Sydämensiirron aineenvaihdunta (ANTIPARTICLE)

Tausta:

Sydämensiirto on edelleen suosituin hoito loppuvaiheen sydämen vajaatoiminnassa. Hylkimisreaktio on suuri riskitekijä, joka vaikuttaa elinsiirtojen vastaanottajien tuloksiin ja eloonjäämiseen. Endomyokardiaalinen biopsia on kultainen standardi transplantaation jälkeisen hyljintäreaktion diagnosoinnissa, mutta se on invasiivinen toimenpide, joka voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita. Lisäksi rajoitetun katetrointilaboratorion ajan ja biopsian kudoksen käsittelyyn tarvittavan ajan vuoksi siirretyt elimet voivat saada peruuttamattomia vaurioita akuutin hyljintäreaktion diagnoosin yhteydessä. Tällä hetkellä saatavilla oleva ei-invasiivinen testi, johon sisältyy luovuttajan DNA:n havaitseminen vastaanottajan veressä, on edelleen kallista ja sillä on monia rajoituksia. Siksi tarvitaan parempaa ei-invasiivista ja oikea-aikaista diagnostista lähestymistapaa, jolla on korkea herkkyys ja spesifisyys, jotta voidaan parantaa akuutin sydämensiirron jälkeisen hylkimisreaktion diagnoosia.

Menetelmät Lontoon terveystiedekeskuksessa potilaalle, jolle on tehty sydämensiirto, suoritetaan rutiininomainen viikoittainen verinäyte ja endomyokardiaalinen biopsia ensimmäisten 4 viikon ajan akuutin hyljintäreaktion seulomiseksi. Kun rutiininomaiseen endomyokardiaaliseen biopsiaan ja tutkimustutkimukseen on saatu tietoinen suostumus, potilaalta otetaan endomyokardiaaliset kudosnäytteet ja verta. Kahdesta kolmeen biopsianäytettä ja veri käsiteltiin Metabolic Innovation Centerin (Edmonton, Alberta, Kanada) toimittamien protokollien mukaisesti. Näyte analysoidaan korkean suorituskyvyn kemiallisen isotooppileimauksen nestekromatografian massaspektrometrialla metabolomiikkaalustalla.

Odotetut tulokset:

Kohdistamatonta metabolomiikkaa käyttämällä ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa verinäytteistä lupaavia uusia ehdokasbiomarkkereita, jotka voivat auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on akuutti hyljintäreaktio sydämensiirron jälkeen. Verinäytteiden biomarkkerit voidaan validoida endomyokardiaalisen biopsian metabolomiikkatiedoilla. Lisäksi siirretyn sydämen aineenvaihduntaprofiilin karakterisointi voi tarjota oivalluksia siirretyn sydämen sydänlihaksen energiasta. Nämä tiedot voivat mahdollisesti auttaa meitä ennustamaan potilaiden hyljintäreaktion todennäköisyyttä.

Johtopäätös:

Metabolomiikka on uusi teknologia, jota käytetään kudoksissa, soluissa ja biologisissa nesteissä olevien metaboliittien absoluuttiseen kvantifiointiin massaspektrometrian perusteella. Toivomme voivamme käyttää tätä tekniikkaa uusien ehdokkaiden biomarkkereiden tunnistamiseen, joita voidaan käyttää ennustamaan tarkasti akuutin hylkimisen esiintyminen sydämensiirron jälkeen.