Hjärttransplantationsmetabolomik (ANTIPARTICLE)

Bakgrund:

Hjärttransplantation är fortfarande den bästa behandlingen för hjärtsvikt i slutstadiet. Avstötning är en stor riskfaktor som påverkar resultatet och överlevnaden hos transplanterade mottagare. Endomyokardiell biopsi är guldstandarden för diagnos av avstötning efter transplantation, men det är en invasiv procedur med potentiella allvarliga komplikationer. Dessutom, på grund av begränsad kateteriseringslabbtid och tid som krävs för att behandla biopsierad vävnad, kan de transplanterade organen potentiellt få irreversibla skador vid diagnos av akut avstötning. Nuvarande tillgängliga icke-invasiva test som involverar detektering av donator-DNA i mottagarens blod är fortfarande kostsamt och har många begränsningar. Därför behövs ett bättre icke-invasivt och lägligt diagnostiskt tillvägagångssätt med hög sensitivitet och specificitet för att hjälpa till att förbättra diagnosen av akut post-hjärttransplantationsavstötning.

Metoder Vid London Health Science Centre kommer en patient som genomgått en hjärttransplantation att genomgå rutinmässig blodprovtagning varje vecka och endomyokardiell biopsi under de första 4 veckorna för att screena för akut avstötning. Efter att informerat samtycke erhållits för rutinmässig endomyokardiell biopsi och forskningsstudie, kommer endomyokardiella vävnadsprover och blod att samlas in från patienten. Två till tre biopsiprover och blodet behandlades enligt protokollen från Metabolomic Innovation Center (Edmonton, Alberta, Kanada). Provet kommer att analyseras med hjälp av högpresterande kemisk isotopmärkning vätskekromatografi masspektrometri metabolomics plattform.

Förväntade resultat:

Med hjälp av icke-målinriktad metabolomics är det primära målet att identifiera lovande nya biomarkörer från blodproverna som kan hjälpa oss att identifiera patienter som är i akut avstötning efter hjärttransplantation. Blodprovets biomarkörer kan valideras med metabolomikdata från endomyokardbiopsi. Dessutom kan karakterisering av den metaboliska profilen för transplanterat hjärta ge insikter för myokardenergin i transplanterat hjärta. Dessa data kan potentiellt hjälpa oss att förutsäga sannolikheten för att patienter ska utveckla avstötning.

Slutsats:

Metabolomics är en framväxande teknologi som används för absolut kvantifiering av metaboliter i vävnader, celler och biologiska vätskor baserad på masspektrometri. Vi hoppas kunna använda denna teknik för att identifiera nya kandidatbiomarkörer som kan användas för att exakt förutsäga förekomsten av akut avstötning hos post-hjärttransplantationspatienter.