心臓移植メタボロミクス (ANTIPARTICLE)

バックグラウンド：

心臓移植は、依然として末期心不全の治療法として選択されています。 拒絶反応は、移植レシピエントの転帰と生存に影響を与える主要な危険因子です。 心内膜心筋生検は、移植後拒絶反応の診断のゴールド スタンダードですが、重篤な合併症の可能性がある侵襲的な処置です。 さらに、カテーテル検査室の時間と生検組織の処理に必要な時間が限られているため、移植された臓器は、急性拒絶反応の診断時に不可逆的な損傷を受ける可能性があります。 レシピエントの血液中のドナー DNA を検出することを含む現在利用可能な非侵襲的検査は、依然として費用がかかり、多くの制限があります。 したがって、心臓移植後の急性拒絶反応の診断を改善するには、感度と特異度の高い、より優れた非侵襲的でタイムリーな診断アプローチが必要です。

方法 ロンドン健康科学センターでは、心臓移植を受けた患者は、急性拒絶反応をスクリーニングするために、最初の 4 週間は定期的な毎週の血液サンプル収集と心内膜心筋生検を受けます。 定期的な心内膜心筋生検および調査研究のためにインフォームドコンセントが得られた後、心内膜組織サンプルおよび血液が患者から採取されます。 メタボロミクス イノベーション センター (カナダ、アルバータ州エドモントン) が提供するプロトコルに従って、2 ～ 3 個の生検サンプルと血液を処理しました。 サンプルは、高速化学同位体標識液体クロマトグラフィー質量分析メタボロミクス プラットフォームを使用して分析されます。

予想された結果：

非標的メタボロミクスを使用して、主な目的は、心臓移植後の急性拒絶反応にある患者を特定するのに役立つ有望な新規候補バイオマーカーを血液サンプルから特定することです。 血液サンプルのバイオマーカーは、心内膜心筋生検メタボロミクス データで検証できます。 さらに、移植された心臓の代謝プロファイルを特徴付けると、移植された心臓の心筋のエネルギー論に関する洞察が得られます。 これらのデータは、患者が拒絶反応を起こす可能性を予測するのに役立つ可能性があります。

結論：

メタボロミクスは、質量分析に基づいて、組織、細胞、および体液中の代謝産物の絶対定量化に使用される新しい技術です。 この技術を使用して、心臓移植後の患者における急性拒絶反応の存在を正確に予測するために使用できる新しい候補バイオマーカーを特定したいと考えています。