Une étude ouverte de phase I/II pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du FB849
13 août 2025 mis à jour par: 1ST Biotherapeutics, Inc.
Une étude ouverte de phase I/II pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du FB849 administré à des sujets atteints de tumeurs solides avancées seul et en association avec le pembrolizumab
Il s'agit de la première étude de phase I/II ouverte multicentrique chez l'homme visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du FB849 seul et en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées pour qui aucun traitement standard n'est disponible.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Phase Ia d'augmentation de dose dans le cadre de la monothérapie FB849
- Médicament: Expansion de dose de phase Ib de la monothérapie FB849
- Médicament: Partie d'augmentation de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab
- Médicament: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type A)
- Médicament: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type B)
- Médicament: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type C)
Description détaillée
L'étude sera menée en 2 parties : une partie d'escalade de dose de phase I et une partie d'évaluation de l'efficacité de phase II à la fois en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
La phase I d'escalade de dose utilisera une conception d'étude adaptative appelée conception d'intervalle optimal bayésien (BOIN) pour étudier l'innocuité et la tolérabilité du FB849 et déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase II (RP2D) de FB849. Une conception BOIN est un hybride de conception basée sur des règles et basée sur un modèle, qui offre la flexibilité de l'augmentation et de la désescalade de la dose et permet à davantage de sujets d'être inscrits aux doses les plus proches du taux de toxicité cible.
L'inscription de la partie Phase II sera lancée une fois que le RP2D aura été déterminé dans la partie Phase I. Il évaluera le FB849 au RP2D seul et ≥ 1 dose inférieure au RP2D en association avec une dose standard de pembrolizumab pour fournir des évaluations de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antitumorale du FB849. Il explorera également l'impact du FB849 sur la pharmacodynamique et les métabolites. Dans cette partie de l'étude, les sujets atteints de tumeurs solides réfractaires avancées, de cancer de type A, de cancer de type B, de cancer de type C seront inscrits dans 4 cohortes. L'inscription à ces cohortes suivra l'inscription en deux étapes de la conception de Simon. Les évaluations de la réponse seront basées sur les directives RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
151
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: 1STBIO Information center
- Numéro de téléphone: +82-31-895-4677
- E-mail: info@1stbio.com
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic
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Contact:
- Wen Wee Ma
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 40118
- Recrutement
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Contact:
- Douglas Orr
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- NEXT Oncology San Antonio
-
Contact:
- Ildefonso Rodriguez Rivera
-
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Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Recrutement
- NEXT Oncology Virginia
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Contact:
- Mohamad Adham Salkeni
-
-
Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99208
- Recrutement
- Summit Cancer Centers - Spokane Valley
-
Contact:
- Arvind Chaudhry
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit comprendre, signer et dater l'ICF écrit avant le dépistage.
- Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus.
- Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion cible mesurable selon RECIST version 1.1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
- Fonction adéquate des organes et fonction de la moelle osseuse, comme indiqué par les évaluations de dépistage suivantes effectuées dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Critère d'exclusion:
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif.
- A une fonction endocrinienne anormale ou insuffisamment contrôlée.
- Incapacité à prendre des médicaments oraux ou nausées et vomissements importants, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate des médicaments oraux.
- Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie (la chimiothérapie avec de la nitrosourée ou de la mitomycine doit avoir lieu au moins 6 semaines avant le début du traitement à l'étude), radiothérapie, thérapie moléculaire ciblée ou autres médicaments expérimentaux reçus ≤ 4 semaines ; thérapie endocrinienne ≤ 2 semaines ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase Ia d'augmentation de dose dans le cadre de la monothérapie FB849
Les participations recevront FB849 oralement une fois par jour.
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À un niveau donné, dose une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Expansion de dose de phase Ib de la monothérapie FB849
Les participations recevront FB849 oralement une fois par jour.
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À la dose recommandée pour la cohorte d'expansion, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Partie d'augmentation de dose de phase IIa du FB849 en association avec le pembrolizumab
Les participations recevront FB849 par voie orale une fois par jour en association avec le pembrolizumab.
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Médicament: Partie d'augmentation de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab
À la dose recommandée pour la cohorte d'expansion, une fois par jour en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type A)
Les participations recevront FB849 par voie orale une fois par jour en association avec le pembrolizumab.
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À la dose recommandée pour la cohorte d'expansion, une fois par jour en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type B)
Les participations recevront FB849 par voie orale une fois par jour en association avec le pembrolizumab.
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À la dose recommandée pour la cohorte d'expansion, une fois par jour en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Expérimental: Partie d'extension de dose de phase IIb du FB849 en association avec le pembrolizumab (cancer de type C)
Les participations recevront FB849 par voie orale une fois par jour en association avec le pembrolizumab.
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À la dose recommandée pour la cohorte d'expansion, une fois par jour en association avec le pembrolizumab
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du FB849 et identifier la dose maximale tolérée (MTD)/la dose de phase II recommandée (RP2D) et le schéma posologique du FB849 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
Délai: Évaluation DLT à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours.)
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La MTD est définie comme étant la dose sûre la plus élevée avec un taux de DLT estimé inférieur à 30.
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Évaluation DLT à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours.)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques tels que la concentration plasmatique maximale (Cmax) du FB849
Délai: Sang : prédose, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration à C1D1 et C1D21 ; prédose et 4, 8 et 24 heures après l'administration à C1D8 ; prédose à C1D15 ; et prédose sur C2D1, C4D1 et C6D1, Urine : prédose et 0 à 4 heures, 4 à 8 heures, 8 à 12 heures, 12 à 24 heures après l'administration
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Les paramètres pharmacocinétiques doivent inclure, le cas échéant, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), la concentration maximale observée (Cmax), le temps jusqu'à la concentration maximale observée (tmax) et la demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2), clairance corporelle totale (CL/F), volume apparent de distribution (Vz/F), Cmax à l'état d'équilibre (Css-max), concentration minimale observée à l'état d'équilibre (Css-min), AUC à l'état d'équilibre (AUCss), accumulation rapport (Rac), quantité d'excrétion (Ae), fraction d'excrétion (Fe), clairance rénale (CLR).
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Sang : prédose, 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures après l'administration à C1D1 et C1D21 ; prédose et 4, 8 et 24 heures après l'administration à C1D8 ; prédose à C1D15 ; et prédose sur C2D1, C4D1 et C6D1, Urine : prédose et 0 à 4 heures, 4 à 8 heures, 8 à 12 heures, 12 à 24 heures après l'administration
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Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du FB849
Délai: toutes les 6 semaines (± 3 jours) au cours des 18 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (± 7 jours) par la suite jusqu'à ce que la progression de la maladie soit évaluée jusqu'à environ 3 ans
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La réponse tumorale sera évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 en utilisant la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la poitrine, de l'abdomen/du bassin et des évaluations supplémentaires (par exemple, imagerie craniocérébrale). , scintigraphie osseuse) en fonction des indications cliniques.
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toutes les 6 semaines (± 3 jours) au cours des 18 premières semaines, puis toutes les 12 semaines (± 7 jours) par la suite jusqu'à ce que la progression de la maladie soit évaluée jusqu'à environ 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: 1STBIO Chief Development Officer, 1ST Biotherapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2023
Première publication (Réel)
9 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FB849_P101
- KEYNOTE-F25 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-F25 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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