Hjertetransplantation Metabolomics (ANTIPARTICLE)

Baggrund:

Hjertetransplantation er fortsat den foretrukne behandling for hjertesvigt i slutstadiet. Afstødning er en væsentlig risikofaktor, der påvirker resultatet og overlevelsen hos transplanterede. Endomyokardiebiopsi er guldstandarden for diagnosticering af afstødning efter transplantation, men det er en invasiv procedure med potentielle alvorlige komplikationer. På grund af begrænset kateteriseringslaboratorietid og tid, der kræves til at behandle biopsieret væv, kan de transplanterede organer desuden potentielt modtage irreversible skader ved diagnose af akut afstødning. Den nuværende tilgængelige ikke-invasive test, der involverer påvisning af donor-DNA i modtagerens blod, er stadig dyr og har mange begrænsninger. Derfor er en bedre ikke-invasiv og rettidig diagnostisk tilgang med høj sensitivitet og specificitet nødvendig for at hjælpe med at forbedre diagnosen af ​​akut post-hjertetransplantationsafstødning.

Metoder På London Health Science Centre vil en patient, der har fået en hjertetransplantation, gennemgå rutinemæssig ugentlig blodprøvetagning og endomyokardiebiopsi i de første 4 uger for at screene for akut afstødning. Efter at der er opnået informeret samtykke til rutinemæssig endomyokardiebiopsi og forskningsundersøgelse, vil endomyokardievævsprøver og blod blive indsamlet fra patienten. To til tre biopsiprøver og blodet blev behandlet i henhold til protokollerne leveret af Metabolomic Innovation Center (Edmonton, Alberta, Canada). Prøven vil blive analyseret ved hjælp af den højtydende kemisk isotopmærkning væskekromatografi massespektrometri metabolomics platform.

Forventede resultater:

Ved at bruge den ikke-målrettede metabolomik er det primære mål at identificere lovende nye kandidatbiomarkører fra blodprøverne, som kan hjælpe os med at identificere patienter, som er i akut afstødning efter hjertetransplantation. Blodprøvebiomarkørerne kan valideres med endomyokardiebiopsi-metabolomiske data. Derudover kan karakterisering af den metaboliske profil af transplanteret hjerte give indsigt for myokardieenergien i transplanteret hjerte. Disse data kan potentielt hjælpe os med at forudsige sandsynligheden for, at patienter udvikler afstødning.

Konklusion:

Metabolomics er en ny teknologi, der bruges til absolut kvantificering af metabolitter i væv, celler og biologiske væsker baseret på massespektrometri. Vi håber at bruge denne teknologi til at identificere nye kandidatbiomarkører, der kan bruges til nøjagtigt at forudsige tilstedeværelsen af ​​akut afstødning hos post-hjertetransplanterede patienter.