Eine Open-Label-Studie der Phase I/II zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Wirksamkeit von FB849
13. August 2025 aktualisiert von: 1ST Biotherapeutics, Inc.
Eine offene Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von FB849, das Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren allein und in Kombination mit Pembrolizumab verabreicht wurde
Dies ist die erste multizentrische, offene Phase-I/II-Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von FB849 allein und in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren für die keine Standardtherapie zur Verfügung steht.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Phase-Ia-Dosissteigerungsteil der FB849-Monotherapie
- Arzneimittel: Phase-Ib-Dosiserweiterung der FB849-Monotherapie
- Arzneimittel: Phase-IIb-Dosiseskalationsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab
- Arzneimittel: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-A-Krebs)
- Arzneimittel: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-B-Krebs)
- Arzneimittel: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-C-Krebs)
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: Phase-I-Dosiseskalationsteil und Phase-II-Wirksamkeitsbewertungsteil sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Pembrolizumab.
Der Phase-I-Dosiseskalationsteil wird ein adaptives Studiendesign namens Bayesian Optimal Interval (BOIN) Design verwenden, um die Sicherheit und Verträglichkeit von FB849 zu untersuchen und die maximal tolerierte Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von FB849 zu bestimmen. Ein BOIN-Design ist eine Mischung aus regelbasiertem und modellbasiertem Design, das die Flexibilität der Dosiseskalation und Deeskalation bietet und es ermöglicht, mehr Probanden in die Dosen aufzunehmen, die der Zieltoxizitätsrate am nächsten kommen.
Die Rekrutierung im Phase-II-Teil wird eingeleitet, sobald der RP2D im Phase-I-Teil bestimmt wurde. Es wird FB849 bei RP2D allein und ≥ 1 Dosis niedriger als bei RP2D in Kombination mit einer Standarddosis Pembrolizumab bewerten, um Bewertungen der Sicherheit, PK und Antitumoraktivität von FB849 bereitzustellen. Es wird auch die Auswirkungen von FB849 auf Pharmakodynamik und Metaboliten untersuchen. In diesem Teil der Studie werden Probanden mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren, Typ-A-Krebs, Typ-B-Krebs, Typ-C-Krebs in 4 Kohorten aufgenommen. Die Einschreibung in diese Kohorten erfolgt nach dem zweistufigen Einschreibungsdesign von Simon. Die Beurteilung des Ansprechens basiert auf den Richtlinien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
151
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: 1STBIO Information center
- Telefonnummer: +82-31-895-4677
- E-Mail: info@1stbio.com
Studienorte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Rekrutierung
- Cleveland Clinic
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Kontakt:
- Wen Wee Ma
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 40118
- Rekrutierung
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Kontakt:
- Douglas Orr
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Rekrutierung
- NEXT Oncology San Antonio
-
Kontakt:
- Ildefonso Rodriguez Rivera
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
- Rekrutierung
- NEXT Oncology Virginia
-
Kontakt:
- Mohamad Adham Salkeni
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99208
- Rekrutierung
- Summit Cancer Centers - Spokane Valley
-
Kontakt:
- Arvind Chaudhry
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband sollte die schriftliche ICF vor dem Screening verstehen, unterschreiben und datieren.
- Mann oder Frau ab 18 Jahren.
- Die Probanden müssen mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST Version 1.1 aufweisen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.
- Angemessene Organfunktion und Knochenmarkfunktion, wie durch die folgenden Screening-Bewertungen angezeigt, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt wurden
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienbehandlung.
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert hat.
- Hat eine abnormale oder unzureichend kontrollierte endokrine Funktion.
- Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, oder erhebliche Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, externer Gallengang oder signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Aufnahme oraler Medikamente ausschließen würden.
- Frühere Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie (Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin sollte mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erfolgen), Strahlentherapie, zielgerichtete molekulare Therapie oder andere Prüfpräparate, die ≤ 4 Wochen erhalten wurden; endokrine Therapie ≤ 2 Wochen oder ≤ 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase-Ia-Dosissteigerungsteil der FB849-Monotherapie
Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich mündlich.
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Bei einer bestimmten Dosis einmal täglich
Andere Namen:
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Experimental: Phase-Ib-Dosiserweiterung der FB849-Monotherapie
Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich mündlich.
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In der empfohlenen Dosis für die Expansionskohorte einmal täglich
Andere Namen:
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Experimental: Phase-IIa-Dosiseskalationsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich oral in Kombination mit Pembrolizumab.
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In der empfohlenen Dosis für die Erweiterungskohorte einmal täglich in Kombination mit Pembrolizumab
Andere Namen:
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Experimental: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-A-Krebs)
Die Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich oral in Kombination mit Pembrolizumab.
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In der empfohlenen Dosis für die Erweiterungskohorte einmal täglich in Kombination mit Pembrolizumab
Andere Namen:
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Experimental: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-B-Krebs)
Die Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich oral in Kombination mit Pembrolizumab.
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In der empfohlenen Dosis für die Erweiterungskohorte einmal täglich in Kombination mit Pembrolizumab
Andere Namen:
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Experimental: Phase-IIb-Dosiserweiterungsteil von FB849 in Kombination mit Pembrolizumab (Typ-C-Krebs)
Die Teilnehmer erhalten FB849 einmal täglich oral in Kombination mit Pembrolizumab.
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In der empfohlenen Dosis für die Erweiterungskohorte einmal täglich in Kombination mit Pembrolizumab
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von FB849 und Identifizierung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D) und des Dosierungsschemas von FB849 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Zeitfenster: DLT-Bewertung am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage.)
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Die MTD ist definiert als die höchste sichere Dosis mit einer geschätzten DLT-Rate von weniger als 30.
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DLT-Bewertung am Ende von Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage.)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur Bestimmung der pharmakokinetischen Parameter wie der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von FB849
Zeitfenster: Blut: Vor der Verabreichung, 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung bei C1D1 und C1D21; vor der Gabe und 4, 8 und 24 Stunden nach der Gabe bei C1D8; Vordosierung bei C1D15; und Vordosierung auf C2D1, C4D1 und C6D1, Urin: Vordosierung und 0–4 Stunden, 4–8 Stunden, 8–12 Stunden, 12–24 Stunden nach der Dosierung
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Zu den PK-Parametern sollten gegebenenfalls die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), die maximale beobachtete Konzentration (Cmax), die Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (tmax) und die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) gehören Gesamtkörperclearance (CL/F), scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F), Cmax im Steady State (Css-max), minimale beobachtete Konzentration im Steady State (Css-min), AUC im Steady State (AUCss), Akkumulation Verhältnis (Rac), Ausscheidungsmenge (Ae), Ausscheidungsfraktion (Fe), renale Clearance (CLR).
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Blut: Vor der Verabreichung, 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach der Verabreichung bei C1D1 und C1D21; vor der Gabe und 4, 8 und 24 Stunden nach der Gabe bei C1D8; Vordosierung bei C1D15; und Vordosierung auf C2D1, C4D1 und C6D1, Urin: Vordosierung und 0–4 Stunden, 4–8 Stunden, 8–12 Stunden, 12–24 Stunden nach der Dosierung
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Zur Beurteilung der vorläufigen Antitumoraktivität von FB849
Zeitfenster: alle 6 Wochen (± 3 Tage) in den ersten 18 Wochen, danach alle 12 Wochen (± 7 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheit bis zu etwa 3 Jahren beurteilt wird
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Das Ansprechen des Tumors wird vom Prüfer gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Brustkorbs, des Bauches/Beckens und zusätzlicher Untersuchungen (z. B. kraniozerebraler Bildgebung) beurteilt , Knochenscan) basierend auf klinischen Indikationen.
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alle 6 Wochen (± 3 Tage) in den ersten 18 Wochen, danach alle 12 Wochen (± 7 Tage), bis das Fortschreiten der Krankheit bis zu etwa 3 Jahren beurteilt wird
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: 1STBIO Chief Development Officer, 1ST Biotherapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
13. Dezember 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Juni 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Oktober 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Februar 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. März 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FB849_P101
- KEYNOTE-F25 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-F25 (Andere Kennung: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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