심장 이식 대사체학 (ANTIPARTICLE)

배경:

심장 이식은 여전히 ​​말기 심부전에 대한 선택 치료법입니다. 거부는 이식 받는 사람의 결과와 생존에 영향을 미치는 주요 위험 요소입니다. 심내막생검은 이식후 거부반응 진단을 위한 표준이지만 잠재적인 심각한 합병증이 있는 침습적 절차입니다. 또한 제한된 카테터 삽입 실험실 시간과 생검 조직을 처리하는 데 필요한 시간으로 인해 이식된 장기는 급성 거부 진단 시 돌이킬 수 없는 손상을 입을 가능성이 있습니다. 수혜자의 혈액에서 기증자 DNA를 검출하는 것과 관련된 현재 이용 가능한 비침습적 테스트는 여전히 비용이 많이 들고 많은 제한이 있습니다. 따라서 급성 심장 이식 거부반응의 진단을 개선하는 데 도움이 되기 위해서는 민감도와 특이도가 높은 더 나은 비침습적이고 시기적절한 진단 접근법이 필요합니다.

방법 London Health Science Centre에서 심장 이식을 받은 환자는 급성 거부반응을 선별하기 위해 처음 4주 동안 일상적인 매주 혈액 샘플 수집과 심내막 생검을 받게 됩니다. 일상적인 심내막 생검 및 연구 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 환자로부터 심내막 조직 샘플 및 혈액을 채취합니다. 2~3개의 생검 샘플과 혈액을 Metabolomic Innovation Center(Edmonton, Alberta, Canada)에서 제공한 프로토콜에 따라 처리했습니다. 시료는 고성능 화학 동위원소 라벨링 액체 크로마토그래피 질량 분석법 대사체학 플랫폼을 사용하여 분석됩니다.

예상 결과:

비표적 대사체학을 사용하여 주요 목표는 심장 이식 후 급성 거부 반응을 보이는 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있는 혈액 샘플에서 유망한 새로운 후보 바이오마커를 식별하는 것입니다. 혈액 샘플 바이오마커는 심내막 생검 대사체학 데이터로 검증할 수 있습니다. 또한 이식된 심장의 대사 프로필을 특성화하면 이식된 심장의 심근 에너지에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이 데이터는 잠재적으로 환자가 거부반응을 일으킬 가능성을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

결론:

Metabolomics는 질량 분석법을 기반으로 조직, 세포 및 생물학적 유체의 대사 산물을 절대 정량화하는 데 사용되는 새로운 기술입니다. 우리는 이 기술을 사용하여 심장 이식 환자의 급성 거부의 존재를 정확하게 예측하는 데 사용할 수 있는 새로운 후보 바이오마커를 식별하기를 희망합니다.