Métabolomique des greffes cardiaques (ANTIPARTICLE)

Arrière-plan:

La transplantation cardiaque reste le traitement de choix de l'insuffisance cardiaque terminale. Le rejet est un facteur de risque majeur affectant les résultats et la survie des receveurs de greffe. La biopsie endomyocardique est l'étalon-or pour le diagnostic du rejet post-transplantation, mais c'est une procédure invasive avec des complications potentiellement graves. De plus, en raison du temps de laboratoire de cathétérisme limité et du temps nécessaire pour traiter le tissu biopsié, les organes transplantés pourraient potentiellement subir des dommages irréversibles lors du diagnostic de rejet aigu. Le test non invasif actuellement disponible impliquant la détection de l'ADN du donneur dans le sang du receveur est encore coûteux et présente de nombreuses limites. Par conséquent, une meilleure approche diagnostique non invasive et rapide avec une sensibilité et une spécificité élevées est nécessaire pour aider à améliorer le diagnostic du rejet aigu de greffe post-cardiaque.

Méthodes Au London Health Science Centre, le patient qui a subi une transplantation cardiaque subira un prélèvement sanguin hebdomadaire de routine et une biopsie endomyocardique pendant les 4 premières semaines pour dépister un rejet aigu. Une fois le consentement éclairé obtenu pour la biopsie endomyocardique de routine et l'étude de recherche, des échantillons de tissu endomyocardique et de sang seront prélevés sur le patient. Deux à trois échantillons de biopsie et le sang ont été traités selon les protocoles fournis par le Metabolomic Innovation Center (Edmonton, Alberta, Canada). L'échantillon sera analysé à l'aide de la plate-forme métabolomique de spectrométrie de masse par chromatographie liquide à marquage isotopique haute performance.

Résultats attendus:

À l'aide de la métabolomique non ciblée, l'objectif principal est d'identifier de nouveaux biomarqueurs candidats prometteurs à partir des échantillons de sang qui peuvent nous aider à identifier les patients en situation de rejet aigu après une greffe cardiaque. Les biomarqueurs de l'échantillon sanguin peuvent être validés avec les données métabolomiques de la biopsie endomyocardique. De plus, la caractérisation du profil métabolique du cœur transplanté peut fournir des informations sur l'énergétique du myocarde dans le cœur transplanté. Ces données peuvent potentiellement nous aider à prédire la probabilité que les patients développent un rejet.

Conclusion:

La métabolomique est une technologie émergente utilisée pour la quantification absolue des métabolites dans les tissus, les cellules et les fluides biologiques basée sur la spectrométrie de masse. Nous espérons utiliser cette technologie pour identifier de nouveaux biomarqueurs candidats pouvant être utilisés pour prédire avec précision la présence d'un rejet aigu chez les patients ayant subi une transplantation cardiaque.