Hormonaalisen korvaavan jäädytetyn alkionsiirtosyklin pelastus alhaisella seerumin progesteronilla.
Kuinka pelastaa hormonaalisen korvaavan jäädytetyn alkionsiirtosyklin alhaisella seerumin progesteronilla? Satunnaistettu kontrollikoe.
Frozen embryo transfer (FET) on yhä useammin omaksuttu strategia nykyaikaisessa IVF:ssä. Monien tekijöiden joukossa, jotka ovat vaikuttaneet tällaiseen muutokseen, munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän vapaan klinikan etsimistä on vaadittu voimakkaasti. Lasitus- ja lämpenemisprosessien parannukset sekä erinomaiset kryo-eloonjäämisluvut ovat tehneet FET:n tärkeimmäksi työkaluksi tämän komplikaation estämisessä. Lisäksi jäädytysstrategia on osoittautunut tarjoavan erinomaiset tai jopa paremmat raskausluvut (PR:t), ei vain korkealla, vaan myös normaalilla vasteella.
Vaikka ART on kehittynyt nopeasti alkioviljelyn, lasittamisen ja alkionkehityksen ymmärtämisen aloilla, kohdun limakalvon valmistelussa FET:tä varten on saavutettu vain vähän edistystä. Epäilemättä oikea implantaatio edellyttää hyvälaatuista alkiota ja sopivaa dedualized endometriumia. Keinotekoiset syklit vaativat hormonikorvaushoitoa (HRT) estradiolilla ja progesteronilla (P4). Kohdun limakalvon optimaalista valmistelua varten ei kuitenkaan ole kuvattu yhtä standardoitua hoitoa, eikä mikään protokolla ole osoittanut paremmuutta lisääntymistuloksissa.(5, 6) Vaikka keinotekoinen valmistelu on kätevin tapa ajoittaa FET-syklit, viimeaikaiset raportit ovat korostaneet FET-vaihetta edeltäneiden alhaisten P4-tasojen mahdollisesti haitallista vaikutusta keskenmenoon ja elävänä syntyvyyden määrään (LBR). Näitä tuloksia on havaittu sekä homologisissa että munasolujen vastaanottaja-FET-sykleissä (7, 8), mutta myös FET-sykleissä alkioissa, joille on tehty PGT aneuploidioiden vuoksi (PGT-A).(9) Ylimääräinen P4-lisä voi olla tapa parantaa lisääntymistuloksia näillä potilailla.
Avoimen satunnaistetun kontrollitutkimuksemme tavoitteena on tutkia, voivatko potilaat, joilla on alhainen seerumin P4-taso päivä ennen FET:tä normaalin hormonikorvaushoidon aikana hyötyä kliinisen ja jatkuvan raskauden ja implantaatioiden suhteen yksilöllisestä luteaalivaiheen tuesta, joka koostuu oraalisen dydrogesteronilisän tai lisäravinteen lisäämisestä. päivittäinen ihonalainen P4-injektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu kontrollikoe, joka suoritetaan El-Shatbyn yliopistollisessa synnytyssairaalassa ja kahdessa yksityisessä ART-keskuksessa Aleksandriassa, Egyptissä.
120 potilasta, joilla HRT-FET-syklit ovat alhaiset seerumin progesteronitasoilla, jaetaan kahteen ryhmään:
- Ryhmä A: 60 potilaalle annetaan suun kautta 10 mg dydrogesteronia (Duphaston®, Abbott) kahdesti päivässä tai
- Ryhmä B: 60 potilaalle annetaan ihonalainen injektio 25 mg päivittäin (Prolutex®, IBSA).
MENETELMÄT Tutkimus Hormonaalinen perusprofiili ennen hoidon aloittamista, kaikille potilaille tehdään perushormoniprofiili (perus-FSH-, LH- ja estradiolitasot). Lantion ultraäänitutkimus transvaginaalisella koettimella munasarjojen, putkien ja kohdun koon, muodon ja endometriumin dokumentoimiseksi paksuus.
Endometriumin valmistelu:
Transvaginaalinen skannaus suoritetaan kuukautiskierron toisena päivänä endometriumin peruspaksuuden dokumentoimiseksi.
Endometriumin hormonikorvaushoito aloitetaan syklin toisena päivänä antamalla estradiolivaleraattia 8 mg vuorokaudessa.
Kohdun limakalvon paksuus ja kuvio arvioidaan estradiolilisän päivästä 10 alkaen. Jos kohdun limakalvon paksuus on alle 7 mm, estradiolivaleraatin antamista jatketaan ja se arvioidaan uudelleen 3 päivän välein 21 päivään asti. Jos parannusta ei tapahdu, kierto peruuntuu.
Kun kohdun limakalvon paksuus saavuttaa vähintään 7 mm kolmiviivaisen ulkonäön, potilaat aloittavat progesteronin lisäyksen. Emättimen progesteronia annetaan 800 mg:n vuorokausiannoksena (syklogestiperäpuikko 400 mg. kahdesti päivässä). Blastokystisiirto suoritetaan 5 kokonaisen progesteronin annon jälkeen.
Aamuisen seerumin progesteronitaso mitataan 24 tuntia ennen alkionsiirtoa. Jos seerumin progesteronitaso on alle 10 ng/ml (1), progesteronin pelastusannos aloitetaan ennen blastokystan siirtoa.
Potilaat, joilla on alhainen seerumin progesteroni, satunnaistetaan saamaan ylimääräistä progesteronilisää joko:
- Ryhmä A: suun kautta 10 mg dydrogesteronia (Duphaston®, Abbott) kahdesti päivässä tai
- Ryhmä B: ihonalainen injektio 25 mg päivittäin (Prolutex®, IBSA). Seerumin progesteroni mitataan uudelleen alkionsiirtopäivänä ja sitä seuraavana päivänä.
Hormonikorvaushoitoa jatketaan raskaustestin tekemiseen asti, ja jos raskaustesti on positiivinen, estradiolivaleraatti- ja progesteronihoitoa jatketaan raskausviikkoon 10 asti.
III. Beeta-HCG-tason mittaaminen:
HCG-taso mitataan raskauden diagnosoimiseksi 14 päivää alkionsiirron jälkeen.
IV. Kliinisen raskauden havaitseminen:
Transvaginaalista ultraäänitutkimusta käytetään havaitsemaan raskauspussin ja sikiön navan esiintyminen kohtussa kahden viikon kuluttua positiivisesta raskaustestistä.
Tapauksia seurataan ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun asti aborttien havaitsemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aly A Hussein, Dr
- Puhelinnumero: 00201119448000
- Sähköposti: aly.emam@alexmed.edu.eg
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandria, Egypti
- Rekrytointi
- Faculty of Medicine, University of Alexandria
-
Ottaa yhteyttä:
- Aly A Hussein, Dr
- Puhelinnumero: 00201119448000
- Sähköposti: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Alexandria, Egypti
- Rekrytointi
- Elshatby University Maternity Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aly A Hussein, MD
- Puhelinnumero: 00201119448000
- Sähköposti: aly.emam@alexmed.edu.eg
-
Päätutkija:
- Sherif S Gaafar, professor
-
Päätutkija:
- Emad A Darweesh, professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on valmisteltu jäädytettyjen blastokystan siirtoon.
- Äidin ikä vaihtelee alle 40 vuodesta.
- BMI < 35kg/m2.
- Normaali kohtuontelo.
Poissulkemiskriteerit:
- Korjaamaton endometriumin, kohdun tai lantion patologia.
- Toistuvat implantaatiohäiriöt.
- Potilaat, jotka kärsivät toistuvista keskenmenoista.
- Miestekijän hedelmättömyys atsoospermiasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suun kautta otettava dydrogesteroni
60 potilaalle, jotka saavat hormonikorvaushoidon pakastealkionsiirtoa, jonka seerumin progesteronipitoisuus on alle 10 ng/ml 24 tuntia ennen alkionsiirtoa, annetaan suun kautta 10 mg dydrogesteronia (Duphaston®, Abbott) kahdesti päivässä
|
10 mg:n tabletti annetaan kahdesti
|
|
Active Comparator: ihonalainen progesteroni
60 potilaalle hormonikorvaushoidon pakastealkionsiirrossa, jonka seerumin progesteronipitoisuus on alhainen alle 10 ng/ml 24 tuntia ennen alkionsiirtoa, annetaan ihonalainen injektio 25 mg päivittäin (Prolutex®, IBSA).
|
ihonalainen injektio päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 6. raskausviikolla
|
prosenttiosuus tapauksista, joissa sikiön sydämen sykettä sisältävän raskauspussin tarkkailu transvaginaalisella ultraäänellä 6 raskausviikolla
|
6. raskausviikolla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin progesteronitaso FET-päivänä
Aikaikkuna: alkionsiirtopäivänä (ennen siirtoa)
|
Seerumin progesteronitaso FET-päivänä
|
alkionsiirtopäivänä (ennen siirtoa)
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 6. raskausviikolla
|
se lasketaan transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa havaittujen kohdunsisäisten raskauspussien lukumääränä jaettuna siirrettyjen alkioiden määrällä 6. raskausviikolla ja kerrottuna sitten 100:lla
|
6. raskausviikolla
|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: 20. raskausviikolla
|
Arvioidaan eroa jatkuvassa raskausasteessa, kun raskaus oli päättynyt ≥20 raskausviikkoa
|
20. raskausviikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Aly A Hussein, Dr, University of Alexandria
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Devroey P, Polyzos NP, Blockeel C. An OHSS-Free Clinic by segmentation of IVF treatment. Hum Reprod. 2011 Oct;26(10):2593-7. doi: 10.1093/humrep/der251. Epub 2011 Aug 9.
- Wei D, Liu JY, Sun Y, Shi Y, Zhang B, Liu JQ, Tan J, Liang X, Cao Y, Wang Z, Qin Y, Zhao H, Zhou Y, Ren H, Hao G, Ling X, Zhao J, Zhang Y, Qi X, Zhang L, Deng X, Chen X, Zhu Y, Wang X, Tian LF, Lv Q, Ma X, Zhang H, Legro RS, Chen ZJ. Frozen versus fresh single blastocyst transfer in ovulatory women: a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2019 Mar 30;393(10178):1310-1318. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32843-5. Epub 2019 Feb 28.
- Gaggiotti-Marre S, Martinez F, Coll L, Garcia S, Alvarez M, Parriego M, Barri PN, Polyzos N, Coroleu B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol Endocrinol. 2019 May;35(5):439-442. doi: 10.1080/09513590.2018.1534952. Epub 2018 Dec 26.
- Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO. Cycle regimens for frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jul 5;7(7):CD003414. doi: 10.1002/14651858.CD003414.pub3.
- Groenewoud ER, Cohlen BJ, Macklon NS. Programming the endometrium for deferred transfer of cryopreserved embryos: hormone replacement versus modified natural cycles. Fertil Steril. 2018 May;109(5):768-774. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.02.135.
- Chen ZJ, Shi Y, Sun Y, Zhang B, Liang X, Cao Y, Yang J, Liu J, Wei D, Weng N, Tian L, Hao C, Yang D, Zhou F, Shi J, Xu Y, Li J, Yan J, Qin Y, Zhao H, Zhang H, Legro RS. Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016 Aug 11;375(6):523-33. doi: 10.1056/NEJMoa1513873. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):2010.
- Stormlund S, Sopa N, Zedeler A, Bogstad J, Praetorius L, Nielsen HS, Kitlinski ML, Skouby SO, Mikkelsen AL, Spangmose AL, Jeppesen JV, Khatibi A, la Cour Freiesleben N, Ziebe S, Polyzos NP, Bergh C, Humaidan P, Andersen AN, Lossl K, Pinborg A. Freeze-all versus fresh blastocyst transfer strategy during in vitro fertilisation in women with regular menstrual cycles: multicentre randomised controlled trial. BMJ. 2020 Aug 5;370:m2519. doi: 10.1136/bmj.m2519.
- Cedrin-Durnerin I, Isnard T, Mahdjoub S, Sonigo C, Seroka A, Comtet M, Herbemont C, Sifer C, Grynberg M. Serum progesterone concentration and live birth rate in frozen-thawed embryo transfers with hormonally prepared endometrium. Reprod Biomed Online. 2019 Mar;38(3):472-480. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.11.026. Epub 2019 Jan 5.
- Volovsky M, Pakes C, Rozen G, Polyakov A. Do serum progesterone levels on day of embryo transfer influence pregnancy outcomes in artificial frozen-thaw cycles? J Assist Reprod Genet. 2020 May;37(5):1129-1135. doi: 10.1007/s10815-020-01713-w. Epub 2020 Feb 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0305825
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .