Redningen av hormonell erstatningssyklus for frossen embryooverføring med lavt serumprogesteron.
Hvordan redde hormonell erstatningssyklus for frossen embryooverføring med lavt serumprogesteron? En randomisert kontrollforsøk.
Frossen embryooverføring (FET) blir i økende grad tatt i bruk i moderne IVF. Blant de mange faktorene som har bidratt til en slik endring, har det vært sterkt påkrevd å søke etter en ovariehyperstimuleringssyndromfri klinikk. Forbedringer i forglassings- og oppvarmingsprosessene og de utmerkede kryooverlevelsesratene har gjort FET til vårt hovedverktøy for å forhindre denne komplikasjonen. Dessuten har en fryse all-strategi vist seg å gi utmerkede eller enda bedre graviditetsrater (PRs), ikke bare hos høye, men også hos normale pasienter.
Mens ART har utviklet seg raskt innen områdene embryokultur, forglasning og forståelse av embryoutviklingen, har liten fremgang blitt oppnådd når det gjelder endometrieforberedelse for FET. Riktig implantasjon krever utvilsomt et embryo av god kvalitet og et passende decidualisert endometrium. Kunstige sykluser krever hormonerstatningsbehandling (HRT) med østradiol og progesteron (P4). Imidlertid er det ikke en enkelt standardisert behandling beskrevet for optimal endometrieforberedelse, og ingen protokoll har bevist overlegenhet når det gjelder reproduktive utfall.(5, 6) Selv om kunstig forberedelse er den mest praktiske metoden for å planlegge FET-sykluser, har nyere rapporter fremhevet en potensielt skadelig effekt av lave P4-nivåer før FET på spontanabort og levende fødselsrater (LBR). Disse resultatene er observert både i homologe og oocyttmottaker-FET-sykluser(7, 8), men også i FET-sykluser av embryoer som hadde gjennomgått PGT for aneuploidier (PGT-A).(9). Ytterligere P4-tilskudd kan være en måte å forbedre reproduktive resultater hos disse pasientene.
Vår åpne merkede randomiserte kontrollstudie tar sikte på å undersøke om pasienter med lave serum P4-nivåer dagen før FET under standard HRT kan dra nytte i form av kliniske og pågående graviditeter og implantasjonshastigheter fra en individualisert lutealfasestøtte som består i tillegg av oralt dydrogesterontilskudd eller daglig subkutan P4-injeksjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert kontrollforsøk som vil bli utført ved El-Shatby University Maternity Hospital og private to private ART-sentre i Alexandria, Egypt.
120 pasienter der HRT-FET-sykluser med lave serumprogesteronnivåer vil deles inn i to grupper:
- Gruppe A: 60 pasienter vil få oralt 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) to ganger daglig eller,
- Gruppe B: 60 pasienter vil få subkutan injeksjon 25 mg daglig (Prolutex®, IBSA).
METODER Undersøkelse Basal hormonprofil før behandlingsstart, en basal hormonprofil vil bli utført hos alle pasienter (basale FSH-, LH- og østradiolnivåer) Bekkenultralyd ved bruk av en transvaginal sonde, for å vurdere eggstokker, rør og dokumentere livmorstørrelse, form og endometrial tykkelse.
Endometrieforberedelse:
En transvaginal skanning vil bli utført på den andre dagen av menstruasjonssyklusen for å dokumentere baseline endometrietykkelse.
HRT-forberedelse av endometrium vil bli startet dag to av syklusen ved administrering av østradiolvalerat i dose 8 mg daglig.
Tykkelsen og mønsteret av endometriet vil bli vurdert fra dag 10 av østradioltilskudd. Hvis endometrietykkelsen er mindre enn 7 mm, vil administrasjonen av østradiolvalerat fortsette og revurderes hver 3. dag i opptil 21 dager, og hvis ingen forbedring vil syklusen bli kansellert.
Når endometrietykkelsen når minimum 7 mm med trippellinjet utseende, vil pasientene starte progesterontilskudd. Vaginalt progesteron i en daglig dose på 800 mg vil administreres (syklogest suppositorium 400 mg. to ganger daglig). Blastocystoverføring vil bli utført etter 5 komplette dager med progesteronadministrasjon.
Et morgenprogesteronnivå vil bli målt 24 timer før embryooverføring. Hvis serumprogesteronnivået er under <10 ng/ml (1), vil redningsprogesterondosen startes før blastocystoverføring.
Pasienter med lavt serumprogesteron vil randomiseres til å motta ekstra progesterontilskudd i form av enten:
- Gruppe A: oral 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) to ganger daglig eller,
- Gruppe B: subkutan injeksjon 25 mg daglig (Prolutex®, IBSA). Serumprogesteronet vil bli målt igjen på dagen for embryooverføring og dagen etter.
HRT vil fortsette til en graviditetstest er utført, og i tilfeller med en positiv graviditetstest, vil østradiolvalerat og progesteron fortsette til uke 10 av svangerskapet.
III. Måling av nivået av beta-HCG:
Nivået av HCG vil bli målt for diagnose av graviditet 14 dager etter embryooverføring.
IV. Påvisning av klinisk graviditetsrate:
Transvaginal ultrasonografi vil bli brukt for å oppdage utseendet til svangerskapssekken med en fosterstang i livmoren to uker etter positiv graviditetstest.
Saker vil bli fulgt opp til slutten av første trimester for å oppdage abortrate.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aly A Hussein, Dr
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
Studiesteder
-
-
-
Alexandria, Egypt
- Rekruttering
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
-
Ta kontakt med:
- Aly A Hussein, Dr
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Alexandria, Egypt
- Rekruttering
- Elshatby University Maternity Hospital
-
Ta kontakt med:
- Aly A Hussein, MD
- Telefonnummer: 00201119448000
- E-post: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Hovedetterforsker:
- Sherif S Gaafar, professor
-
Hovedetterforsker:
- Emad A Darweesh, professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient forberedt på frossen blastocystoverføring.
- Mors alder varierer fra under 40 år.
- BMI < 35kg/m2.
- Normal livmorhule.
Ekskluderingskriterier:
- Ukorrigert endometrie-, livmor- eller bekkenpatologi.
- Gjentatte tilfeller av implantasjonssvikt.
- Pasienter som lider av tilbakevendende spontanaborter.
- Mannlig faktor infertilitet på grunn av azoospermi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oral dydrogesteron
60 pasienter i HRT frossen embryooverføring med lavt serumprogesteron mindre enn 10 ng/ml 24 timer før embryooverføringen vil få oralt 10 mg dydrogesteron (Duphaston®, Abbott) to ganger daglig
|
10 mg tablett gis to ganger
|
|
Aktiv komparator: subkutant progesteron
60 pasienter i HRT frossen embryooverføring med lavt serumprogesteron mindre enn 10 ng/ml 24 timer før embryooverføringen vil få subkutan injeksjon 25 mg daglig (Prolutex®, IBSA).
|
subkutan injeksjon daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk graviditetsrate
Tidsramme: i 6. uke av svangerskapet
|
prosentandel av tilfeller der observasjon av en svangerskapssekk med føtal hjerteslag ved transvaginal ultralyd ved 6 uker av svangerskapet
|
i 6. uke av svangerskapet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumprogesteronnivå på FET-dagen
Tidsramme: på dagen for embryooverføring (før overføring)
|
Serumprogesteronnivå på FET-dagen
|
på dagen for embryooverføring (før overføring)
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: i 6. uke av svangerskapet
|
det beregnes som antall intrauterine svangerskapsposer observert ved transvaginal ultrasonografi delt på antall overførte embryoer ved 6. svangerskapsuke og deretter multiplisert med 100
|
i 6. uke av svangerskapet
|
|
Pågående graviditetsrate
Tidsramme: Ved 20. svangerskapsuke
|
Vurdere forskjellen i pågående graviditetsrate når svangerskapet hadde fullført ≥20 uker med svangerskap
|
Ved 20. svangerskapsuke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0305825
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .