Ratunek hormonalnej wymiany zamrożonego cyklu transferu zarodków z niskim stężeniem progesteronu w surowicy.
Jak uratować hormonalną wymianę zamrożonego cyklu transferu zarodków przy niskim stężeniu progesteronu w surowicy? Randomizowana próba kontrolna.
Transfer zamrożonych zarodków (FET) jest coraz częściej stosowaną strategią w nowoczesnym IVF. Wśród wielu czynników, które przyczyniły się do takiej zmiany, bardzo potrzebne było dążenie do bezpłatnej kliniki zespołu hiperstymulacji jajników. Ulepszenia w procesach witryfikacji i ogrzewania oraz doskonałe wskaźniki przetrwania w stanie kriogenicznym sprawiły, że FET stał się naszym głównym narzędziem do zapobiegania tej komplikacji. Co więcej, udowodniono, że strategia „zamrożenia wszystkich” zapewnia doskonałe lub nawet lepsze wskaźniki ciąż (PR), nie tylko u osób z wysokim, ale także u osób z normalną reakcją.
Podczas gdy ART szybko ewoluowała w obszarach hodowli zarodków, witryfikacji i zrozumienia rozwoju zarodka, osiągnięto niewielki postęp w zakresie przygotowania endometrium do FET. Bez wątpienia do prawidłowej implantacji potrzebny jest dobrej jakości zarodek i odpowiednio dociśnięte endometrium. Sztuczne cykle wymagają hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) estradiolem i progesteronem (P4). Jednak nie ma jednego standardowego leczenia opisanego w celu optymalnego przygotowania endometrium i żaden protokół nie udowodnił wyższości pod względem wyników reprodukcyjnych.(5, 6) Chociaż sztuczne przygotowanie jest najwygodniejszą metodą planowania cykli FET, ostatnie doniesienia podkreślają potencjalnie szkodliwy wpływ niskich poziomów P4 przed FET na poronienia i wskaźniki żywych urodzeń (LBR). Wyniki te zaobserwowano zarówno w cyklach FET homologicznych, jak i biorców oocytów(7,8), ale także w cyklach FET zarodków, które przeszły PGT z powodu aneuploidii (PGT-A).(9) Dodatkowa suplementacja P4 może być sposobem na poprawę wyników reprodukcyjnych u tych pacjentów.
Nasze otwarte randomizowane badanie kontrolne ma na celu zbadanie, czy pacjentki z niskim poziomem P4 w surowicy dzień przed FET w ramach standardowej HTZ mogą odnieść korzyści pod względem klinicznej i trwającej ciąży i wskaźnika implantacji z indywidualnego wspomagania fazy lutealnej polegającego na dodaniu doustnej suplementacji dydrogesteronu lub codziennie podskórne wstrzyknięcie P4.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Randomizowane badanie kontrolne, które zostanie przeprowadzone w El-Shatby University Maternity Hospital i dwóch prywatnych prywatnych ośrodkach ART w Aleksandrii w Egipcie.
120 pacjentek, u których cykle HRT-FET z niskim poziomem progesteronu w surowicy zostanie podzielonych na dwie grupy:
- Grupa A: 60 pacjentów otrzyma doustnie 10 mg dydrogesteronu (Duphaston®, Abbott) dwa razy dziennie lub,
- Grupa B: 60 pacjentów otrzyma zastrzyk podskórny 25 mg dziennie (Prolutex®, IBSA).
METODYKA Badanie Podstawowy profil hormonalny Przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentek zostanie wykonany podstawowy profil hormonalny (podstawowe poziomy FSH, LH i estradiolu) USG miednicy mniejszej sondą przezpochwową w celu oceny jajników, jajowodów oraz udokumentowania wielkości, kształtu i endometrium macicy grubość.
Przygotowanie endometrium:
Badanie przezpochwowe zostanie wykonane drugiego dnia cyklu miesiączkowego w celu udokumentowania wyjściowej grubości endometrium.
Przygotowanie endometrium do HTZ rozpocznie się w drugim dniu cyklu poprzez podanie walerianianu estradiolu w dawce 8 mg na dobę.
Grubość i wzór endometrium będą oceniane począwszy od 10 dnia suplementacji estradiolem. Jeśli grubość endometrium jest mniejsza niż 7 mm, podawanie walerianianu estradiolu będzie kontynuowane i ponownie oceniane co 3 dni do 21 dni, a jeśli nie nastąpi poprawa, cykl zostanie anulowany.
Kiedy grubość endometrium osiągnie minimum 7 mm z pojawieniem się potrójnej linii, pacjentki rozpoczną suplementację progesteronem. Podawany będzie progesteron dopochwowy w dawce dziennej 800 mg (czopek cyklogestu 400 mg. dwa razy dziennie). Transfer blastocysty nastąpi po 5 pełnych dniach podawania progesteronu.
Poranny poziom progesteronu w surowicy zostanie zmierzony 24 godziny przed transferem zarodka. Jeśli poziom progesteronu w surowicy jest poniżej <10 ng/ml (1), ratunkowa dawka progesteronu zostanie podana przed przeniesieniem blastocysty.
Pacjenci z niskim poziomem progesteronu w surowicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dodatkową suplementację progesteronu w postaci:
- Grupa A: doustnie 10 mg dydrogesteronu (Duphaston®, Abbott) dwa razy dziennie lub
- Grupa B: iniekcja podskórna 25mg dziennie (Prolutex®, IBSA). Stężenie progesteronu w surowicy zostanie ponownie zmierzone w dniu transferu zarodków i następnego dnia.
HTZ będzie kontynuowana do czasu wykonania testu ciążowego, aw przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego walerianian estradiolu i progesteron będą kontynuowane do 10 tygodnia ciąży.
III. Pomiar poziomu beta HCG:
Poziom HCG zostanie zmierzony w celu rozpoznania ciąży 14 dni po transferze zarodka.
IV. Wykrywanie wskaźnika ciąż klinicznych:
Ultrasonografia przezpochwowa zostanie wykorzystana do wykrycia pojawienia się pęcherzyka ciążowego z biegunem płodu w macicy dwa tygodnie po pozytywnym teście ciążowym.
Przypadki będą monitorowane do końca pierwszego trymestru w celu wykrycia wskaźnika aborcji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Aly A Hussein, Dr
- Numer telefonu: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alexandria, Egipt
- Rekrutacyjny
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
-
Kontakt:
- Aly A Hussein, Dr
- Numer telefonu: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Alexandria, Egipt
- Rekrutacyjny
- Elshatby University Maternity Hospital
-
Kontakt:
- Aly A Hussein, MD
- Numer telefonu: 00201119448000
- E-mail: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Główny śledczy:
- Sherif S Gaafar, professor
-
Główny śledczy:
- Emad A Darweesh, professor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent przygotowany do transferu zamrożonej blastocysty.
- Wiek matki waha się od mniej niż 40 lat.
- BMI < 35kg/m2.
- Normalna jama macicy.
Kryteria wyłączenia:
- Nieskorygowana patologia endometrium, macicy lub miednicy.
- Nawracające przypadki niepowodzenia implantacji.
- Pacjenci cierpiący na nawracające poronienia.
- Niepłodność męska spowodowana azoospermią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Doustny dydrogesteron
60 pacjentek poddanych transferowi zamrożonych zarodków w HTZ z niskim stężeniem progesteronu w surowicy poniżej 10 ng/ml 24 godziny przed transferem zarodków otrzyma doustnie 10 mg dydrogesteronu (Duphaston®, Abbott) dwa razy dziennie
|
Tabletka 10 mg zostanie podana dwukrotnie
|
|
Aktywny komparator: podskórny progesteron
60 pacjentek w HTZ z zamrożonym transferem zarodków z niskim stężeniem progesteronu w surowicy poniżej 10 ng/ml na 24 godziny przed transferem zarodków zostanie wykonane podskórne wstrzyknięcie 25 mg dziennie (Prolutex®, IBSA).
|
wstrzyknięcie podskórne codziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik ciąż klinicznych
Ramy czasowe: w 6 tygodniu ciąży
|
odsetek przypadków, w których obserwacja pęcherzyka ciążowego z biciem serca płodu w USG przezpochwowym w 6 tygodniu ciąży
|
w 6 tygodniu ciąży
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie progesteronu w surowicy w dniu FET
Ramy czasowe: w dniu transferu zarodków (przed transferem)
|
Stężenie progesteronu w surowicy w dniu FET
|
w dniu transferu zarodków (przed transferem)
|
|
Wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: w 6 tygodniu ciąży
|
oblicza się ją jako liczbę wewnątrzmacicznych pęcherzyków ciążowych stwierdzonych w badaniu ultrasonograficznym przezpochwowym podzieloną przez liczbę przeniesionych zarodków w 6. tygodniu ciąży, a następnie pomnożoną przez 100
|
w 6 tygodniu ciąży
|
|
Bieżący wskaźnik ciąż
Ramy czasowe: W 20 tygodniu ciąży
|
Ocena różnicy we wskaźniku trwających ciąż, gdy ciąża zakończyła się ≥20 tygodniem ciąży
|
W 20 tygodniu ciąży
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0305825
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .