de exclusão:
- Patologia endometrial, uterina ou pélvica não corrigida.
- Casos recorrentes de falha de implantação.
- Pacientes que sofrem de abortos recorrentes.
- Infertilidade por fator masculino devido a azoospermia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Didrogesterona oral
60 pacientes em HRT com transferência de embriões congelados com progesterona sérica baixa inferior a 10 ng/ml 24 horas antes da transferência de embriões receberão 10 mg de didrogesterona oral (Duphaston®, Abbott) duas vezes ao dia
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O comprimido de 10 mg será administrado duas vezes
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Comparador Ativo: progesterona subcutânea
60 pacientes em HRT com transferência de embriões congelados com progesterona sérica baixa inferior a 10 ng/ml 24 horas antes da transferência de embriões receberão injeção subcutânea de 25 mg por dia (Prolutex®, IBSA).
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injeção subcutânea diária
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de gravidez clínica
Prazo: na 6ª semana de gravidez
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porcentagem de casos em que a observação de um saco gestacional com batimentos cardíacos fetais por ultrassom transvaginal com 6 semanas de gravidez
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na 6ª semana de gravidez
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível sérico de progesterona no dia do FET
Prazo: no dia da transferência do embrião (antes da transferência)
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Nível sérico de progesterona no dia do FET
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no dia da transferência do embrião (antes da transferência)
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Taxa de implantação
Prazo: na 6ª semana de gravidez
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é calculado como o número de sacos gestacionais intrauterinos observados por ultrassonografia transvaginal dividido pelo número de embriões transferidos na 6ª semana de gravidez e depois multiplicado por 100
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na 6ª semana de gravidez
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Taxa de gravidez em curso
Prazo: Na 20ª semana de gestação
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Avaliar a diferença na taxa de gravidez em andamento quando a gravidez completou ≥20 semanas de gestação
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Na 20ª semana de gestação
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0305825
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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