Un estudio abierto de fase I/II para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de FB849
13 de agosto de 2025 actualizado por: 1ST Biotherapeutics, Inc.
Un estudio abierto de fase I/II para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar de FB849 administrado en sujetos con tumores sólidos avanzados solo y en combinación con pembrolizumab
Este es el primer estudio de Fase I/II abierto, multicéntrico y en humanos que investiga la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la eficacia preliminar de FB849 solo y en combinación con pembrolizumab en sujetos con tumores sólidos avanzados para quienes no existe una terapia estándar disponible.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Parte de aumento de dosis de fase Ia de la monoterapia FB849
- Droga: Ampliación de dosis de fase Ib de la monoterapia con FB849
- Droga: Parte de aumento de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab
- Droga: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo A)
- Droga: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo B)
- Droga: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo C)
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: fase I de escalada de dosis y fase II de evaluación de la eficacia tanto en monoterapia como en combinación con pembrolizumab.
La parte de escalada de dosis de fase I utilizará un diseño de estudio adaptativo denominado diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) para investigar la seguridad y tolerabilidad de FB849 y determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase II recomendada (RP2D) de FB849. Un diseño BOIN es un híbrido de diseño basado en reglas y basado en modelos, que tiene la flexibilidad de aumentar y reducir la dosis y permite inscribir a más sujetos en las dosis más cercanas a la tasa de toxicidad objetivo.
La inscripción en la parte de la Fase II se iniciará una vez que se haya determinado el RP2D en la parte de la Fase I. Evaluará FB849 solo en RP2D y ≥1 dosis más baja que RP2D en combinación con una dosis estándar de pembrolizumab para proporcionar evaluaciones de seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral de FB849. También explorará el impacto de FB849 en la farmacodinámica y los metabolitos. En esta parte del estudio, los sujetos con tumores sólidos refractarios avanzados, cáncer tipo A, cáncer tipo B, cáncer tipo C se inscribirán en 4 cohortes. La inscripción a estas cohortes seguirá el diseño de dos etapas de inscripción de Simon. Las evaluaciones de respuesta se basarán en las pautas de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
151
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: 1STBIO Information center
- Número de teléfono: +82-31-895-4677
- Correo electrónico: info@1stbio.com
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Reclutamiento
- Cleveland Clinic
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Contacto:
- Wen Wee Ma
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 40118
- Reclutamiento
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Contacto:
- Douglas Orr
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Reclutamiento
- NEXT Oncology San Antonio
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Contacto:
- Ildefonso Rodriguez Rivera
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- NEXT Oncology Virginia
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Contacto:
- Mohamad Adham Salkeni
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
- Reclutamiento
- Summit Cancer Centers - Spokane Valley
-
Contacto:
- Arvind Chaudhry
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto debe comprender, firmar y fechar el ICF escrito antes de la selección.
- Hombre o mujer de 18 años o más.
- Los sujetos deben tener al menos 1 lesión diana medible según RECIST versión 1.1.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 3 meses a juicio del investigador.
- Función adecuada de los órganos y la función de la médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de detección realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo.
- Tiene una función endocrina anormal o inadecuadamente controlada.
- Incapacidad para tomar medicación oral o náuseas y vómitos significativos, malabsorción, derivación biliar externa o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada de la medicación oral.
- Terapia anticancerígena previa, incluida la quimioterapia (la quimioterapia con nitrosourea o mitomicina debe realizarse al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio), radioterapia, terapia molecular dirigida u otros fármacos en investigación recibidos ≤ 4 semanas; terapia endocrina ≤ 2 semanas o ≤ 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte de aumento de dosis de fase Ia de la monoterapia FB849
Las participaciones recibirán FB849 por vía oral una vez al día.
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A un nivel determinado, dosis una vez al día.
Otros nombres:
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Experimental: Ampliación de dosis de fase Ib de la monoterapia con FB849
Las participaciones recibirán FB849 por vía oral una vez al día.
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En la dosis recomendada para la cohorte de expansión una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Parte de aumento de dosis de fase IIa de FB849 en combinación con pembrolizumab
Las participantes recibirán FB849 por vía oral una vez al día en combinación con pembrolizumab.
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A la dosis recomendada para la cohorte de expansión una vez al día en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
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Experimental: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo A)
Las participantes recibirán FB849 por vía oral una vez al día en combinación con pembrolizumab.
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A la dosis recomendada para la cohorte de expansión una vez al día en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
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Experimental: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo B)
Las participantes recibirán FB849 por vía oral una vez al día en combinación con pembrolizumab.
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A la dosis recomendada para la cohorte de expansión una vez al día en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
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Experimental: Parte de expansión de dosis de fase IIb de FB849 en combinación con pembrolizumab (cáncer tipo C)
Las participantes recibirán FB849 por vía oral una vez al día en combinación con pembrolizumab.
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A la dosis recomendada para la cohorte de expansión una vez al día en combinación con pembrolizumab
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de FB849 e identificar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis de fase II recomendada (RP2D) y el programa de dosificación de FB849 en sujetos con tumores sólidos avanzados
Periodo de tiempo: Evaluación DLT al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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La MTD se define como la dosis segura más alta con una tasa de DLT estimada inferior a 30.
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Evaluación DLT al final del ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para determinar los parámetros farmacocinéticos como la concentración plasmática máxima (Cmax) de FB849.
Periodo de tiempo: Sangre: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; antes de la dosis y 4, 8 y 24 horas después de la dosis en C1D8; predosis en C1D15; y dosis previa de C2D1, C4D1 y C6D1, Orina: antes de la dosis y 0 a 4 horas, 4 a 8 horas, 8 a 12 horas, 12 a 24 horas después de la dosis
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Los parámetros farmacocinéticos deben incluir, cuando corresponda, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), la concentración máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la concentración máxima observada (tmax) y la semivida de eliminación terminal aparente (t1/2), aclaramiento corporal total (CL/F), volumen de distribución aparente (Vz/F), Cmax en estado estacionario (Css-max), concentración mínima observada en estado estacionario (Css-min), AUC en estado estacionario (AUCss), acumulación relación (Rac), cantidad de excreción (Ae), fracción de excreción (Fe), aclaramiento renal (CLR).
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Sangre: antes de la dosis, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis en C1D1 y C1D21; antes de la dosis y 4, 8 y 24 horas después de la dosis en C1D8; predosis en C1D15; y dosis previa de C2D1, C4D1 y C6D1, Orina: antes de la dosis y 0 a 4 horas, 4 a 8 horas, 8 a 12 horas, 12 a 24 horas después de la dosis
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Para evaluar la actividad antitumoral preliminar de FB849
Periodo de tiempo: cada 6 semanas (± 3 días) durante las primeras 18 semanas, luego cada 12 semanas (± 7 días) a partir de entonces hasta que se evalúe la progresión de la enfermedad hasta aproximadamente 3 años
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El investigador evaluará la respuesta del tumor de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) del tórax, abdomen/pelvis y evaluaciones adicionales (p. ej., imágenes craneoencefálicas). , gammagrafía ósea) según indicaciones clínicas.
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cada 6 semanas (± 3 días) durante las primeras 18 semanas, luego cada 12 semanas (± 7 días) a partir de entonces hasta que se evalúe la progresión de la enfermedad hasta aproximadamente 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: 1STBIO Chief Development Officer, 1ST Biotherapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FB849_P101
- KEYNOTE-F25 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-F25 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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