- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05758064
Rescue of Hormonal Replacement Frozen Embryo Transfer Cycle med lågt serumprogesteron.
Hur räddar man hormonell ersättningscykel för fryst embryoöverföring med lågt serumprogesteron? Ett randomiserat kontrollförsök.
Fryst embryoöverföring (FET) används i allt större utsträckning i modern IVF. Bland de många faktorer som har bidragit till en sådan förändring har strävan efter en ovariehyperstimuleringssyndromfri klinik varit starkt nödvändig. Förbättringar i förglasnings- och uppvärmningsprocesserna och de utmärkta kryoöverlevnaden har gjort FET till vårt huvudverktyg för att förhindra denna komplikation. Dessutom har en strategi för frysning av allt visat sig ge utmärkta eller till och med bättre graviditetsfrekvenser (PR), inte bara hos höga utan även hos normala patienter.
Även om ART har utvecklats snabbt inom områdena embryokultur, förglasning och förståelse av embryoutvecklingen, har små framsteg uppnåtts när det gäller endometrieförberedelser för FET. Utan tvekan kräver korrekt implantation ett embryo av god kvalitet och ett lämpligt decidualiserat endometrium. Artificiella cykler kräver hormonersättningsbehandling (HRT) med östradiol och progesteron (P4). Det finns dock inte en enda standardiserad behandling beskriven för optimal endometriepreparering och inget protokoll har bevisat överlägsenhet när det gäller reproduktionsresultat.(5, 6) Även om artificiell förberedelse är den mest bekväma metoden för att schemalägga FET-cykler, har färska rapporter belyst en potentiellt skadlig effekt av låga P4-nivåer före FET på missfall och levande födelsetal (LBR). Dessa resultat har observerats både i FET-cykler för homologa och oocytmottagare(7, 8), men även i FET-cykler av embryon som hade genomgått PGT för aneuploidier (PGT-A).(9). Ytterligare P4-tillskott kan vara ett sätt att förbättra reproduktiva resultat hos dessa patienter.
Vår öppna märkta randomiserade kontrollstudie syftar till att undersöka om patienter med låga P4-nivåer i serum dagen före FET under standard HRT kan dra nytta i termer av kliniska och pågående graviditets- och implantationsfrekvenser av ett individualiserat lutealfasstöd bestående av tillsats av oralt dydrogesterontillskott eller daglig subkutan P4-injektion.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En randomiserad kontrollstudie som kommer att genomföras på El-Shatby University Maternity Hospital och privata två privata ART-center i Alexandria, Egypten.
120 patienter där HRT-FET-cykler med låga serumprogesteronnivåer kommer att delas in i två grupper:
- Grupp A: 60 patienter kommer att ges oralt 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) två gånger dagligen eller,
- Grupp B: 60 patienter kommer att ges subkutan injektion 25 mg dagligen (Prolutex®, IBSA).
METODER Undersökning Basal hormonprofil före behandlingsstart, en basal hormonprofil kommer att utföras hos alla patienter (basala FSH-, LH- och östradiolnivåer) Ultraljud i bäckenet med hjälp av en transvaginal sond, för att bedöma äggstockar, rör och dokumentera livmoderns storlek, form och endometrial tjocklek.
Endometrieförberedelse:
En transvaginal skanning kommer att utföras på den andra dagen av menstruationscykeln för att dokumentera endometrietjockleken.
HRT-beredning av endometrium kommer att påbörjas dag två av cykeln genom administrering av östradiolvalerat i dos 8 mg dagligen.
Endometrietjockleken och mönstret kommer att bedömas från och med dag 10 av östradioltillskott. Om endometrietjockleken är mindre än 7 mm, kommer administreringen av östradiolvalerat att fortsätta och omvärderas var tredje dag upp till 21 dagar och om ingen förbättring avbryts cykeln.
När endometrietjockleken når minst 7 mm med ett trippellinjeutseende kommer patienterna att påbörja progesterontillskott. Vaginalt progesteron i en daglig dos på 800 mg kommer att administreras (cyclogest suppositorium 400 mg. två gånger dagligen). Blastocystöverföring kommer att göras efter 5 hela dagars progesteronadministrering.
En progesteronnivå i serum på morgonen kommer att mätas 24 timmar före embryoöverföring. Om serumprogesteronnivån är lägre än <10 ng/ml (1) kommer räddningsprogesterondosen att påbörjas innan blastocystöverföring.
Patienter med lågt serumprogesteron kommer att randomiseras för att få extra progesterontillskott i form av antingen:
- Grupp A: oral 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) två gånger dagligen eller,
- Grupp B: subkutan injektion 25 mg dagligen (Prolutex®, IBSA). Serumprogesteronet kommer att mätas igen på dagen för embryoöverföring och dagen efter.
HRT kommer att fortsätta tills ett graviditetstest utförs, och i fall av positivt graviditetstest kommer östradiolvalerat och progesteron att fortsätta till vecka 10 av graviditeten.
III. Mätning av nivån av beta-HCG:
Nivån av HCG kommer att mätas för diagnos av graviditet 14 dagar efter embryoöverföring.
IV. Detektering av klinisk graviditetsfrekvens:
Transvaginal ultraljud kommer att användas för att upptäcka utseendet av graviditetspåsen med en fosterstång i livmodern två veckor efter positivt graviditetstest.
Fall kommer att följas upp till slutet av första trimestern för att upptäcka abortfrekvens.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Aly A Hussein, Dr
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
Studieorter
-
-
-
Alexandria, Egypten
- Rekrytering
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
-
Kontakt:
- Aly A Hussein, Dr
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Alexandria, Egypten
- Rekrytering
- Elshatby University Maternity Hospital
-
Kontakt:
- Aly A Hussein, MD
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Huvudutredare:
- Sherif S Gaafar, professor
-
Huvudutredare:
- Emad A Darweesh, professor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten förberedd för överföring av frusen blastocyst.
- Moderns ålder varierar från mindre än 40 år.
- BMI < 35kg/m2.
- Normal livmoderhåla.
Exklusions kriterier:
- Okorrigerad endometrie-, livmoder- eller bäckenpatologi.
- Återkommande fall av implantationsfel.
- Patienter som lider av återkommande missfall.
- Manlig faktor infertilitet på grund av azoospermi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oralt dydrogesteron
60 patienter i HRT fryst embryoöverföring med lågt serumprogesteron mindre än 10 ng/ml 24 timmar före embryoöverföringen kommer att ges oralt 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) två gånger dagligen
|
10 mg tablett ges två gånger
|
|
Aktiv komparator: subkutant progesteron
60 patienter i HRT fryst embryoöverföring med lågt serumprogesteron mindre än 10 ng/ml 24 timmar före embryoöverföringen kommer att få subkutan injektion 25 mg dagligen (Prolutex®, IBSA).
|
subkutan injektion dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk graviditetsfrekvens
Tidsram: vid 6:e graviditetsveckan
|
procent av fall där observation av en graviditetspåse med fostrets hjärtslag genom transvaginalt ultraljud vid 6 veckors graviditet
|
vid 6:e graviditetsveckan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumprogesteronnivå på FET-dagen
Tidsram: på dagen för embryoöverföring (före överföring)
|
Serumprogesteronnivå på FET-dagen
|
på dagen för embryoöverföring (före överföring)
|
|
Implantationshastighet
Tidsram: vid 6:e graviditetsveckan
|
det beräknas som antalet intrauterina graviditetssäckar som observerats med transvaginal ultraljud dividerat med antalet överförda embryon vid 6:e graviditetsveckan och sedan multiplicerat med 100
|
vid 6:e graviditetsveckan
|
|
Pågående graviditetsfrekvens
Tidsram: Vid 20:e graviditetsveckan
|
Bedömning av skillnaden i pågående graviditetsfrekvens när graviditeten hade avslutats ≥20 veckors graviditet
|
Vid 20:e graviditetsveckan
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0305825
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .