Metabolomica del trapianto cardiaco (ANTIPARTICLE)

Sfondo:

Il trapianto cardiaco rimane il trattamento di scelta per l'insufficienza cardiaca allo stadio terminale. Il rigetto è un importante fattore di rischio che influenza l'esito e la sopravvivenza nei trapiantati. La biopsia endomiocardica è il gold standard per la diagnosi di rigetto post-trapianto, ma è una procedura invasiva con potenziali gravi complicanze. Inoltre, a causa del tempo limitato del laboratorio di cateterizzazione e del tempo necessario per elaborare il tessuto bioptico, gli organi trapiantati potrebbero potenzialmente subire danni irreversibili alla diagnosi di rigetto acuto. L'attuale test non invasivo che prevede la rilevazione del DNA del donatore nel sangue del ricevente è ancora costoso e presenta molte limitazioni. Pertanto, è necessario un migliore approccio diagnostico non invasivo e tempestivo con elevata sensibilità e specificità per contribuire a migliorare la diagnosi di rigetto acuto post-trapianto cardiaco.

Metodi Presso il London Health Science Centre, il paziente che ha subito un trapianto di cuore sarà sottoposto a prelievo settimanale di campioni di sangue e biopsia endomiocardica per le prime 4 settimane per lo screening del rigetto acuto. Dopo aver ottenuto il consenso informato per la biopsia endomiocardica di routine e lo studio di ricerca, dal paziente verranno prelevati campioni di tessuto endomiocardico e sangue. Da due a tre campioni bioptici e il sangue sono stati processati secondo i protocolli forniti dal Metabolomic Innovation Center (Edmonton, Alberta, Canada). Il campione sarà analizzato utilizzando la piattaforma di metabolomica della spettrometria di massa della cromatografia liquida per l'etichettatura di isotopi chimici ad alte prestazioni.

Risultati aspettati:

Utilizzando la metabolomica non mirata, l'obiettivo principale è identificare nuovi promettenti biomarcatori candidati dai campioni di sangue che possono aiutarci a identificare i pazienti che si trovano in rigetto acuto post-trapianto cardiaco. I biomarcatori del campione di sangue possono essere convalidati con i dati di metabolomica della biopsia endomiocardica. Inoltre, la caratterizzazione del profilo metabolico del cuore trapiantato può fornire spunti per l'energetica del miocardio nel cuore trapiantato. Questi dati possono potenzialmente aiutarci a prevedere la probabilità che i pazienti sviluppino il rigetto.

Conclusione:

La metabolomica è una tecnologia emergente utilizzata per la quantificazione assoluta dei metaboliti nei tessuti, nelle cellule e nei fluidi biologici basata sulla spettrometria di massa. Speriamo di utilizzare questa tecnologia per identificare nuovi biomarcatori candidati che possano essere utilizzati per prevedere con precisione la presenza di rigetto acuto nei pazienti sottoposti a trapianto cardiaco.